茹金城　單平囡

抗著絲粒蛋白B抗體在自身免疫性疾病中的表達及臨床意義

茹金城單平囡

目的 探討抗著絲粒蛋白B（CENP-B）抗體在自身免疫性疾病中的表達及臨床意義。方法 回顧性分析 2011年3月至2015年3月抗CENP-B抗體陽性189例患者的臨床資料。結果 抗CENP-B抗體陽性見于系統(tǒng)性硬化癥（SSc）37.04%、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）16.04%、干燥綜合征（pSS）14.81%、類風濕關節(jié)炎（RA）15.34%、局限性硬皮病4.76%、雷諾現(xiàn)象3.7%、重疊綜合征和原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）各1.59%、自身免疫性肝病2.65%、CREST綜合征和硬化性膽管炎各1.06%。結論 抗CENP-B陽性多見于系統(tǒng)性硬化癥患者中，亦見于其他多種自身免疫性疾病中，抗CENP-B陽性患者需結合其它臨床資料進一步明確診斷。

抗著絲點抗體 著絲粒蛋白B 抗核抗體 自身免疫性疾病

抗著絲點抗體（ACA）由Moroi等［1］于1980年首次發(fā)現(xiàn)，該抗體是系統(tǒng)性硬皮病中CREST亞型的特異性抗體。ACA主要分為三種不同的蛋白質：CENP-A 19kDa、CENP-B 80kDa、CENP-C 140kDa，其中主要抗原為著絲點相關蛋白B（CENP-B）。近年來發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、干燥綜合征（SS）、類風濕關節(jié)炎（RA）等疾病也存在抗CENP-B抗體。本文分析CENP-B陽性在不同疾病中的分布情況，探討該抗體在其它自身免疫性疾病中的表達及臨床意義。

1　臨床資料

1.1一般資料 2011年3月至2015年3月本院收治的抗CENP-B抗體陽性患者189例 ，男172例，女17例；年齡24～85歲，平均年齡（43.2±3.2）歲。診斷均符合美國風濕病學會（ACR）1982年分類標準。

1.2抗CENP-B抗體和其他抗體檢測方法和儀器 抗核抗體（ANA）和抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）檢測采用間接免疫熒光法，以滴度≥1：100陽性?？购丝贵w譜和抗MPO、PR3和GBM抗體IgG檢測采用歐蒙印跡法，操作嚴格按照試劑說明書進行（試劑產自德國歐蒙公司）。儀器是EUROStar 11和印跡法自動操作儀EUROBlotMaster。儀器和試劑購自上海承恒醫(yī)療器械有限公司。

1.3統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件。計數資料以（x±s）表示，用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1抗CENP-B抗體陽性 男性陽性172例（91.01%）、女性17例（8.99%）。

2.2189例抗CENP-B抗體陽性疾病組成及其滴度 見表1。

表 1 189例抗CENP-B抗體陽性疾病組成及其滴度

2.3抗CENP-B抗體與其它抗體的相關性 見表2。

表2　CENP-B與其它自身抗體的相關性分布

3　討論

著絲點是真核染色體中姐妹染色單體緊密連在一起的主要位點，在染色體正確分離中發(fā)揮重要作用。著絲點抗原為著絲點結構相關蛋白［2］?？怪z點抗體是針對著絲點抗原而產生的自身抗體，其可分為幾種不同的蛋白質：CENP-A、CENP-B、CENP-C、CENP-D、CENP-E、CENP-F、CENP-G等，其中主要抗原為CENP-A、CENP-B、CENP-C三種，著絲點相關蛋白B（CENP-B）能與含有各種著絲點抗體的血清起反應。CENP-D、CENP-E、CENP-F、CENP-G較少被自身免疫血清識別。ACA與人類白細胞相關抗原 DQB等位基因相關，不同種族有一定的差異。ACA確切的病理作用尚不清楚［3］。一般認為ACA的產生是由于著絲點物質從死亡細胞中被釋放出來并暴露于免疫系統(tǒng)所致。另外，ACA可識別顆粒酶 B產生的片段，提示細胞毒細胞中顆粒酶B可能在參與ACA的致病機制［4］?？怪z點抗體（ACA）的檢測方法除間接免疫熒光法外還有酶聯(lián)吸附法（ELISA）和歐蒙印跡法。

本資料采用間接免疫熒光法檢測ACA，歐蒙印跡法檢測抗著絲粒蛋白B。著絲粒蛋白B是ACA識別的最主要的CENP，抗CENP-B抗體在SSc患者中有較高的敏感性和特異性，尤其對局限型SSc的診斷具有重要的參考價值［5］。本資料結果顯示CENP-B亦可見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、類風濕關節(jié)炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化、自身免疫性肝病等自身免疫性疾病中，這與近來國內外報道的文獻相符。189例患者中發(fā)現(xiàn)抗CENP-B抗體除系統(tǒng)性硬化癥外在系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、類風濕關節(jié)炎也有較高的陽性率?？笴ENP-B陽性患者可同時出現(xiàn)多種其它抗體，特別是nRNP 、SS-A、 RO-52 、PM-SCL和 AMA-M2同時出現(xiàn)較多。AMA-M2是原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBS）的特異性抗體，陽性率增高可部分解釋CENP-B陽性pSS患者的高發(fā)肝臟受累，史旭華［6］等報道的抗著絲點抗體在原發(fā)性膽汁性肝硬化中的意義也證實這一點。本資料中抗CENP-B抗體與PCNA 、MPO 、PR3、GBM抗體IgG未同時出現(xiàn)，抗CENP-B抗體是否與這四種抗體存在一定的相關性，需要更多的病例數進一步統(tǒng)計分析。

綜上所述，抗CENP-B與硬皮病相關，但并非CREST綜合征特異性抗體。對抗CENP-B抗體陽性的患者應長期隨診。現(xiàn)已知，抗CENP-B水平與疾病活動性無相關，其水平在一段時間內保持穩(wěn)定?？傊?，像著絲點抗體這種特異性抗體，它的臨床意義以及診斷價值的大小還有待進一步研究和探討。

1Moroi Y， Peebles C， Fritzler MJ， et al. Autoantibody to centromere（Kinetochore） in Scleroderma sera.Proc Natl Acad Sci USA， 1980， 77（3）：1627～1631.

2Tan EM.Antiundear antibodies in scleroderma. Intern J Dermatol， 1981，20： 569～573.

3唐福林，占小海，李明佳，等.抗著絲點抗體71例臨床分析.中華風濕病學雜志，1998，2（1）： 17～20.

4Schachna L，Wigley FM，Morris S ，et a1. Recognition of Granzyme B—generated autoantigen fragments in scleroderma patients with ischemic digital loss，Artbritis Rbeum，2002，46：1873～1874.

5Hanke K， Becker MO， Brueckner CS， et al. Anticentromere-a and anticentromere-B antibodies show high concordance and similar associations in patients with systemic.J Rheumatol， 2010， 37（12）：2548～2552.

6史旭華，張奉春，張炬，等. 抗著絲點抗體在原發(fā)性膽汁性肝硬化中的意義. 中華風濕病學雜志，2006，10（8）：485～487.

312030 中國醫(yī)科大學紹興醫(yī)院檢驗科