王 健朱 湘徐文貴周 雯

99Tcm-MIBI顯像在非霍奇金淋巴瘤化療療效評價中的價值

王 健1朱 湘1徐文貴1周 雯2

目的 探討99Tcm-MIBI顯像在非霍奇金淋巴瘤療效評價及提示預(yù)后方面的臨床價值。方法 對20例非霍奇金淋巴瘤病人于化療前后分別行99Tcm-MIBI早期（10 min）與延遲（120 min）雙時相顯像，計算每例病人早期攝取率（EUR）、延遲期攝取率（DUR）及洗脫率（WR%）并進(jìn)行比較。對99Tcm-MIBI顯像結(jié)果進(jìn)行療效評價。平均隨訪時間34個月。結(jié)果 8例病人化療后99Tcm-MIBI顯像陰性，達(dá)完全緩解（CR）。12例病人化療后99Tcm-MIBI顯像陽性，其中4例達(dá)部分緩解（PR），2例處于穩(wěn)定（SD）狀態(tài)，6例進(jìn)展（PD）。將病人分為化療有效組（CR+PR）12例，療效不佳組（SD+PD）8例。20例病人化療后DUR明顯低于化療前（1．2±0．7∶2．9±1．2，P＜0．05）?；熡行ЫM與療效不佳組相比，前者化療前的DUR值高于后者（2．9±1．2∶1．5±0．9，P＜0．05），WR%低于后者（21．9±2．4∶42．7±5．6，P＜0．05），而前者化療后的DUR值低于后者（1．0±0．2∶2．0±0．3，P＜0．05）。結(jié)論99Tcm-MIBI作為一種功能性顯像，有助于預(yù)測、評價非霍奇金淋巴瘤病人的療效及預(yù)后。

非霍奇金淋巴瘤；化學(xué)療法；預(yù)后；MIBI；核素顯像

Int J Med Radiol，2015，38（3）：209-211

淋巴瘤是血液系統(tǒng)一種常見的惡性腫瘤，包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤兩大類，近年來發(fā)病率呈上升趨勢。在我國非霍奇金淋巴瘤的發(fā)病率遠(yuǎn)高于歐美國家。除Ⅰ期惰性淋巴瘤外，其他組織分型及臨床分期的惡性淋巴瘤主要采用化療[1]。18FFDG PET/CT對淋巴瘤分期及治療后再分期的準(zhǔn)確性及優(yōu)勢已得到認(rèn)可。而應(yīng)用99Tcm-MIBI評價非霍奇金淋巴瘤療效及預(yù)后國內(nèi)外報道尚少見。本研究通過回顧性分析非霍奇金淋巴瘤病人化療前后99Tcm-MIBI顯像結(jié)果，探討其在非霍奇金淋巴瘤化療療效評價中的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2006年5月—2009年7月在天津市腫瘤醫(yī)院就診并經(jīng)病理證實為非霍奇金淋巴瘤的病人20例，其中男13例，女7例，年齡32～78歲，中位年齡42歲。7例伴有臨床B癥狀（消瘦、盜汗、瘙癢、半年內(nèi)體質(zhì)量減輕＞10%等），13例無臨床B癥狀（即A癥狀）。化療前根據(jù)Ann Arbor分期標(biāo)準(zhǔn)將病人分為：Ⅰ～Ⅱ期6例，Ⅲ～Ⅳ期14例。20例病人均采用環(huán)磷酰胺+阿霉素+長春新堿+強(qiáng)的松（CHOP）化療方案。14例病人化療6～8個周期，6例病人化療4個周期。每個周期21 d。所有病人化療前后均行99Tcm-MIBI全身顯像。平均隨訪時間34個月（范圍7～90個月）。

1.2 設(shè)備與方法

1.2.1 顯像劑及顯像儀器 采用GE公司Infinia VC Hawkere 4型SPECT/PET。99Tcm-MIBI由中國原子能科學(xué)研究院同位素研究所提供，放化純度＞95%。掃描前30 min囑病人口服高氯酸鉀500 mg，以防異常吸收游離的99Tcm-高锝酸鹽，從而減少對影像的干擾。經(jīng)肘靜脈注射740 MBq99Tcm-MIBI，注射后10 min和120 min分別進(jìn)行SPECT掃描。探頭配低能高分辨平行孔準(zhǔn)直器，矩陣128×128，窗寬15%，能峰140 keV。

1.2.2 影像分析 由3位核醫(yī)學(xué)科醫(yī)師獨(dú)立閱片，采用目測法和半定量法進(jìn)行診斷，3位醫(yī)師對同一病例診斷不一致時，以討論結(jié)果或其中2位的一致診斷結(jié)果為準(zhǔn)。目測法：SPECT影像上放射性分布明顯高于鄰近肌肉組織者為陽性，有少許或無放射性分布者為陰性。半定量法：于放射性濃聚區(qū)勾畫腫瘤興趣區(qū)（ROI），獲得腫瘤組織放射性計數(shù)（T）；以鄰近肌肉組織作為本底區(qū)并獲得放射性計數(shù)(B)。根據(jù)獲得的攝取率（T/B值），計算早期攝取率(early uptake ratio，EUR)=早期 T/早期 B；延遲攝取率(delayed uptake ratio，DUR)=延遲T/延遲B；洗脫率（WR%）=（EUR-DUR）/EUR×100%。

1.2.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù) “2010NCCN非霍奇金淋巴瘤治療指南中文版”中的“淋巴瘤療效標(biāo)準(zhǔn)（不包括PET）”對99Tcm-MIBI顯像結(jié)果進(jìn)行療效評價。評價標(biāo)準(zhǔn)為：完全緩解（CR）即所有目標(biāo)病灶消失；部分緩解（PR）即基線病灶長徑總和縮小≥30%；進(jìn)展（PD）即基線病灶長徑總和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶；穩(wěn)定（SD）即基線病灶長徑總和有縮小但未達(dá)PR或有增加但未達(dá)PD。根據(jù)療效將病人分為化療有效組（CR+PR）和療效不佳組（SD+PD）。

1.2.4 預(yù)后指數(shù)及危險因素分級 非霍奇金淋巴瘤國際預(yù)后指數(shù)（IPI）包括以下5項臨床預(yù)后預(yù)測指標(biāo)：年齡（≤60歲組或＞60歲組)，血LDH（≤正常值或＞正常值），分期（Ⅰ、Ⅱ期或Ⅲ、Ⅳ期），節(jié)外侵犯 （≤1個部位或＞1個部位），PS評分狀態(tài)（0、1或≥2）。根據(jù)上述指標(biāo)將病人預(yù)后分為：低危（危險指數(shù)為0或1）；低中危（危險指數(shù)為2）；高中危（危險指數(shù)為3）；高危（危險指數(shù)為4或5）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 20．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用配對樣本t檢驗對化療前后數(shù)據(jù)進(jìn)行比較；獨(dú)立樣本t檢驗對兩組間數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。采用Fisher確切概率法對不同療效組間臨床指標(biāo)進(jìn)行比較。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 化療療效評價 全部病人化療前99Tcm-MIBI顯像均陽性?；熀?例病人99Tcm-MIBI顯像陰性，為CR；12例病人化療后99Tcm-MIBI顯像陽性，其中4例為PR，2例為SD，6例為PD?；熡行ЫM共12例，療效不佳組共8例。

2.2 不同療效組間臨床指標(biāo)與99Tcm-MIBI顯像結(jié)果比較 不同療效組間病人年齡、性別、臨床分期、有無B癥狀等進(jìn)行分析，結(jié)果顯示差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。不同療效組間化療前后99Tcm-MIBI顯像結(jié)果比較見表2。化療有效組與療效不佳組相比，前者化療前的DUR值高于后者 （t=2．81，P＜0．05），而WR%低于后者（t=9．92，P＜0．05）?；熀螅熡行ЫM的DUR值低于療效不佳組（t=8．99，P＜0．05）。

表1 不同療效組間臨床指標(biāo)比較例

表2 不同療效組間99Tcm-MIBI顯像結(jié)果比較

表2 不同療效組間99Tcm-MIBI顯像結(jié)果比較

*P＜0．05

?

2.3 化療前后攝取率比較 20例病人化療前、后EUR分別為3．2±1．0和2．5±1．3，兩者間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=5．3，P=0．1）；化療后DUR值（1．2±0．7）低于化療前（2．3±1．2）（t=2．1，P=0．003）。

2.4 危險因素分級 20例病人進(jìn)行治療前IPI分級：7例低危，6例低/中危，3例中/高危，4例高危。7例低危病人中99Tcm-MIBI顯像評價4例療效為CR，2例為PR，PD者 1例；6例低/中危病人中99Tcm-MIBI顯像評價3例療效為CR，2例為PR，PD者1例；3例中/高危病人中99Tcm-MIBI顯像評價1例療效為CR，l例為SD，1例為PD；4例高危病人中1例為SD，3例PD。

3 討論

化療是非霍奇金淋巴瘤的主要治療方法，有效評估化療療效可以減輕病人強(qiáng)化化療的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，還可以降低長期發(fā)病率。化療可導(dǎo)致腫瘤組織纖維化、壞死，且化療后腫瘤的代謝改變早于形態(tài)改變。利用傳統(tǒng)影像檢查（如CT、MRI）等對化療后腫瘤組織纖維化及殘存腫瘤病灶的鑒別較困難[2-3]。99Tcm-MIBI是一種常用的親腫瘤顯像劑，在惡性細(xì)胞中攝取較快而排泄相對緩慢，能夠?qū)δ[瘤轉(zhuǎn)移、腫瘤殘余組織、腫瘤壞死作出評估[4]。99Tcm-MIBI顯像目前已廣泛應(yīng)用于甲狀腺腫瘤、乳腺腫瘤、骨和軟組織腫瘤等，其通過對化療前后腫瘤細(xì)胞99Tcm-MIBI濃聚程度的分析，有助于評價腫瘤細(xì)胞壞死情況和化療效果[5]，但目前用于淋巴瘤療效評價及預(yù)后的研究仍較少。

99Tcm-MIBI成像中，攝取率是衡量腫瘤代謝活性的有效指標(biāo)，不易受其他因素影響，化療前后攝取率的比較可以反映腫瘤細(xì)胞代謝變化[6]。化療后，若淋巴瘤病人對99Tcm-MIBI攝取減少，或顯像由陽性轉(zhuǎn)為陰性，無論病灶大小，均提示治療有效；若腫瘤組織仍持續(xù)攝取99Tcm-MIBI或程度較前增加，提示腫瘤殘存活性，應(yīng)調(diào)整治療方案。本研究中，化療后DUR值明顯低于化療前，8例病人化療后99Tcm-MIBI顯像陰性，其中6例于4個周期化療后停止化療，另2例繼續(xù)化療至6周期；12例化療后99Tcm-MIBI顯像陽性病人于4周期化療后繼續(xù)治療。本研究提示非霍奇金淋巴瘤病人化療4個療程以上時即可采用99Tcm-MIBI顯像結(jié)果評價化療療效以便進(jìn)一步指導(dǎo)治療；若化療后DUR值較前增大，應(yīng)考慮化療效果不佳。

劉等[4]研究認(rèn)為可以根據(jù)99Tcm-MIBI顯像中計算的洗脫率來預(yù)測乳腺癌新輔助化療療效，病灶對99Tcm-MIBI攝取越多，化療療效越好；99Tcm-MIBI攝取越少，化療療效欠佳或無效。本研究中，對兩組病人的化療前洗脫率進(jìn)行比較，化療有效組的洗脫率低于療效不佳組，這可能是由于化療前病灶對99Tcm-MIBI的排泄相對緩慢。據(jù)此分析，化療前洗脫率較低者療效可能較差，與上述報道結(jié)論一致。

本研究結(jié)果顯示病人年齡、性別、分期以及是否伴有臨床B癥狀等均與療效評價無關(guān)，與文獻(xiàn)報道不一致。Qiu等[7]對47例淋巴瘤病人研究顯示，是否伴有B癥狀病人的比例在不同療效組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0．005）。這可能是因為本研究病例數(shù)較小，且Ⅲ～Ⅳ期病人較多，尚需今后選取更大樣本量進(jìn)行深入研究。

Spyridonidis等[8]報道中顯示，化療前99Tcm-MIBI顯像結(jié)果陽性的非霍奇金淋巴瘤病人可以評價預(yù)后，且在高危組病人中，DUR值為預(yù)后的獨(dú)立影響因素（P=0．02）。本研究中，化療前99Tcm-MIBI顯像示共4例高危病人，其化療前DUR值均＜1．5，且化療后DUR值均較化療前增大，病灶未見明顯消失，1例SD，3例PD。本研究還顯示，化療有效組與療效不佳組的化療前、后DUR值的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05），提示99Tcm-MIBI檢查中DUR值的差異可以評價非霍奇金淋巴瘤病人的預(yù)后。

99Tcm-MIBI SPECT顯像簡便、經(jīng)濟(jì)，對病人輻射劑量極微，易于臨床開展。本研究在其對非霍奇金淋巴瘤診斷、療效預(yù)測的基礎(chǔ)上，嘗試性探討了其用于療效評價及預(yù)后的價值。但因本組病例較少，所以99Tcm-MIBI顯像在淋巴瘤病人療效評價中的價值有待大樣本量的進(jìn)一步研究。

[1] Aurer I,Gasparov S,Kralik M,et al．Lymphoma diagnosis and treatment-second Croatian consensus[J]．Lijec Vjesn,2013,135:63-76．

[2] Cheson BD．Role of functional imaging in the management of lymphoma[J]．Clin Oncol,2011,29:1844-1854．

[3] Jemal A,Bray F,Center MM,et al．Global cancer statistics[J]．CA Cancer J Clin,2011,61:69-90．

[4] 劉真真，盧振鐸，張恒偉，等．99Tcm-甲氧基異丁基異腈顯像對可手術(shù)乳腺癌新輔助化療療效的預(yù)測價值[J]．中華腫瘤雜志,2011, 33:544-546．

[5] 周友俊，鄧智勇，劉長江，等．99Tcm-MIBI-SPECT與定位CT融合顯像診斷孤立性肺結(jié)節(jié)的價值[J]．昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2014,35: 42-46．

[6] Mena LM,Martín F,Bravo C,et al．(99m)Tc-MIBI SPECT in the study of brain lymphoma[J]．Rev Esp Med Nucl,2011,30:380-381．

[7]Qiu ZL,Xue YL,Song HJ,et al．Diffuse hepatic uptake of99mTc methylene diphosphonate on bone scintigraphy in a case of hypercalcemia and diffuse large B cell lymphoma[J]．Hell J Nucl Med, 2013,16:66-67．

[8] Spyridonidis TJ,Matsouka P,Symeonidis A,et al．(99m)Tc sestamibi as a prognostic factor of response to first-line therapy and outcome in patients with malignant lymphoma[J]．Clin Nucl Med,2013,38: 847-854．

（收稿2014-11-27）

The clinical value of the99Tcm-MIBI scintigraphy in predicting the chemotherapy response of non-Hodgkin’slymphoma

WANG Jian1,ZHU Xiang1,XU Wengui1,ZHOU Wen2．1 Department of Molecular Imaging and Nuclear Medicine,Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital,National Clinical Research Center for Cancer,Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy,Tianjin 300060,China;2 Tianjin Key Laboratory on Technologies Enabling Development of Clinical Therapeutics and Diagnostics(Theranostics),School of Pharmacy,Tianjin Medical University

Objective To investigate the usefulness of99Tcm-MIBI scintigraphy in assessing the chemotherapy response,predicting prognosis of non-Hodgkin’s lymphoma．Methods Twenty patients underwent early(10 min)and delayed (120 min)99Tcm-MIBI scintigraphy before and after chemotherapy．The early uptake rate(EUR),delay uptake rate(DUR),and washout rate(WR%)were calculated．Clinical response was assessed．The average follow-up time was 34 months．Results After chemotherapy,8 patients showed complete remission(CR)with99Tcm-MIBI negative and 12 patients had positive imaging．4 of them presented partial remission(PR),2 were in stable disease(SD)and 6 were in progressive disease(PD)．Patients were divided into two groups,12 in partial or complete response（CR+PR）and 8 in stable or progressive disease （SD+PD）group．There was statistically difference in DUR before and after chemotherapy in all the 20 patients(2．9±1．2 vs．1．2±0．7,P＜0．05)．Before chemotherapy，the DUR was significantly higher in partial or complete response group than that in stable or progressive disease group(2．9±1．2 vs．1．5±0．9,P＜0．05)．The WR%was significantly lower in partial or complete response group than that in stable or progressive disease group (21．9±2．4 vs．42．7±50．6,P＜0．05)．After chemotherapy the DUR was significantly lower in partial or complete response group than that in stable or progressive disease group(1．0±0．2 vs．2．0±0．3,P＜0．05)．Conclusion As a functional imaging,99Tcm-MIBI scintigraphy is helpful in assessing the chemotherapy response andpredicting prognosis of non-Hodgkin’s lymphoma．

Non-Hodgkin’s lymphoma;Chemotherapy;Prognosis;MIBI;Radionuclide imaging

10．3874/j．issn．1674-1897．2015．03．L0302

1天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院 國家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心 天津市“腫瘤防治”重點(diǎn)實驗室 分子影像及核醫(yī)學(xué)診療科，天津300060；2天津市臨床藥物關(guān)鍵技術(shù)重點(diǎn)實驗室 天津醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院