賈 玉

大黃附子湯中附子生用與制用的藥效及毒性

賈 玉

目的 研究大黃附子湯中附子生用及制用的藥性效果及毒性。方法 建立小鼠寒積型便秘模型，觀察小鼠排泄糞便中炭末出現(xiàn)的時間及數(shù)量判斷附子生用及制用的藥性效果；并觀察大黃附子湯中附子生用對小鼠的最大耐受量。結(jié)果 大黃附子湯對寒積型便秘治療效果明顯，與對照組比較，P＜0．01。大黃附子湯的治療作用呈現(xiàn)出劑量依賴性，其中高劑量組治療效果顯著由于低劑量組P＜0．01；同等劑量下，生用附子的治療效果優(yōu)于制用附子，P＜0．01。85g/kg組小鼠健康狀況良好，無一死亡，可見該劑量即為小鼠的最大耐受量。結(jié)論 大黃附子湯對于寒積型便秘治療效果較為顯著，并且生用附子的治療效果更佳，同時具有使用安全性。

大黃附子湯；附子；生用及制用；藥效；毒性

本次觀察主要針對大黃附子湯中附子生用及制用藥效與毒性展開研究，資料整理如下：

1 材料與方法

1.1 實驗材料 實驗動物：昆明種小鼠共100只，雌雄比例為1:1，體重在15-25g之間。

實驗藥物：大黃、細辛及附子均購自亳州中藥材交易市場，根據(jù)藥方所示，加水煎煮，共兩次。首次煎煮40min，加水量為10倍；第二次煎煮30min，加水量為8倍。合并所得藥液并濃縮至所需藥物濃度。

1.2 實驗方法 取60只實驗小鼠隨機分成5組，每組各為10只。該5組分別為空白對照組，生用附子低劑量組（2.73g/kg）與高劑量組（55g/kg），制用附子低劑量組（2.73g/kg）與高劑量組（55g/kg）。全部實驗小鼠于實驗前12h開始進行禁食，但不禁水；對其灌服冰水以建立寒積型便秘實驗模型，灌服量約為1ml/只，共進行兩次，中間間隔約30min；在第二次灌服后對照組灌服生理鹽水并加入10%炭末；其他實驗組各自灌服藥液并加含10%炭末。本次實驗所需灌服劑量為0.25ml/10g。實驗過程中記錄小鼠糞便中炭末出現(xiàn)的時間，并記錄給藥5h內(nèi)小鼠的排便次數(shù)。

取50只實驗小鼠分成5組對生用附子對小鼠的最大耐受量以及LD50進行測定，根據(jù)所用劑量分為85g/kg組，110g/kg組，150g/kg組，185g/kg組，220g/kg組。同樣實驗前12h對小鼠進行禁食，但不禁水，灌胃給藥。共觀察7d，對小鼠死亡情況及中毒反應等情況進行觀察。

1.3 統(tǒng)計學方法 計量資料采用均數(shù)標準差表示并作t檢驗，計數(shù)資料采用百分數(shù)表示并行卡方檢驗。數(shù)據(jù)使用統(tǒng)計軟件SPSS 16.0處理。P＜0.01，有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 大黃附子湯中附子的治療作用 通過此次實驗觀察，大黃附子湯對寒積型便秘治療效果明顯，與對照組比較，P＜0.01。大黃附子湯的治療作用呈現(xiàn)出劑量依賴性，其中高劑量組治療效果顯著由于低劑量組P＜0.01；同等劑量下，生用附子的治療效果優(yōu)于制用附子，P＜0.01。詳細資料見表1。

2.2 小鼠對附子最大耐受量實驗結(jié)果 本次實驗5組小鼠中，只有85g/kg組小鼠健康狀況良好，無一死亡，可見該劑量即為小鼠的最大耐受量。各組小鼠存活狀況如下表2所示。

3 討論

表1 大黃附子湯中附子治療作用對照表（n=10，只）

表2 小鼠對附子最大耐受量實驗結(jié)果對照表（n=10，只）

大黃附子湯主要為瀉下劑，可溫里散寒，通便止痛。其藥方組成為9g大黃，12g附子與3g細辛，加水煎服[1，2]。附子屬毛茛科烏頭，為其子根加工品，大熱有毒，可補火助陽，散寒除濕。目前臨床可通過炮制、減少用量、改變給藥劑型、改變煎煮方法以及選擇恰當服用方式等手段以減輕附子的毒性，提高使用安全性[3-5]。

作者單位：475000河南省開封市中醫(yī)院制劑室

通過此次觀察，大黃附子湯的治療作用呈現(xiàn)出劑量依賴性，其中高劑量組治療效果顯著由于低劑量組P＜0.01；同等劑量下，生用附子的治療效果優(yōu)于制用附子，P＜0.01。85g/kg組小鼠健康狀況良好，無一死亡，可見該劑量即為小鼠的最大耐受量。可見，大黃附子湯對于寒積型便秘治療效果較為顯著，并且生用附子的治療效果更佳，同時具有使用安全性。

[1]路小光,康新,戰(zhàn)麗彬,等．大黃附子湯對重癥急性胰腺炎肺損傷大鼠肺泡上皮屏障功能的影響 [J]．中華急診醫(yī)學雜志,2011,20(2):151-155．

[2]吳麗,劉曉,蔡皓,等．大黃附子湯對BALB/c小鼠腹腔巨噬細胞功能的影響[J]．中國實驗方劑學雜志,2012,18(9):176-179．

[3]陳東安,易進海,黃志芳,等．附子煎煮過程中酯型生物堿含量的動態(tài)變化[J]．中國實驗方劑學雜志,2011,17(3):64-68．

[4]王律韻,楊潔紅,張宇燕,等．附子與甘草配伍減毒增效的物質(zhì)基礎初探[J]．中國中醫(yī)急癥,2011,20(2):248-250．

[5]梅曉峰,紀樹芳,呂雪冰,等．良性陣發(fā)性位置性眩暈體位檢查方法及臨床價值的探討 [J]．臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2010,24(19):872-875,879．

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