徐衛(wèi)：用夢創(chuàng)造價值

本刊記者 朱德友

做一塊基石，讓基因抗癌成為創(chuàng)世紀里程碑，用夢想創(chuàng)造未來 ——徐衛(wèi)

上世紀90年代人類基因計劃中國參與了1%，從而步入世界基因行列。誰曾知道十多年后中國的基因藥品產(chǎn)業(yè)化及基因治療100%領(lǐng)先世界。這個了不起的創(chuàng)造，來自深圳市賽百諾基因技術(shù)有限公司團隊。

全國人大副委員長、我國重大新藥創(chuàng)制的掌舵人桑國衛(wèi)院士曾經(jīng)說道，“賽百諾創(chuàng)造了兩個世界第一：世界上第一個基因治療藥，至今西方?jīng)]有一個可相媲美的基因治療藥物上市；世界上第一個基因治療的6年隨訪結(jié)果問世”。

賽百諾這支年輕的科技團隊，多少艱辛和孤獨的跋涉，在這個堅強的團隊里有一個女性的背影，她就是公司法人及總裁徐衛(wèi)。

在不斷放棄中堅持——生物基因治療研發(fā)，在挫折中沉淀和堅守

“19世紀，人類有幾個重要的科技成果，阿波羅登月、核爆炸和基因的解密赫然在列。而基因的解密又推動著科學家去研究如何利用基因來治療疾病，探討基因和人的關(guān)系、和生物的關(guān)系、和植物的關(guān)系。21世紀，人類如何利用生物基因的特性來改變我們的生存方式和生活方式，以及我們的環(huán)境和生態(tài)，已經(jīng)成為一個重要的課題”，1991年下海，曾是一名醫(yī)生的徐衛(wèi)這樣認識她正在做的事情。

《人基因治療研究和制劑質(zhì)量控制技術(shù)指導原則》——這部目前中國基因制藥生產(chǎn)的基本技術(shù)規(guī)范，是根據(jù)“重組人p53腺病毒注射液”的生產(chǎn)實踐過程草擬制定的。該標準已由國家藥監(jiān)局于2003年3月正式頒布實施，是目前我國基因治療藥物研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化必須依照執(zhí)行的行業(yè)標準。經(jīng)中國SFDA同意，該指導原則的英文版全文也在《Biopharm International》雜志中首次向全世界公開發(fā)表，供全球同行參考，成為中國為全球制定的一份重量級的技術(shù)標準。在生物基因領(lǐng)域堅守多年，現(xiàn)任深圳賽百諾基因技術(shù)有限公司總裁的徐衛(wèi)，已經(jīng)見證了多項這樣的第一。

但是，基因生物醫(yī)藥創(chuàng)新，這是一個艱辛的行業(yè)，“在歐美等發(fā)達國家，一種新藥的研發(fā)需要‘十幾年時間和十幾億美元資金’，在這種投入下，可能還有99%的失敗率”。沉下心來，堅持！目前，在中國使用“重組人p53腺病毒注射液”的專家已達1000多名，并成立了由300多名三甲醫(yī)院腫瘤治療專家組成的臨床專家委員會，參與基因腫瘤治療藥物在臨床上的合理應用做進一步的研究。同時，研究院還吸引了3位諾貝爾獎獲得者的加入，共同研究基因在臨床領(lǐng)域的應用。

我們每個人的基因都需要管理，人類進入DNA探索時代，科學證明多種慢性疾病均因為基因突變所致。在大數(shù)據(jù)時代，如果能夠形成巨大的基因數(shù)據(jù)庫，這對人的疾病規(guī)律的研究將是非常重要的。在這個過程中，我們能夠知道如何在基因?qū)用嫒ソ鉀Q疾病的問題，包括疾病的發(fā)生和預防、診斷等。

目前，賽百諾已經(jīng)在深圳、北京、成都、無錫、普洱開展建立了生命健康醫(yī)養(yǎng)綜合體。如果賽百諾基因醫(yī)藥企業(yè)在大數(shù)據(jù)時代占據(jù)優(yōu)勢，實際上就是建立大型健康綜合體，實行對人體健康的管理，從醫(yī)院的版塊延展到對健康人的管理，這將是整個健康綜合體的布局。

近20年了，徐衛(wèi)和公司團隊一直在堅持，同時一直在艱難地放棄，“現(xiàn)在不是說我們?nèi)ミx擇什么，而是說我們應該選擇怎么放棄，其實最難克服的是怎么放棄，就像我們做生物制藥，現(xiàn)在有很多的省市開發(fā)區(qū)、高新技術(shù)園，他們都可以給予你非常好的條件，只要你愿意去，但是我們真的有那么大的精力去圈地嗎？為了圈而去耽誤很多專注于我們企業(yè)層面的東西嗎？在做減法的過程中間，我們也收獲了很多。正因為我們放棄很多機會，所以賽百諾有了一定的沉淀，在生物基因的圈子里，也有了一定專業(yè)高度”。

徐衛(wèi)要做的，是一個企業(yè)，卻又是一個產(chǎn)業(yè)，她期待的是一個國際生物谷的誕生。在這樣一個集群平臺，企業(yè)之間通過合作形成戰(zhàn)略聯(lián)盟，同時也可以形成延展到全產(chǎn)業(yè)上的轉(zhuǎn)化醫(yī)療格局。徐衛(wèi)說，轉(zhuǎn)化醫(yī)療格局是非常重要的，否則生物醫(yī)藥就只能停留在基礎(chǔ)研究上，很難實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，或者說即使實現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化也沒有競爭的優(yōu)勢，很快又會被取代。

在產(chǎn)業(yè)藍海中破冰——重組人p53腺病毒注射液（今

又生），占據(jù)了全球基因治療的制高點

世紀末的1998年，“重組人p53腺病毒注射液”進入Ⅰ期臨床試驗，列入“863”計劃生物技術(shù)領(lǐng)域中試開發(fā)項目；

世紀初的2001年，“重組人p53腺病毒注射液”展開Ⅱ期臨床試驗，隨后“重組人p53腺病毒注射液生產(chǎn)車間”開始籌建，并列入國家“十五”重大科技專項；

經(jīng)過近20年跋涉，注冊商標“今又生”獲批生物制品一類新藥，“今又生臨床試驗患者p53基因變異與臨床療效的關(guān)系”被列入“973”計劃。

由于大部分腫瘤的發(fā)生和發(fā)展與p53基因突變有顯著關(guān)系，“重組人p53腺病毒注射液”治療腫瘤的基本機理就是把正常的p53基因通過改造的五型腺病毒載體帶入腫瘤細胞，代替原細胞中突變的p53基因，從而使腫瘤細胞的生物學行為轉(zhuǎn)為正常。對于不能逆轉(zhuǎn)的腫瘤細胞，“重組人p53腺病毒注射液”可以誘導腫瘤細胞程序化死亡；“重組人p53腺病毒注射液”還可以和其他治療腫瘤的方法聯(lián)合應用，增加腫瘤組織對于放療和化療的敏感性，成為繼手術(shù)、化療、放療三種傳統(tǒng)治療腫瘤外的第四大治療方法。

p53基因是人體最重要的腫瘤抑制基因，是基因組的保護神。人類60%以上腫瘤的發(fā)生與p53基因突變有關(guān)，而無論腫瘤細胞是否發(fā)生p53基因突變，p53基因在腫瘤預防、診斷、治療過程中均有不同程度效果。而臨床試驗證實：“重組人p53腺病毒注射液對40余種主要實體瘤均有顯著性療效，它能特異性殺傷腫瘤細胞，卻對正常細胞幾乎沒有任何影響，原因是正常細胞表面的“柯薩奇腺病毒受體”比較少，今又生很難進入；其次，正常細胞多為靜息狀態(tài)，缺乏p53基因啟動的激活因素；第三，正常細胞中缺乏p53蛋白活化的應激條件；第四，正常細胞中有完善的p53蛋白泛素化降解途徑。在國內(nèi)外對p53基因進行長達26年的研究中，醫(yī)學界并未觀察到它對人體細胞有不良作用。

同時，從腺病毒載體的角度來講，載體源于第一代人5型腺病毒，為腺病毒中致病力最弱的病毒株，野生型該病毒株也僅會偶致普通感冒；載體基因不整合到宿主細胞基因組中，無遺傳毒性；載體經(jīng)基因工程改構(gòu)，只對細胞實施一次感染，不能復制，無環(huán)境污染。

2004年，“重組人P53腺病毒注射液”作為世界首個獲得新藥證書的基因治療藥物上市，主治惡性腫瘤。當時有世界權(quán)威專家評價：“重組人P53腺病毒注射液”的上市是基因研究和生物高技術(shù)領(lǐng)域新的里程碑。

“‘重組人P53腺病毒注射液’上市已經(jīng)10年了，賽百諾在基因治療產(chǎn)業(yè)上也領(lǐng)先了10年，占據(jù)了全球基因醫(yī)療及基因治療的制高點?！毙煨l(wèi)說，到目前，全球基因治療臨床應用的主要數(shù)據(jù)，大部分來源于中國的賽百諾和中國臨床專家的聯(lián)合科研，“其他地區(qū)基因治療藥物主要是在動物身上實驗，我們已經(jīng)進入腫瘤臨床應用?！庇捎诨蛩幬锎罅康膽棉D(zhuǎn)化研究，和上十萬人的使用，賽百諾已經(jīng)總結(jié)了大量的臨床經(jīng)驗以及科研成果，為腫瘤的治療新方法提供了非常重要的安全數(shù)據(jù)和有效探索。

隨著產(chǎn)業(yè)技術(shù)實力的增強以及日益增長的市場需求，推動生物醫(yī)藥開發(fā)新型以及創(chuàng)新藥物已經(jīng)成為中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的下一個產(chǎn)業(yè)藍海，而以色列魏茲曼科學院YEAD技術(shù)轉(zhuǎn)移公司帶著創(chuàng)新化合物和前沿專家的加入，將進一步增強“重組人p53腺病毒注射液”在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的優(yōu)勢，為人類戰(zhàn)勝癌癥作出積極貢獻。

在上善若水中探究——既然選擇了，就要創(chuàng)造價值

“上善若水”。

“水善利萬物而不爭”。

然后，“源遠流長，直奔江河湖海”……

在基因治療產(chǎn)業(yè)化平臺的基礎(chǔ)之上，徐衛(wèi)正在做的是在賽百諾建立“水一樣的模式”，在無處不滲透與不斷流動的過程中，把各方優(yōu)勢資源串起來，實現(xiàn)有效的整合。

水的天道就是孕育，利萬物而無爭，然后奔著大海而去。遇到山，它可以繞；遇到樹，它可以躲；遇到激流，它也有巨大的能量。在剛?cè)岵校瑢崿F(xiàn)對生命的探究。

有時候，徐衛(wèi)也在懷疑自己，為什么要選擇如此艱難的路？為了激勵自己，她閱讀了大量的書籍，深刻探索了各種中外哲學、宗教及中國古代典籍，各種勵志傳記，從生命科學的探索提升到生命哲學的高度來理解生命的不易和基因科學的尊嚴與前瞻性及科學性?；蚴巧拿艽a，解密和利用這個科學同時認識疾病的本質(zhì)，用自身的力量去解決自身疾病是人類期待的一種自我和平狀態(tài)，身心合一，天人合一，而不是用強大的化學制劑去破壞這個我們賴以生存的肌體。

徐衛(wèi)感慨，如果我們明白醫(yī)療的最高境界，是哲學的范疇，甚至有宗教的神圣和敬畏的時候，心神才得以安寧，基因突變?nèi)绻玫接行ПO(jiān)測，人的壽命應該可以達到120歲。也許就是對于創(chuàng)造產(chǎn)生的快樂，逐漸讓她認為苦和樂是人類的滋養(yǎng)劑。憑著對夢的那么一點點執(zhí)著，徐衛(wèi)有了堅守的信念和勇氣?！凹热贿x擇了前方，就不怕風雨兼程”。這一路走過去，一二十年就過去了。

“人活著是為了什么？”這是做基因治療的徐衛(wèi)經(jīng)常問自己的問題，“不是為了每天超負荷工作，也不是為了高速地消耗子孫萬代的能源，更不是一切‘向錢看’奢華中耗費自己的身體”。她舉了個例子，“財富100億，買了一個五星級賓館，一個人住在里面開心嗎？”如果每天跟徐衛(wèi)在一起的大科學家、大專家，他們都八九十歲的年齡，卻擁有激情和使命，他們的靈魂燦爛光明，仍然樂此不疲地在各自的領(lǐng)域努力著，這是多么快樂的事?！霸賱?chuàng)富的英雄都不能跟錢學森相比，錢學森沒有多少錢，很多年在沙漠里為中國航天事業(yè)做出了巨大的貢獻，犧牲了很多東西，沒有得到很多金錢、財富上和物質(zhì)上的享受，但是他活到了98歲，他的快樂源于為整個國家和民族不再受外來勢力的侵略而付出的努力，這種了不起的貢獻比我們賺錢還要快樂”。

假如在基因醫(yī)藥和基因醫(yī)療的路上，徐衛(wèi)當一塊基石也是快樂的。

在基因治療領(lǐng)域潛航——賽百諾正在構(gòu)造的，是產(chǎn)業(yè)平臺，是世界基因治療的“標桿”

腺病毒載體GMP中試及產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)平臺，吸引了全球多個相關(guān)基因產(chǎn)品聚集，為其提供中試及產(chǎn)業(yè)化的科技轉(zhuǎn)換。賽百諾正在努力構(gòu)建腺病毒載體GMP中試及產(chǎn)業(yè)化平臺，形成以中國為核心的基因治療世界之都。

與國家重點實驗室的學科帶頭人合作，與中科院等一批科研能力強的院校聯(lián)合，對基因治療藥品在臨床中所發(fā)現(xiàn)的問題進行系統(tǒng)的臨床試驗設(shè)計，逐步利用創(chuàng)新藥品的國際領(lǐng)先性，賽百諾已經(jīng)形成具有特殊價值和意義的轉(zhuǎn)化醫(yī)學中心體系。

在世界范圍內(nèi)樹立生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)“標桿”，研制并擁有了世界領(lǐng)先基因治療藥物——重組人p53腺病毒注射液，籌建“賽百諾基因醫(yī)藥研究院”等基因醫(yī)藥龍頭項目，賽百諾已申請7項國內(nèi)發(fā)明專利，4項國際專利，并已進入全球國家申請階段。

基因治療，是世界生物高科技產(chǎn)業(yè)和健康醫(yī)學的前沿。在我國整體醫(yī)療水平與西方國家還存在較大差距的情況之下，“重組人P53腺病毒注射液”在基因治療領(lǐng)域頻頻取得新突破，賽百諾是它的航母——遮風擋雨、劈波斬浪、孕育新生……

“以后的基因制藥越來越多，賽百諾希望全球只要想進中國市場的，都要在這里做轉(zhuǎn)化。這個轉(zhuǎn)化不同于原來的加工業(yè)，它有很強的技術(shù)含量。因為做技術(shù)研究的做不了專業(yè)化，他們在這里轉(zhuǎn)化，就可以形成一個集群?！薄安《据d體基因轉(zhuǎn)導系統(tǒng)”和“非病毒載體基因轉(zhuǎn)導系統(tǒng)”兩大技術(shù)平臺，正是賽百諾專注于腫瘤和心血管疾病治療的兩大技術(shù)平臺。賽百諾還成立了由多位院士為成員的公司科技專家委員會，利用已建立的基因治療制劑研發(fā)平臺、產(chǎn)業(yè)化平臺和市場營銷網(wǎng)絡，積極引進國內(nèi)外一批前景較明確的基因治療制劑在研品種，大力支持、推進其在賽百諾研發(fā)大平臺上進行產(chǎn)業(yè)化和市場化。而一年一度的美國臨床腫瘤學會年會，致力于通過研究、教育和預防，提高患者抵抗腫瘤的能力。每年全球有6萬多名腫瘤專家齊聚美國芝加哥，賽百諾每年都會被邀請參會。2013年，由賽百諾組織的30余名在腫瘤基因治療領(lǐng)域富有成就的我國知名臨床腫瘤學專家集體亮相ASCO，成為這一國際學術(shù)盛會的一大亮點，他們提交的17篇科研論文也都被收錄在ASCO年會刊物中，引起國際同行對中國創(chuàng)新藥崛起的側(cè)目和驚羨。

“973”計劃、“863”計劃、“十五”國家重大科技專項及眾多省、市高科技產(chǎn)業(yè)計劃在內(nèi)的大批生物高科技項目，賽百諾都參與其中。截至目前，賽百諾對自主創(chuàng)新成果申請并獲得相關(guān)授權(quán)的發(fā)明專利共6項，涉及“重組人p53腺病毒注射液”的關(guān)鍵知識產(chǎn)權(quán)，已初步形成完善的專利鏈；圍繞基因治療和重組人p53腺病毒注射液”的使用，在國內(nèi)外學術(shù)刊物發(fā)表的科研論文已達140多篇。賽百諾還在國內(nèi)建立了重組腺病毒制品大規(guī)模生產(chǎn)工藝技術(shù)平臺和質(zhì)量控制技術(shù)平臺，該平臺不僅可用于重組腺病毒基因治療產(chǎn)品生產(chǎn)，還適用于其他重組病毒生產(chǎn)。賽百諾參與制定了供全球同行參考的《人基因治療研究和制劑質(zhì)量控制技術(shù)指導原則》。

規(guī)劃建設(shè)世界級“基因醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群（園）”，建設(shè)賽百諾“國際基因醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園”，啟動“深圳市賽百諾基因醫(yī)藥研究院”“一類創(chuàng)新藥——肝癌基因疫苗產(chǎn)業(yè)化”等處于世界前沿和先進水平的基因產(chǎn)業(yè)項目……在未來的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)戰(zhàn)略上，賽百諾還將引領(lǐng)從基因測序到基因診斷、基因芯片技術(shù)，藥物的敏感性及腫瘤基因變異，腫瘤治療效果基因評估等方面的開發(fā)應用，發(fā)展從腫瘤著手的一整套的監(jiān)測、診斷、醫(yī)療的有效評估等等專業(yè)性的基因醫(yī)療體系，形成基因的個體化醫(yī)療中心。引領(lǐng)全國生物基因產(chǎn)業(yè)發(fā)展，搶占世界科技和醫(yī)學健康前沿的基因醫(yī)藥科研和產(chǎn)業(yè)化領(lǐng)域的“制高點”。