Her-2在Luminal型乳腺癌中的表達及組織病理學分級分析

韓玉華 韓 莉

（新疆巴音郭楞蒙古自治州人民醫(yī)院，新疆 巴州 841000）

Her-2在Luminal型乳腺癌中的表達及組織病理學分級分析

韓玉華 韓 莉

（新疆巴音郭楞蒙古自治州人民醫(yī)院，新疆 巴州 841000）

目的 分析Her-2在Luminal型乳腺癌中表達及組織病理學分級。方法 選取我院收治的156例Luminal型乳腺癌患者，采用免疫組織化學法考察Her-2癌基因蛋白在Luminal型乳腺癌中的表達及組織病理學分級。結果 Her-2在Luminal乳腺癌中的總陽性率為46.8%，其表達多見于Paget's病、導管內癌、浸潤性導管癌等，而巨大纖維腺癌、導管內乳頭狀癌、浸潤性小葉癌檢測均為陰性。Her-2在Luminal型乳腺癌中的表達與淋巴結轉移有顯著關系。結論 檢測Her-2的表達可以為臨床制定乳腺癌的綜合治療方法提供有效依據和參考價值。

Her-2；Luminal型乳腺癌；組織病理學

Luminal型乳腺癌指的是激素受體［ER和（或）PR］顯陽性的乳腺癌，根據Her-2和Ki67擴增、表達的狀況，又可以分為Luminal A亞型和Luminal B亞型。Luminal A亞型是指Her-2既沒有擴增又沒有過度表達，且Ki67＜14%的乳腺癌，其余的Luminal型乳腺癌均劃為Luminal B亞型［1］。Her-2基因為原癌基因，屬于EGFR家族成員，編碼跨膜型酪氨酸激酶生長因子受體。25%～30%的乳腺癌為Her-2基因的擴增或過度表達所導致的。本研究采用免疫組織化學法考察了Her-2癌基因蛋白在Luminal型乳腺癌中的表達及組織病理學分級。

1　資料與方法

1.1臨床資料：選取2004年6月至2014年6月我院手術切除Lumina乳腺癌標本或活檢標本共計156例，患者均為女性，年齡25～74歲，平均年齡（49.2±7.8）歲。所有患者在手術前均沒有接受過化療或者放療。

1.2方法：所有標本都用10%福爾馬林固定，常規(guī)石蠟包埋、切片、HE染色以及免疫組化SP法染色。檢測時用已知陽性標本做陽性對照，用PBS代替一抗為陰性對照。乳腺癌組織學分級及評分標準依據《中華外科病理學》乳腺癌病理分級標準［2］。

1.3判斷標準：Her-2陽性細胞為膜著色，陽性細胞數≤10%，或陽性細胞數＞10%。其中，著色弱且不連續(xù)為弱陽性（+），著色中等部分不連續(xù)為陽性（++），著色強且連續(xù)為強陽性（+++），無陽性細1.4統計學方法：統計學軟件為SPSS 20.0，進行t或卡方檢驗，檢驗水準為α=0.05，P＜0.05為有顯著性差異。

胞表達為（-）。

2　結 果

2.1Her-2癌基因蛋白表達情況對比：156例患者中，Paget's病陽性率最高，其次為導管內癌、浸潤性導管癌、髓樣癌、增生癥、乳頭狀癌，其余均為陰性，總陽性率為46.8%，見表1。

表1　Her-2癌基因蛋白在各種乳腺癌中的表達情況對比

2.2Her-2癌基因蛋白與乳腺癌組織病理特征的關系：伴腋窩淋巴結轉移的92例乳腺癌患者，陽性率為84.8%；不伴腋窩淋巴結轉移的64例乳腺癌患者，陽性率為56.3%；二者之間有顯著性差異，P＜0.05，這提示Her-2基因的表達與淋巴結轉移有關。見表2。

3　討 論

Her-2在人類染色體上位于17q21，它所編碼的蛋白質產物p185是一種生長因子受體。它的功能可能是過度表達增加了腫瘤細胞對正常水平生長因子的敏感性，或在沒有生長因子作用時，該受體水平的增加產生一個在結構上被激活的受體級；通過這兩種機制選擇性地觸發(fā)腫瘤細胞的增生，從而使腫瘤細胞獲得選擇性的生長優(yōu)勢［3］。正常情況下，Her-2處于非激活狀態(tài)，參與細胞生長、分化的調節(jié)；當它受到體內外某些因素的作用后，其結構或表達調控失常從而被激活。在大多數乳腺癌中Her-2基因的拷貝數與癌蛋白的量呈正相關。

目前，國際上對于乳腺癌最新的治療方式是針對Her-2基因位點的生物治療，Her-2基因狀態(tài)的檢查是臨床上應用人抗Her-2單克隆抗體Herceptin治療乳腺癌新藥的依據，但應用Herceptin的治療費用較為昂貴且有一定的不良反應。因此，為臨床提供準確的乳腺癌Her-2基因的表達狀態(tài)對指導Luminal型乳腺癌的治療具有極其重要的意義。本研究對近十年內我院收治的156例Luminal型乳腺癌患者，采用免疫組織化學法考察了Her-2癌基因蛋白在Luminal型乳腺癌中的表達及組織病理學分級。結果顯示，Her-2在Luminal乳腺癌中的總陽性率為46.8%，其表達多見于Paget's病，而巨大纖維腺癌、導管內乳頭狀癌、浸潤性小葉癌則檢測均為陰性。另外，Her-2在Luminal型乳腺癌中的表達與淋巴結轉移有顯著關系。因此我們認為，Her-2是判斷Luminal乳腺癌預后的重要指標，檢測Her-2的表達可以為臨床制定乳腺癌的綜合治療方法提供有效依據和參考價值。

表2　Her-2癌基因蛋白與乳腺癌組織病理特征的關系

［1］胡夕春，王碧蕓，邵志敏.2011年《St. Gallen早期乳腺癌初始治療國際專家共識》與中國抗癌協會乳腺癌專業(yè)委員會指南之比較［J/CD］.中華乳腺病雜志：電子版，2011，5（4）：404-407.

［2］武忠弼，楊光華.中華外科病理學［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：1654.

［3］周珠哈，王安，吳樂，等.人類表皮生長因子受體2的B細胞表位初步預測分析［J］.中國全科醫(yī)學，2010，13（5）：506-509.

Analyze the Expression and the Relationship with Histopathological Grade of Her-2 in Luminal Breast Cancer

HAN Yu-hua， HAN Li
（The People′s Hospital of Bayingolin Mongol Autonomous Prefecture， Bayingolin 841000， China）

Objective To investigate the expression and the relationship with histopathological grade of Her-2 in Luminal breast cancer. Methods 156 cases of Luminal breast cancer were selected. Immunohistochemistry was used to investigate the expression and the relationship with histopathological grading of Her-2. Results The total positive rate of Her-2 in Luminal breast cancer was 46.8%， and Her-2 expressed in Paget’s， intraductal carcinoma， invasive ductal carcinoma and so on， Her-2 was not expressed in huge fiber adenocarcinoma， intraductal papillary carcinoma and invasive lobular carcinoma. There is a significant relationship between Her-2 and lymphatic metastasis. Conclusion Detecting Her-2 expression could provide effective basis in formulating the comprehensive treatment of breast cancer.

Her-2； Luminal breast cancer； Expression； Histopathological grade

R737.9

B

1671-8194（2015）26-0031-02