替莫唑胺聯(lián)合放療治療惡性膠質(zhì)瘤患者的臨床療效與安全性分析

姚世炳

摘要：目的： 探究替莫唑胺聯(lián)合放療治療惡性膠質(zhì)瘤患者的安全性與臨床效果。方法： 將我院2010年3月至2014年11月接收的46例惡性膠質(zhì)瘤患者為研究對(duì)象，按治療方式不同分為兩組，對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組。對(duì)照組患者采用放療治療，實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上應(yīng)用替莫唑胺化療。療程結(jié)束后進(jìn)行回訪，觀察兩組患者臨床有效率、總生存時(shí)間、無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間以及替莫唑胺對(duì)患者的不良反應(yīng)。結(jié)果： 實(shí)驗(yàn)組的2年到3年之間的生存率為78.2%，明顯高于對(duì)照組的43.4%，（P<0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?；颊邔?duì)替莫唑胺不良反應(yīng)輕微。結(jié)論： 替莫唑胺聯(lián)合放療治療惡性膠質(zhì)瘤臨床效果顯著，不良反應(yīng)輕微，安全性較好，其臨床價(jià)值值得應(yīng)用和推廣。

關(guān)鍵詞：替莫唑胺；性膠質(zhì)瘤；放療聯(lián)合治療

膠質(zhì)瘤是臨床上常見(jiàn)的顱內(nèi)腫瘤，病程發(fā)展快速。發(fā)病率較高，約占顱內(nèi)原發(fā)性腫瘤的40%～50%左右，其中多半為惡性腫瘤。目前，臨床治療多數(shù)采用手術(shù)聯(lián)合放療化療治療，但大部分患者愈后效果不佳，存活時(shí)間不長(zhǎng)。可通過(guò)術(shù)后實(shí)行合理化療、放療及其他綜合性治療，有效控制腫瘤生長(zhǎng)，延緩復(fù)發(fā)時(shí)間，改善患者病情[1]。替莫唑胺能快速透過(guò)血腦屏障、有效率高、服用簡(jiǎn)單、不良反應(yīng)小、安全性高等優(yōu)勢(shì)，為臨床上治療惡性膠質(zhì)瘤帶來(lái)了突破。此次研究以我院2010年3月至2014年11月收治的46例患者為研究對(duì)象，取的滿(mǎn)意效果，現(xiàn)闡述如下：

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2010年3月至2014年11月接收的46例惡性膠質(zhì)瘤患者為研究對(duì)象，按治療方式不同分為兩組，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，對(duì)照組采用單純的放療治療，男性患者12例，女性11例，平均年齡在（45.1±3.6）歲。實(shí)驗(yàn)組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用替莫唑胺化療，男性患者15例，女性8例，平均年齡在（47.5±2.9）歲。兩組患者基線資料無(wú)顯著性差異（P>0.05）兩者具有可比性。

1.2一般方法

1.2.1方法

患者均接受手術(shù)治療，在保留重要神經(jīng)功能的基礎(chǔ)上，最大程度的切除其顱內(nèi)腫瘤。術(shù)后3周接受放療，使用適形強(qiáng)調(diào)放療或三維適形放療。以2mm掃描層厚型CT持續(xù)增強(qiáng)掃描，將獲得的影像資料傳入患者放療計(jì)劃系統(tǒng)中。臨床腫瘤靶區(qū)參照磁共振顯示的殘存病癥勾畫(huà)，大體的/大致的/肉眼腫瘤靶區(qū)與術(shù)腔邊緣擴(kuò)2～2.5cm（外放2.5-3cm），部分患者病例，包括周?chē)[區(qū)域，CTV外放0.3～0.5cm為PTV，要求95%處方劑量包全PTV，每次劑量2Gy，qd，每周2（5）天。CTV的照射劑量達(dá)50Gy后縮野至GVT外放1cm，這時(shí)推量到60Gy。對(duì)照組采用單純性放療，觀察組在此基礎(chǔ)上再實(shí)行替莫唑胺化療，患者在放療期間口服替莫唑胺75mg·（m2），持續(xù)5d，以28天為一周期。全部患者均在治療過(guò)程中口服抗癲癇藥物預(yù)防和控制癲癇發(fā)作，給予地塞米松減輕患者腦水腫[2]。

1.2.2療效評(píng)價(jià)與不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 據(jù)RESICT標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)其療效，CR：患者可見(jiàn)病變完全消失大于4周，PR：腫瘤體積縮小51%以上；SD：腫瘤體積增加小于23%；PD發(fā)生新病變或一至多個(gè)病變?cè)龃舐蕿?5%以上。按NCI-CTC毒性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)替莫唑胺不良反應(yīng)，4級(jí)：威脅生命、活動(dòng)受限；3級(jí)：重度不良反應(yīng)；2級(jí)：中度不良反應(yīng)；1級(jí)輕度不良反應(yīng)；0級(jí)；無(wú)不良反應(yīng)[3]。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 本次臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（χ±s）表示，采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)結(jié)果以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

根據(jù)本次研究得知，兩組患者PD、SD、PR、CR之間的比例（P>0.05）無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳情見(jiàn)下表1。實(shí)驗(yàn)組患者1、2、3年中生存率為91.3%、78.2%、52.1%，中位復(fù)發(fā)時(shí)間（21.3±8.9）個(gè)月。兩組數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)比較，全部患者1年生存率無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（P>0.05），2、3年的生存率，中位復(fù)發(fā)時(shí)間差異顯著（P<0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)下表2。兩組患者不良反應(yīng)比較情況，白細(xì)胞2級(jí)減少、白細(xì)胞1級(jí)減少、2級(jí)癲癇、頭痛發(fā)作、2級(jí)嘔吐、2級(jí)智力下降等比例，無(wú)明顯差異（P>0.05），統(tǒng)計(jì)無(wú)意義，見(jiàn)下表3.

表1 兩組患者治療后腫瘤控制情況【n；%】

表2 兩組患者生存率與復(fù)發(fā)時(shí)間對(duì)比【n；%】

表3兩組患者不良反應(yīng)情況比較【n；%】

3討論

膠質(zhì)瘤大多數(shù)呈惡性，侵潤(rùn)性生長(zhǎng)，與患者腦組織分界不明，周邊水腫較為明顯。因人腦部神經(jīng)組織較多，各功能區(qū)域尤為重要，因此患者身體各功能很多腦部位（患者很多重要功能區(qū)腦部位腫瘤）都不能切除，其中腦干及腦深部腫瘤進(jìn)行手術(shù)切除難度尤為困難，由于惡性膠質(zhì)瘤手術(shù)難以切除干凈，所以術(shù)后放療很必要，術(shù)后單純放療效果較差，復(fù)發(fā)率高。因此惡性膠質(zhì)瘤患者標(biāo)準(zhǔn)治療方案是手術(shù)治療與術(shù)后放療加化療。放療主要誘導(dǎo)患者腫瘤細(xì)胞變性壞死凋亡，而化療則是提高患者生存率。

替莫唑胺是一種新型的二代口服烷化劑，對(duì)惡性膠質(zhì)瘤治療具有明顯作用?？诜婺虬飞锢枚冗_(dá)到100%，能迅速透過(guò)患者血腦屏障，中樞神經(jīng)內(nèi)（中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)）的血藥濃度可達(dá)外圍的40%左右。通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者術(shù)后生存率1年內(nèi)無(wú)明顯差異，但2到3年間生存率均高于對(duì)照組，差異顯著（P<0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明替莫唑胺聯(lián)合放射治療惡性膠質(zhì)瘤臨床效果顯著，不僅可以增加患者生存率，而且不良反應(yīng)輕微，安全性高。本次研究與鄧萬(wàn)凱[4]學(xué)者的研究基本一致。

綜上所述，替莫唑胺聯(lián)合放療以及術(shù)后的5個(gè)周期的輔助化療效果比單純性放療的效果更為顯著，其臨床價(jià)值值得應(yīng)用與推廣

參考文獻(xiàn)：

[1]王躍飛，陳謙學(xué)，李明昌等.替莫唑胺聯(lián)合放療治療惡性膠質(zhì)瘤有效性和安全性的Meta分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014，（23）：71-75.

[2]余杰，王旸，張森等.替莫唑胺聯(lián)合精確放療治療術(shù)后腦惡性膠質(zhì)瘤臨床觀察[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2011，14（5）：75-76.

[3]齊洪武，程建業(yè).16例惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后替莫唑胺聯(lián)合放療臨床分析[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2011，08（1）：93-94.

[4]鄧萬(wàn)凱，黃書(shū)嵐.惡性膠質(zhì)瘤術(shù)后應(yīng)用替莫唑胺化療聯(lián)合放療的臨床觀察[J].腫瘤防治研究，2006，33（10）：758-760.

[5]殷蔚伯，余子豪，徐國(guó)鎮(zhèn)，胡逸民。腫瘤放射治療學(xué)（第4版）：1122-1127.