黃滿婷，李海燕*，賈李蓉，楊坤杰，劉靜，劉揚

中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所，北京 100700

我國針灸實驗研究論文的主題分析

黃滿婷，李海燕*，賈李蓉，楊坤杰，劉靜，劉揚

中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所，北京 100700

目的 通過對1978年以來我國針灸實驗研究論文主題詞的分析，了解針灸實驗的主題內(nèi)容特征。方法 檢索《中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫》（CBM）中1978年1月至2014年9月我國有關(guān)針灸實驗研究的文獻，進行主題詞詞頻排序，合并副主題詞后截取高頻主題詞，并與《醫(yī)學(xué)主題詞表》（MeSH）和《中國中醫(yī)藥學(xué)主題詞表》（TCMeSH）進行匹配映射，參照主題詞樹狀結(jié)構(gòu)號對論文主題進行分析。結(jié)果 共檢出相關(guān)文獻7857篇，出現(xiàn)頻次超過100次的主題詞為73個。參照主題詞樹狀結(jié)構(gòu)號將主題詞抽象出8類。針灸實驗以電針為主要針刺方法，實驗動物以大鼠為主，涉及最多的穴位為足三里，疾病主要為中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，出現(xiàn)頻次最高的分子物質(zhì)是核酸類物質(zhì)mRNA信使。結(jié)論 針灸實驗研究的關(guān)注點主要集中于針刺對神經(jīng)系統(tǒng)疾病的作用機制研究，且研究深度已達到分子遺傳學(xué)水平。

針灸實驗；電針；腦缺血；主題詞；現(xiàn)狀分析

針灸實驗研究是實驗針灸學(xué)的具體表現(xiàn)形式，通過現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)與實驗方法研究針灸基本理論、針灸技術(shù)、針灸作用原理及針灸作用規(guī)律，用以指導(dǎo)臨床實踐，是傳統(tǒng)針灸學(xué)與現(xiàn)代科學(xué)相結(jié)合的主要實現(xiàn)方式［1］。隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的不斷進步與發(fā)展，針灸實驗研究也隨之深入，從而產(chǎn)生了大量的針灸實驗研究的文獻數(shù)據(jù)。本文利用主題詞統(tǒng)計和詞頻分析方法，針對這些數(shù)據(jù)進行分類分析，以期了解國內(nèi)針灸實驗研究的主題內(nèi)容特征，為相關(guān)領(lǐng)域研究者提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻來源

本文所用數(shù)據(jù)來源于《中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫》（CBM）。CBM由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)信息研究所開發(fā)研制，收錄1978年以來1800多種中國生物醫(yī)學(xué)期刊以及匯編、會議論文的文獻題錄共600余萬篇，年增文獻量50余萬篇，雙周更新。全部題錄均進行主題標(biāo)引和分類標(biāo)引等規(guī)范化加工處理，可供本研究進行主題詞分析。該數(shù)據(jù)庫收錄的數(shù)據(jù)時間范圍為1978年1月至今。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

納入有關(guān)針灸動物實驗研究的文獻，所選文獻均有主題詞標(biāo)注。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①綜述性文獻；②與針灸研究有關(guān)的臨床文獻，即針灸用于人的群體或個案臨床治療的文獻。

1.4 檢索策略

采用檢索式為：針刺OR針灸OR電針（特征詞：動物），對1978年1月—2014年9月CBM數(shù)據(jù)庫中有關(guān)針灸實驗研究的文獻進行檢索。

1.5 數(shù)據(jù)規(guī)范

文獻的主題詞與《醫(yī)學(xué)主題詞表》（MeSH）和《中國中醫(yī)藥學(xué)主題詞表》（TCMeSH）進行匹配映射規(guī)范，并參照主題詞樹狀結(jié)構(gòu)號對論文主題進行分類規(guī)范。

1.6 數(shù)據(jù)處理

以Access2010和Excel2010為數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計分析工具，對全部文獻的主題詞進行頻次統(tǒng)計，并從高到低排序，截取高頻主題詞進行分類統(tǒng)計。

2 結(jié)果

2.1 文獻檢索結(jié)果

從 CBM數(shù)據(jù)庫中檢出與針灸實驗研究相關(guān)的文獻7857篇，對全部文獻的主題詞進行詞頻統(tǒng)計并從高到低排序，截取詞頻超過100的主題詞73個（見表 1），這些高頻詞的累計頻次占全部主題詞頻次百分比達到43.44%。

2.2 高頻主題詞分類結(jié)果

將出現(xiàn)頻次較高的主題詞與MeSH和TCMeSH進行匹配映射，根據(jù)樹狀結(jié)構(gòu)號進行抽象分類統(tǒng)計并降序排列，共形成8個類別（見表2）：⑴針灸方法；⑵實驗方法；⑶疾??；⑷心理、生理及遺傳學(xué)現(xiàn)象和過程；⑸身體結(jié)構(gòu)部位；⑹穴位；⑺實驗對象；⑻分子觀測指標(biāo)。

將高頻主題詞降序排列后，得出8個類別出現(xiàn)頻次較高的主題詞分別為：⑴電針；⑵疾病模型，動物；⑶腦缺血；⑷記憶；⑸腦；⑹穴，足三里；⑺大鼠，Sprague-Dawley；⑻RNA，信使。

表1 7857篇針灸實驗研究論文中高頻主題詞（詞頻>100）

表2 7857篇針灸實驗研究論文中高頻主題詞分類（詞頻>100）

3 分析與討論

3.1 常用針灸方法與實驗對象

所選文獻主題詞中涉及到的針灸方法主要有電針、艾炷灸等方法，其中出現(xiàn)頻次最高的主題詞是電針，因此可以確定針灸實驗研究中運用最多的針灸方法是電針。

電針是傳統(tǒng)毫針刺激與電的生理效應(yīng)相結(jié)合的產(chǎn)物，與傳統(tǒng)毫針刺激相比，提高了毫針治療效果，擴大了毫針的治療范圍。教科書中提到電針可調(diào)節(jié)人體生理功能，有止痛、鎮(zhèn)靜、促進氣血循環(huán)、調(diào)節(jié)肌張力等作用，其適用范圍基本和毫針刺法相同，故其治療范圍較廣。臨床常用于治療各種痛證、痹證，以及心、胃、腸、膀胱、子宮等器官的功能失調(diào)，還可治療癲狂和肌肉、韌帶、關(guān)節(jié)的損傷性疾病等，并可用于針刺麻醉。電針的刺激強度和頻率是通過電針儀調(diào)試的，在實驗過程中較易操作和控制，從而減少實驗誤差，因此電針作為主要針灸手法是必然的。

實驗對象中出現(xiàn)頻次最高的是大鼠，因此可知針灸實驗主要以大鼠為研究動物來制備疾病模型。大鼠的結(jié)構(gòu)更接近于人體，且有關(guān)大鼠的解剖、生理、藥理等方面的實驗資料比較豐富；大鼠價格較低，有利于大樣本實驗的實施［2］。研究中建立最多的模型為局灶性腦缺血再灌注模型，此模型多采用由Longa等改良的線栓法阻斷一側(cè)大腦中動脈來制備。線栓法具有不開顱、手術(shù)創(chuàng)傷小、可以準(zhǔn)確控制缺血的時間等優(yōu)點［3］，有利于掌控針刺介入時間。

3.2 常用穴位

本文所收錄文獻中涉及到的穴位大約有150個，包括十四經(jīng)穴、阿是穴、經(jīng)外奇穴和局部穴位，使用頻率較高的穴位有足三里、內(nèi)關(guān)、百會、關(guān)元及頭頸部穴，前4個穴為十四經(jīng)穴，頭頸部穴為局部穴位，其中最常選用的是足三里。

足三里為足陽明胃經(jīng)的下合穴，因能治理腹部上中下三部諸證而得名，又稱之為下陵、鬼邪、中俞髎［4］；為回陽九針穴之一［5］，土經(jīng)中之土穴；是強壯要穴和治療肚腹疾病的常用穴。大量的研究結(jié)果證明，足三里對人體許多系統(tǒng)有明顯的調(diào)整作用，對多種疾病有顯著療效［6］。針灸實驗中多用足三里與其他穴配用，作為針灸靶點觀察不同針灸方法對疾病模型及其相關(guān)分子觀測指標(biāo)的影響，相關(guān)的疾病模型多為消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的疾病或現(xiàn)象。如江欣等［7］通過刺激“曲池”“足三里”觀察電針對局灶性腦缺血大鼠神經(jīng)功能的影響，文中明確說明選穴原因為電針“曲池”“足三里”對腦缺血再灌注損傷大鼠神經(jīng)功能缺損具有相對特異性的調(diào)節(jié)作用，其結(jié)論為電針能有效改善腦缺血大鼠神經(jīng)功能障礙，這一效應(yīng)可能是通過調(diào)控Norch信號通路實現(xiàn)的。也有部分文獻以研究足三里對機體的調(diào)節(jié)和治療作用機制為主，如鐘毓賢等［8］通過電針失血性休克模型大鼠的“足三里”，研究電針“足三里”對失血性休克延遲補液大鼠肝組織缺血性損傷的影響，結(jié)果顯示電針“足三里”可以在一定程度上改善失血性休克狀態(tài)下大鼠的肝損傷程度，在特殊情況下可能能夠部分替代輸液療法對失血性休克的治療作用。

3.3 主要疾病模型

詞頻分類統(tǒng)計結(jié)果顯示，針灸實驗涉及到的疾病達500多種，涉及24類疾病。根據(jù)表2發(fā)現(xiàn)，研究較多的疾病有神經(jīng)系統(tǒng)疾病類（如腦缺血、疼痛、腦梗塞、脊髓損傷等）、血管疾病類（如心肌缺血、再灌注損傷）以及病理狀態(tài)類（如急性?。┑?，其中神經(jīng)系統(tǒng)疾病類疾病達100多種，占比例最大，且對腦缺血的研究最多。故可推測針灸實驗研究主要以腦缺血等神經(jīng)系統(tǒng)疾病為主要疾病模型開展研究。

腦缺血又稱缺血性腦血管病，是臨床常見急性病，其對人體的損傷嚴重危害人們的生命和生活質(zhì)量，而針灸對缺血性腦血管病的相關(guān)癥狀具有很好的改善和治療作用。參閱針灸實驗研究文獻中以腦缺血為主題的論文，發(fā)現(xiàn)針灸實驗主要研究針刺對腦缺血損傷的病理生理機制的調(diào)節(jié)作用和影響原理，從而為針灸治療腦缺血類疾病的有效性提供理論依據(jù)。同時已有大量實驗證明，電針能改善腦電活動、增加腦血流量，抗自由基，抑制興奮性氨基酸，維持細胞內(nèi)外離子穩(wěn)態(tài)，抑制細胞凋亡［9-11］，從而達到對腦缺血損傷的治療效果。

3.4 治療疾病的作用原理

根據(jù)詞頻分類匹配結(jié)果發(fā)現(xiàn)，針灸實驗研究涉及到的分子物質(zhì)主要有核酸類（RNA）、無機化合物（一氧化氮、鈣）、酶類（超氧化物歧化酶、一氧化氮合酶）、有機化學(xué)品類（丙二醛、血清素）、蛋白質(zhì)類（腫瘤壞死因子-α）以及激素類（β內(nèi)啡肽、雌二醇），所以針灸實驗主要通過觀測針灸對這些分子物質(zhì)的影響來闡釋針灸的分子作用機制，其中觀測最多的是與“RNA，信使”主題相關(guān)的分子物質(zhì)。信使RNA是基因表達過程中產(chǎn)生的攜帶遺傳信息的中間產(chǎn)物，因此針灸實驗已開始從分子遺傳學(xué)的角度來闡釋針灸治療疾病的作用原理。

下面以針灸治療腦缺血的分子作用機制研究舉例說明。腦缺血損傷的病理生理機制較為復(fù)雜，主要有⑴腦組織病理學(xué)改變；⑵與腦內(nèi)免疫反應(yīng)的關(guān)系；⑶腦缺血后基因表達；⑷能量耗竭，酸中毒；⑸興奮性氨基酸毒性作用；⑹細胞內(nèi)鈣離子超載；⑺氧自由基損傷；⑻炎癥細胞因子損害；⑼一氧化氮的作用；⑽細胞凋亡；⑾級聯(lián)反應(yīng)發(fā)生等［12］，使針刺對腦缺血作用機制的實驗研究呈現(xiàn)出多樣化，主要涉及到以下3個方面的研究。

第一，針刺對腦細胞凋亡過程中相關(guān)基因和蛋白表達的影響。神經(jīng)細胞凋亡是各類腦損傷引起神經(jīng)元丟失的一種重要形式，及時防治神經(jīng)細胞凋亡是治療腦損傷的關(guān)鍵。細胞凋亡與許多基因和蛋白的表達有關(guān)，關(guān)系較為密切的是bcl-2基因家族和Caspase蛋白家族。動物實驗證明，針刺可通過促進bcl-2基因家族中bcl-2的表達，抑制bax的表達，從而抑制細胞凋亡過程；亦可抑制腦缺血后缺血半暗帶Caspase的表達而有效抑制細胞凋亡［13-16］。

第二，針刺對相關(guān)細胞因子的干預(yù)。腦缺血再灌注后腦組織局部過度的炎癥反應(yīng)是造成再灌注損傷的主要病理機制之一，白細胞介素-1β和腫瘤壞死因子-α等細胞因子介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，具有參與免疫調(diào)節(jié)和趨化作用，同時可促進白細胞粘附于內(nèi)皮細胞，使白細胞自血管內(nèi)向缺血腦組織遷移，從而加重了缺血性腦損傷。動物實驗證明，電針干預(yù)可有效減少白細胞介素-1β、腫瘤壞死因子-α等炎性細胞因子的含量從而達到抗炎作用來防治腦缺血再灌注損傷［17］。

第三，針刺對相關(guān)神經(jīng)營養(yǎng)因子的干預(yù)。作為神經(jīng)營養(yǎng)因子之一，腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）在腦組織中分布廣泛，對損傷的神經(jīng)元有保護、預(yù)防退變和促進再生的作用。有研究證明，針刺可對抗應(yīng)激引起的皮層和海馬神經(jīng)元的BDNF的減少，增加BDNF陽性神經(jīng)元的數(shù)量，提高BDNF mRNA的表達水平，從而防治應(yīng)激引起的腦神經(jīng)元損傷［18-19］。

4 結(jié)論

針灸實驗研究多選擇以電針作為主要針灸方法來干預(yù)大鼠疾病模型，從而探討針灸治療疾病的作用機制，針刺的主要靶點為具有多系統(tǒng)調(diào)節(jié)作用的穴位或相關(guān)疾病的特效穴，如足三里、內(nèi)關(guān)、百會、關(guān)元等。針灸實驗所研究的疾病種類繁多，如神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心腦血管疾病及代謝性疾病等，試驗中多選用針灸臨床療效較好的疾病建立模型展開研究，從而為針灸的臨床診療提供更為堅實可靠的理論依據(jù)，而且實驗中分子遺傳學(xué)的介入對針灸的作用機制進行了基因?qū)用娴拿枋?，使得中醫(yī)理論指導(dǎo)下的針灸治療效果有了更加科學(xué)性的解釋。

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Subject Analysis of Chinese Articles about TCM Acupuncture Experimental Researches

HUANG Man-ting， LI Hai-yan*， JIA Li-rong， YANG Kun-jie， LIU Jing， LIU Yang
（Institute of Information on Traditional Chinese Medicine， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China）

Objective To know the characteristics of subject content of TCM acupuncture experiments through analysis of subject headings of articles about TCM acupuncture experimental researches since 1978 in China. Methods The articles about TCM acupuncture experimental researches were retrieved from the CBM database， and the subject headings were sort by word frequency. Then， subject headings with high frequency were matched with the Medical Subject Headings （MeSH） and Traditional Chinese Medical Subject Headings （TCMeSH）. Article subjects were analyzed based on dendritical structure of subject headings. Results A total of 7857 articles associated with TCM acupuncture experimental researches were searched from the CBM database and 73 subject headings appeared over 100 times. Subject headings were abstracted into 8 categories based on dendritical structure. Acupuncture experiments used electroacupuncture as the main acupuncture method， and rats as the main experimental animals. The most involved acupoint was Zusanli acupoint. The main diseases were central nervous system diseases. Nucleic acid mRNA was the molecular substance with the highest frequency. Conclusion TCM acupuncture experimental researches mainly focus on action mechanism of acupuncture on the nervous system diseases， and has reached to the level of molecular genetics.

acupuncture experiment； electroacupuncture； cerebral ischemia； subject heading； status analysis

10.3969/j.issn.2095-5707.2015.01.006

2014-10-17；編輯：魏民）

中國中醫(yī)科學(xué)院科技創(chuàng)新團隊建設(shè)（PY1306）；中國中醫(yī)科學(xué)院基本科研業(yè)務(wù)費自主選題（ZZ080315）

黃滿婷，2014級在讀碩士研究生，研究方向為中醫(yī)藥文獻信息。E-mail：1031120802@qq.com

*通訊作者：李海燕，研究員，研究方向為中醫(yī)藥信息學(xué)。E-mail：lihy@mail.cintcm.ac.cn