阿托伐他汀聯(lián)合低分子肝素治療頻繁發(fā)作的短暫性腦缺血發(fā)作的療效觀察

廣東省佛山市第二人民醫(yī)院（528000）李榮 區(qū)騰飛 巫碧佳 李永鴻

短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）是由于局部腦或視網(wǎng)膜缺血引起的短暫性神經(jīng)功能缺損，臨床癥狀一般不超過(guò)1小時(shí)，最長(zhǎng)不超過(guò)24小時(shí)，且無(wú)責(zé)任病灶的證據(jù)[1]。該病是發(fā)生突然且時(shí)間短暫，可引起可逆性的神經(jīng)功能障礙的一種疾病，嚴(yán)重影響到患者的生活和健康，有效的治療方法、防止復(fù)發(fā)顯得尤為重要。本研究應(yīng)用阿托伐他汀聯(lián)合低分子肝素對(duì)我院收治的頻繁發(fā)作的短暫性腦缺血發(fā)作患者進(jìn)行治療，探討其療效，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2011年5月～2014年5月期間收治的頻繁發(fā)作的短暫性腦缺血發(fā)作患者88例，隨機(jī)將其分為治療組和對(duì)照組。治療組：男26例，女18例，年齡42～72歲，平均年齡(60.57±3.56)歲；對(duì)照組：男25例，女19例，年齡41～72歲，平均年齡(60.67±3.63)歲。所有患者均經(jīng)嚴(yán)格的臨床檢查，排除腦出血及腦梗死，均符合全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，確診為短暫性腦缺血發(fā)作患者，且頻繁發(fā)作。經(jīng)比較，兩組患者在性別、年齡以及病因上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法 對(duì)照組給予阿司匹林100mg每天1次，胞二磷膽堿0.75g加入0.9%NS250ml靜脈滴注每天1次。治療組在此基礎(chǔ)上再給予20mg阿托伐他?。ǖ聡?guó)生產(chǎn)，大連輝瑞制藥有限公司分裝），每晚1次，療程為21天，以及0.4ml低分子肝素鈣（速碧林，天津葛蘭素史克有限公司），皮下注射1次/12 h，連用7天。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 治療后，比較兩組的血液流變學(xué)指標(biāo)(纖維蛋白原、低切黏度、高切黏度、血漿黏度)、血脂水平(LDL-C、TC)的變化及療效。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參考：①顯效：治療后血液流變學(xué)明顯改善，無(wú)再次發(fā)作，2個(gè)月觀察期并無(wú)復(fù)發(fā)；②有效：治療后血液流變學(xué)明顯改善，無(wú)再次發(fā)作，2個(gè)月觀察期復(fù)發(fā)次數(shù)＜2次；③無(wú)效: 治療后，血液流變學(xué)無(wú)改善，治療期間發(fā)作次數(shù)未見減少，2個(gè)月觀察期發(fā)作次數(shù)與治療前無(wú)明顯差異；④惡化：轉(zhuǎn)為腦梗死。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)全部采用SPSS18.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料用(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，組間比較采用X2檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05時(shí)差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療后，治療組的纖維蛋白原、低切黏度、高切黏度、血漿黏度均較治療前顯著降低（P<0.05），且治療組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見附表1。

附表1 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s)

附表1 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比較，aP<0.05, 與對(duì)照組比較，bP<0.05。

組別 時(shí)間 纖維蛋白原 (g/L) 低切黏度 (mpa?s) 高切黏度(mpa?s) 血漿黏度(mpa?s)治療組N=44治療前 3.80±1.45 9.17±0.96 6.40±0.92 1.96±0.55治療后 2.53±1.14 a,b 7.80±0.78 a,b 4.80±0.76 a,b 1.22±0.34 a,b對(duì)照組N=44治療前 3.82±1.51 9.21±0.98 6.43±0.90 1.95±0.54治療后 3.53±1.45 9.15±0.93 6.10±0.91 1.90±0.53

2.2 兩組治療前后血脂水平比較 治療后，治療組的LDL-C、TC較治療前顯著降低（P<0.05），且治療組顯著低于對(duì)照組 （P<0.05），見附表2。

附表2 兩組治療前后血脂水平比較 (±s)

附表2 兩組治療前后血脂水平比較 (±s)

注：與治療前比較，aP<0.05, 與對(duì)照組比較，bP<0.05。

組別 例數(shù) LDL-C (mmol /L) TC (mmol /L) 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 44 3.04±0.68 2.57±0.61 a,b 4.70±0.94 3.13±1.34 a,b對(duì)照組 44 3.05±0.66 3.04±0.65 4.68±0.98 4.43±1.07

2.3 兩組療效比較 治療組的治療有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05），見附表3。

附表3 兩組療效比較［n（%）］

3 討論

TIA的發(fā)生是缺血性腦卒中的危險(xiǎn)信號(hào)，若不給予及時(shí)有效的治療，很易發(fā)展為更為嚴(yán)重的腦梗死，因此，對(duì)其積極的治療對(duì)于阻斷其發(fā)展為腦梗死具有非常重要的臨床意義[3]。近來(lái)，他汀類藥物由于其具有抗血小板聚集、抗炎作用、增強(qiáng)神經(jīng)功能的恢復(fù)、促進(jìn)新生血管的生成、改善內(nèi)皮功能及其可以誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡等非調(diào)脂作用成為研究的熱點(diǎn)[4][5]。腦缺血大鼠研究報(bào)道指出阿托伐他汀能對(duì)腦缺血大鼠具有神經(jīng)保護(hù)、改善神經(jīng)缺損癥狀的作用，其機(jī)制可能是減輕腦缺血時(shí)氧自由基的毒性有關(guān)[6]，也有研究已證明阿托伐他汀能夠有效緩解脂質(zhì)過(guò)氧化程度及氧化應(yīng)激反應(yīng)[7]。

本研究應(yīng)用阿托伐他汀聯(lián)合低分子肝素治療頻繁發(fā)作的短暫性腦缺血發(fā)作并觀察其療效。研究結(jié)果顯示：①阿托伐他汀聯(lián)合低分子肝素治療患者的纖維蛋白原、低切黏度、高切黏度、血漿黏度均較治療前顯著降低（P<0.05），且顯著低于給予常規(guī)治療的患者（P<0.05）；②阿托伐他汀聯(lián)合低分子肝素治療患者的LDL-C、TC較治療前顯著降低（P<0.05），顯著低于給予常規(guī)治療的患者（P<0.05）；③阿托伐他汀聯(lián)合低分子肝素治療患者的治療有效率顯著高于給予常規(guī)治療的患者（P<0.05），這一結(jié)果與之前郝琳，劉立民的研究結(jié)果相似，均說(shuō)明應(yīng)用阿托伐他汀聯(lián)合低分子肝素治療短暫性腦缺血發(fā)作其療效顯著。他汀類藥物主要具有抗炎作用、抗氧化作用、減輕自由基損傷和脂蛋白氧化、改善腦血流流變狀態(tài)、降壓效應(yīng)等，而近年新合成的選擇性競(jìng)爭(zhēng)HMG-coA 還原抑制劑阿托伐他汀通過(guò)抑制膽固醇和HMG-coA 還原酶在肝臟的生物合成而降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，并通過(guò)增加肝細(xì)胞表面LDL受體數(shù)目而增加LDL-C的攝取及分解代謝，除此之外，還有改善內(nèi)皮功能、抗炎、抗氧化應(yīng)激、免疫調(diào)節(jié)、穩(wěn)定斑塊、刺激血管內(nèi)皮祖細(xì)胞增生等眾多作用[8][9]。除此之外，由普通肝素通過(guò)化學(xué)解聚或酶解聚和分離而成的低分子肝素是一種新型的抗血栓形成藥，除具有普通肝素的作用外，其抗凝作用時(shí)間明顯較普通肝素更長(zhǎng)，具有抗凝血酶Ⅱa和抗凝血因子X(jué)a活性、抗炎作用、促纖溶作用，且由于它抑制血小板作用較小，因此引起血小板減少的可能性小，所以極少引起出血傾向，且低分子肝素與血漿蛋白結(jié)合率低、半衰期長(zhǎng)、生物利用度高等特點(diǎn)，不僅如此，低分子肝素皮下注射吸收效果好，方便且安全[10][11]。

綜上所述，對(duì)于頻繁發(fā)作的短暫性腦缺血患者的治療，阿托伐他汀聯(lián)合低分子肝素能顯著改善患者的血液流變學(xué)與血脂水平指標(biāo)，提高治療有效率，臨床效果顯著。