利格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療老年2型糖尿病的安全性與療效

李 冰，徐華麗，劉 艷，馬玲君

隨著我國老齡化日趨嚴重，老年2型糖尿病患者逐年增加，糖尿病引起的各種并發(fā)癥已經(jīng)成為導致老年人死亡的主要原因之一，如何安全有效地控制血糖水平、減少并發(fā)癥，是提高老年人生活質(zhì)量和健康長壽的關鍵因素。筆者采用利格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療老年人2型糖尿病患者25例，療效滿意，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇筆者所在醫(yī)院2013年7月—2014年10月收治的60歲以上老年2型糖尿病患者50例，均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標準，所有患者均口服2種以上降糖藥而血糖控制不滿意，無嚴重的糖尿病急慢性并發(fā)癥、肝腎功能不全和急性心腦血管疾病。50例患者隨機分為治療組和對照組各25例。其中治療組男15例，女10例，平均年齡（70.0±5.8）歲，糖尿病病程（8.6±4.5）年，體重指數(shù)25.7±2.2；對照組男 16 例，女 9 例，平均年齡（69.2±6.3）歲，糖尿病病程（8.8±4.1）年，體重指數(shù) 25.4±2.6。 兩組患者空腹血糖（FPG）、餐后 2 h 血糖（2 h PPG）和糖化血紅蛋白（HbA1c）數(shù)值見表1。兩組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計學處理無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均停用原有的口服降糖藥，合理飲食、適量活動。治療組：早餐后口服利格列?。ㄉ唐访簹W唐寧，上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，批準文號H20130212）5 mg，1次/d，皮下注射甘精胰島素 （賽諾菲制藥，批準文號S20060062），1 次 /晚，起始劑量為 0.2 U/kg·d；對照組：早、晚餐前30 min皮下注射預混胰島素諾和靈30 R（諾和諾德制藥有限公司，批準文號 H20133107），起始劑量為 0.4 U/kg·d；兩組每2～3 d根據(jù)FPG和2 h PPG調(diào)整胰島素劑量，調(diào)整2～4 U/次， 使血糖控制在目標水平 （FPG≤7.2 mmol/L、2 h PPG≤11.1 mmol/L）。 共觀察 12 周。

表1 兩組治療前后FPG、2 h PPG、HbA1c變化比較（±s）

表1 兩組治療前后FPG、2 h PPG、HbA1c變化比較（±s）

注：與治療前相比，▲P＜0.01。

組別 FPG（mmol/L） 2 h PPG（mmol/L） HbA1c（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 10.3±1.9 6.9±0.7▲ 16.5±1.7 10.1±0.8▲ 8.5±0.9 7.2±0.6▲對照組 10.2±2.1 6.7±0.6▲ 16.8±2.2 10.5±1.0▲ 8.6±1.1 7.4±0.5▲

1.3 觀察指標 觀察治療前后FPG、2 h PBG、HbA1c、 達標后胰島素日均用量、低血糖事件發(fā)生率；用藥前后查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功、腎功、電解質(zhì)；治療后測量體重指數(shù)。低血糖事件定義為有典型低血糖癥狀或血糖＜3.9 mmol/L、供糖后低血糖癥狀迅速緩解。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后 FPG、2 h PPG、HbA1c變化比較 兩組治療后FPG、2 h PPG、HbA1c較治療前均有明顯下降 （P＜0.01），但兩組下降幅度無明顯差異（P＞0.05）。 見表 1。

2.2 治療12周后兩組胰島素日均用量比較 治療組甘精胰島素用量為（18.4±4.2） U，對照組諾和靈 30R 用量為（25.6±5.0） U，治療組胰島素日均用量明顯低于對照組（P＜0.01）。

2.3 治療期間兩組安全性比較 兩組治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功、腎功、電解質(zhì)均無異常改變。治療期間治療組共發(fā)生低血糖2例次（8%），無嚴重低血糖發(fā)生；對照組發(fā)生低血糖9例次（36%），其中1例次出現(xiàn)嚴重低血糖，表現(xiàn)為意識淡漠，急查血糖為1.6 mmol/L，經(jīng)輸葡萄糖后癥狀緩解。治療組低血糖發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05）。

2.4 治療前后兩組體重指數(shù)變化比較 治療后治療組體重指數(shù)為 25.1±2.4，較治療前略有下降；而對照組體重指數(shù)為25.8±2.5，較治療前略有增加，但兩組治療前后經(jīng)統(tǒng)計學處理均無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。

3 討 論

很多老年2型糖尿病患者，隨著糖尿病病程延長，心、肝、腎、胰功能存在不同程度的減退，在口服降糖藥治療選擇上較為困難，而且單純依靠口服降糖藥物已經(jīng)無法使血糖控制達標。此時，胰島素治療就成為控制血糖的重要方法［1］。

預混入胰島素70/30是目前臨床常用的胰島素制劑，但其餐時胰島素比例為30%，對以餐后高血糖為主要特點的老年2型糖尿病患者不能滿足機體需求，不斷增加胰島素劑量的后果便是其中占70%比例的中效胰島素導致午餐前、夜間低血糖頻繁發(fā)生和醫(yī)源性高胰島素血癥使中心性肥胖、高血壓出現(xiàn)或加重［2］。

甘精胰島素是通過用甘氨酸替代胰島素A21位天冬氨酸，并在B30位多加兩個精氨酸而形成，這些變化使胰島素在皮下組織偏堿環(huán)境條件下，溶解度降低，產(chǎn)生沉淀，吸收減慢，導致相對平穩(wěn)的無峰基礎胰島素吸收［1］，以上藥代動力學特點決定了超長效甘精胰島素可以維持24 h穩(wěn)定血藥濃度，可模擬正常人基礎胰島素的分泌吸收，睡前給藥可以有效地控制FPG。

利格列汀是一種新型DPP－4抑制藥，它以葡萄糖依賴的方式刺激胰島素釋放和降低胰高血糖素水平，從而有效地控制血糖，不會增加低血糖的發(fā)生率［3］，適用于幾乎所有2型糖尿病成年患者。在臨床應用中它具有以下特點：①每日一次、單一劑量給藥，吸收幾乎不受食物的影響，絕對生物利用度接近 30%［4］，應用方便；②利格列汀在 5 mg/d劑量下，以原型經(jīng)腎排泄5%左右，糞便排出85%左右［5］，任何伴有肝腎功能不全的2型糖尿病患者，都無需根據(jù)肝腎功能調(diào)整劑量；③利格列汀不良反應發(fā)生率低，較少出現(xiàn)嚴重不良反應，口服低血糖反應少、風險低，無心血管毒性［6］，可用于合并有心血管疾病的糖尿病患者。

筆者通過利格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療老年人2型糖尿病，可以明顯降低FPG、2 h PPG和HbA1c，與應用預混胰島素相比可明顯減少胰島素用量，減少低血糖發(fā)生率，具有使用方便、治療依從性好、患者的治療滿意度較高等優(yōu)點，是針對老年2型糖尿病患者的一種安全、有效的治療方法，對那些認知力較差、活動不方便、視力差或合并多種慢性病的高齡2型糖尿病患者尤為適用，值得臨床推廣使用。

［1］ Wright A，Burden AC，Paisey RB，et al.Sulfonylurea inadequacy：efficacy of addition of insulin over 6 years in patients with type 2 diabetes in the UK Prospective Diabetes Study（UKPDS 57）［J］.Diabetes Care，2002，25（3）：330－336.

［2］曹 娜.高血壓與胰島素抵抗、高胰島素血癥的關系［J］.河北醫(yī)藥，2011，33（3）：390－391.

［3］ Scott LJ.Linagliptin in type 2 diabetes mellitus［J］.Drugs，2011，71（5）：611－624.

［4］ Tiwari A.Linagliptin，a dipeptidyl peptidase－4 inhibitor for the treatment of type 2 diabetes［J］.Curr Opin Investig Drugs，2009，10（10）：1091－1104.

［5］ Blech S，Ludwig－Schwellinger E，Grafe－Modyeu，et al.The metabolism and disposition of the oral dipeptidyl peptidase－4 inhibitor，linagliptin，in humans［J］.Drug Metab Dispos，2010，38（4）：667－678.

［6］ Gomis R，Espadero RM，Jones R，et al.Efficacy and safety of initial combination therapy with linagliptin and pioglitazone in patients with inadequately controlled type 2 diabetes：a randomized，double－blind，placebo－controlled study［J］.Diabetes Obes Metab，2011，13（7）：653－661.