硝苯地平控釋片聯(lián)合纈沙坦治療對(duì)2型糖尿病腎病合并高血壓患者血清學(xué)指標(biāo)的影響

李平，丁瓊

（1.貴州省畢節(jié)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校內(nèi)科教研室，貴州 畢節(jié) 551700；2.貴州省畢節(jié)市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，貴州 畢節(jié) 551700）

硝苯地平控釋片聯(lián)合纈沙坦治療對(duì)2型糖尿病腎病合并高血壓患者血清學(xué)指標(biāo)的影響

李平1，丁瓊2

（1.貴州省畢節(jié)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校內(nèi)科教研室，貴州 畢節(jié) 551700；2.貴州省畢節(jié)市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，貴州 畢節(jié) 551700）

目的分析硝苯地平控釋片聯(lián)合纈沙坦治療對(duì)2型糖尿病腎病合并高血壓患者血清學(xué)指標(biāo)的影響。方法選取2011年9月-2013年9月，該院治療的2型糖尿病腎病合并高血壓患者92例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組（接受硝苯地平控釋片聯(lián)合纈沙坦治療）及對(duì)照組（接受硝苯地平控釋片治療）各46例，經(jīng)6個(gè)月治療后測(cè)定血糖、炎癥因子及腎功能相關(guān)指標(biāo)等并比較兩組差異。結(jié)果觀察組患者經(jīng)硝苯地平控釋片聯(lián)合纈沙坦治療后，F(xiàn)BG、P2hPG及HbA1C水平較低，TNF-α、IL-18、CRP、TGF-β1及ALD等炎癥相關(guān)因子水平表達(dá)下降，BUN、SCr、RBP和NEFA等腎功能相關(guān)指標(biāo)值低于對(duì)照組，兩組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論硝苯地平控釋片聯(lián)合纈沙坦治療在降糖降壓作用基礎(chǔ)上，對(duì)于改善患者腎功能方面還有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，是治療2型糖尿病腎病合并高血壓患者的較理想方案。

2型糖尿病腎病；硝苯地平控釋片；纈沙坦；血清學(xué)指標(biāo)

2型糖尿病主要表現(xiàn)為慢性血糖增高，長(zhǎng)期血糖控制不良患者可出現(xiàn)微血管并發(fā)癥，其中糖尿病腎病是最常見(jiàn)的靶器官損傷類型，早期表現(xiàn)為腎臟體積增大、腎小球率過(guò)濾增高，晚期出現(xiàn)蛋白尿及腎功能衰竭[1]。糖尿病腎病患者腎功能減退，患者多數(shù)伴有體內(nèi)水鈉儲(chǔ)留，促使高血壓的產(chǎn)生，不斷上升的血壓將進(jìn)一步造成腎功能損傷，如此往復(fù)形成惡性循環(huán)。對(duì)于2型糖尿病腎病伴高血壓的治療應(yīng)在基礎(chǔ)降糖治療上，積極控制血壓同時(shí)關(guān)注腎功能的保護(hù)。硝苯地平緩釋片屬于鈣離子拮抗劑，纈沙坦屬于血管緊張素Ⅱ拮抗劑，在降壓作用之外具有一定的腎功能保護(hù)作用，有望在2型糖尿病伴高血壓患者的治療發(fā)揮中心作用[2-3]。本次研究主要分析硝苯地平控釋片聯(lián)合纈沙坦治療對(duì)2型糖尿病腎病合并高血壓患者血清學(xué)指標(biāo)的影響。具體報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1一般資料

2011年9月-2013年9月，以該院就診的2型糖尿病腎病患者92例作為研究對(duì)象，排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴心肺等重要臟器功能損傷；②糖尿病酮癥酸中毒；③既往服用過(guò)腎毒性藥物。將所有入組患者隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組，每組各46例。觀察組中，男性25例，女性21例；年齡58～79歲，平均（69.72± 7.33）歲；病程11～23年，平均（16.26±4.81）年。對(duì)照組中，男性24例，女性22例；年齡56～78歲，平均（67.69±7.18）歲；病程10～21年，平均（15.71± 5.69）年。兩組患者的基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2治療方法

兩組患者均使用糖尿病飲食，常規(guī)接受胰島素降糖、配合適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。對(duì)照組口服硝苯地平緩釋片（青島黃海制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31022750）30 mg，每日服用1次，連續(xù)服用6個(gè)月。觀察組患者在使用硝苯地平降壓治療的基礎(chǔ)上，同時(shí)口服纈沙坦（湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103521）80 mg，每日1次，連續(xù)服用6個(gè)月。治療過(guò)程中注意間斷測(cè)量患者血壓、關(guān)注藥物不良反應(yīng)，出現(xiàn)不適癥狀及時(shí)對(duì)癥處理。

1.3觀察指標(biāo)

治療6個(gè)月后，抽取患者外周靜脈血測(cè)定空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、餐后2 h血糖（postprandial 2H blood glucose，P2hPG）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1C）；采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定腫瘤壞死因子（tumor necrosis factorα，TNF-α）、白介素-18（interleukin-18，IL-18）、C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（transforming growth factorβ1，TGF-β1）、醛固酮（aldosterone，ALD）水平；測(cè)定腎功能相關(guān)血清指標(biāo)，包括血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血肌酐（serum creatinine，SCr）、視黃醇結(jié)合蛋白（retinol binding protein，RBP）、游離脂肪酸（nonesterified fatty acids，NEFA）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選用SPSS 20.0軟件對(duì)文中所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1血糖相關(guān)指標(biāo)

觀察組患者經(jīng)硝苯地平控釋片聯(lián)合纈沙坦治療1個(gè)療程后，血清FBG、P2hPG及HbA1C水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的血糖相關(guān)指標(biāo)水平（±s）

表1 兩組患者的血糖相關(guān)指標(biāo)水平（±s）

組別FBG/（mmol/L）P2hPG/（mmol/L）HbA1C/%觀察組5.16±0.488.26±1.017.29±0.88對(duì)照組9.37±1.2716.28±3.284.65±0.53 t值7.94211.3746.093 P＜0.05＜0.05＜0.05

2.2炎癥相關(guān)因子水平

觀察組患者接受1個(gè)療程治療后，血清TNF-α、IL-18、CRP、TGF-β1及ALD等指標(biāo)水平值均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療后血清炎癥相關(guān)因子水平（±s）

表2 兩組患者治療后血清炎癥相關(guān)因子水平（±s）

組別TNF-α/（ng/L）IL-18/（pg/ml）CRP/（g/L）TGF-β/（pg/ml）ALD/（ng/dl）觀察組1.49±0.45179.72±29.541.23±0.47112.73±29.66115.49±23.56對(duì)照組3.58±0.83204.33±45.072.61±0.79149.62±38.59138.33±40.59 t值7.8248.6636.3755.9038.274 P＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 腎功能相關(guān)指標(biāo)

觀察組患者接受治療1個(gè)療程后的血清BUN、SCr、RBP及NEFA水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者的腎功能相關(guān)指標(biāo)水平（±s）

表3 兩組患者的腎功能相關(guān)指標(biāo)水平（±s）

組別BUN/（mmol/L）SCr/（μmol/L）RBP/（mg/L）NEFA/（μEq/L）觀察組4.17±0.7362.15±6.2745.28±6.93312.73±38.64對(duì)照組5.88±0.9272.58±9.3278.52±9.27459.71±49.77 t值8.2737.0827.8839.873 P＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

3 討論

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是長(zhǎng)期嚴(yán)重糖尿病造成的靶器官損傷，不及時(shí)干預(yù)可導(dǎo)致腎功能逐步衰竭，腎功能損傷導(dǎo)致血壓上升、高血壓又進(jìn)一步促進(jìn)糖尿病腎病發(fā)展，形成惡性循環(huán)。對(duì)于合并高血壓的DN患者，腦血管風(fēng)險(xiǎn)成倍增加，必須加強(qiáng)對(duì)其治療。DN伴高血壓患者的治療，在控制血壓基礎(chǔ)上還應(yīng)考慮對(duì)腎功能的保護(hù)，避免腎功能進(jìn)一步損害[4-5]。

硝苯地平緩釋片是鈣離子拮抗劑類藥物，可以有效降低血管壁細(xì)胞質(zhì)中鈣離子濃度，發(fā)揮擴(kuò)張血管、降低冠脈平滑肌張力的作用。硝苯地平緩釋片在顯著的降壓作用之外，還可以抑制生長(zhǎng)因子有絲分裂、抑制損傷功能損害[6]。DN患者高血壓的發(fā)生過(guò)程中，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)發(fā)揮重要作用，其激活的血管緊張素Ⅱ作用于腎小球、增加其內(nèi)毛細(xì)血管壓力造成腎功能損傷。纈沙坦作為血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，通過(guò)選擇性作用于血管緊張素Ⅱ受體，降低腎小球跨膜壓及腎小球?yàn)V過(guò)膜通透性，抑制系膜細(xì)胞增生及尿蛋白排除，發(fā)揮保護(hù)腎臟功能的作用[7-8]。

對(duì)于2型糖尿病患者而言，腎功能損傷及高血壓的根本病因就是血糖控制不良，當(dāng)已經(jīng)出現(xiàn)腎功能異常及高血壓時(shí)，單純的降糖藥物效果下降，血糖波動(dòng)劇烈，對(duì)于血糖控制本身及血壓穩(wěn)定均不利。降糖結(jié)合降壓治療不僅有助于血壓控制，同時(shí)為患者的血糖穩(wěn)定助力[9]。上述研究結(jié)果顯示：觀察組患者治療后血清FBG、P2hPG及HbA1C水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），F(xiàn)BG、P2hPG及HbA1C可以代表患者即刻及一段時(shí)間內(nèi)的血糖變化情況，上述結(jié)果說(shuō)明硝苯地平控釋片與纈沙坦的聯(lián)合治療可以輔助控制患者血糖水平。

DN病情發(fā)展過(guò)程中可以出現(xiàn)多種蛋白及細(xì)胞因子水平的異常，其中獲得廣泛關(guān)注的是TNF-α、IL-18、CRP、TGF-β1和ALD等。TNF-α參與體內(nèi)多種炎癥及免疫過(guò)程，有研究顯示DN患者血清TNF-α水平明顯升高，說(shuō)明其過(guò)度表達(dá)參與了腎臟病變的產(chǎn)生，具體機(jī)制可能是促進(jìn)腎小球局部微血管通透性及尿蛋白產(chǎn)生；IL-18是一種多效前炎癥細(xì)胞因子，目前研究認(rèn)為IL-18可參與腎臟微血管病變的發(fā)生及發(fā)展，可以早期檢查腎臟損傷；CRP主要由肝細(xì)胞合成，其表達(dá)程度高低可以反映纖維化程度；TGF-β1可以引起纖維細(xì)胞的表型轉(zhuǎn)化，在腎病過(guò)程中以致纖維化作用為主；ALD是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的產(chǎn)物，DN患者該系統(tǒng)被激活導(dǎo)致ALD產(chǎn)生增多，其保鈉保水左右可進(jìn)一步增高血壓、破壞腎臟功能。上述研究顯示：觀察組患者的治療后血清TNF-α、IL-18、CRP、TGF-β1及ALD等指標(biāo)水平值均低于對(duì)照組（P＜0.05），提示硝苯地平控釋片與纈沙坦的聯(lián)合治療可以有效緩解DN伴高血壓患者的炎癥及免疫功能紊亂，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的過(guò)度激活，在降壓的同時(shí)發(fā)揮腎臟保護(hù)功能。

BUN、SCr是反映腎功能的最常用指標(biāo)，RBP具有低分子量及半衰期短的特點(diǎn)，在腎小管內(nèi)幾乎全部被重吸收及降解，當(dāng)腎小球率過(guò)濾及腎血流量降低時(shí)體內(nèi)RBP蓄積，主要用于腎功能評(píng)價(jià)；NEFA在血中與蛋白質(zhì)結(jié)合運(yùn)輸，高濃度的NEFA可以誘發(fā)炎癥、加劇腎臟損害、干擾胰島素分泌。上述研究結(jié)果顯示：觀察組患者接受治療后的血清BUN、SCr、RBP及NEFA水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），提示硝苯地平控釋片與纈沙坦的聯(lián)合治療可以有效優(yōu)化腎臟功能。

2型糖尿病腎病合并高血壓屬于糖尿病的嚴(yán)重血管并發(fā)癥，治療是在基礎(chǔ)降糖治療下控制血壓并保護(hù)腎臟功能，硝苯地平緩釋片可以有效控制患者血壓，與纈沙坦配伍使用具有進(jìn)一步保護(hù)腎臟功能的作用，是治療2型糖尿病腎病合并高血壓的理想方案。

[1]OGUZHAN N,CILAN H,SIPAHIOGLU M,et al.The lack of benefit of a combination of an angiotensin receptor blocker andcalcium channel blocker on contrast-induced nephropathy in patients with chronic kidney disease[J].Ren Fail,2013,35(4): 434-439.

[2]ARITOMI S,NIINUMA K,OGAWA T,et al.Additive effects of cilnidipine and angiotensin II receptor blocker in preventing the progression ofdiabetic nephropathy in diabetic spontaneously hypertensive rats[J].Clin Exp Nephrol,2013,17(1):41-50.

[3]崔海英,任洪濤,姜濤.2型糖尿病腎病患者血清TNF-α、IL-18、ADPN水平測(cè)定[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2012,16(9):1658-1660.

[4]MATHIESEN ER,RINGHOLM L,FELDT-RASMUSSEN B,et al.Obstetricnephrology:pregnancyinwomenwithdiabetic nephropathy-the role of antihypertensive treatment[J].Clin J Am Soc Nephrol,2012,7(12):2081-2088.

[5]MATSUI T,YAMAGISHI S,TAKEUCHI M,et al.Nifedipine inhibits advanced glycation end products(AGEs)and their receptor(RAGE)interaction-mediated proximal tubular cell injury via peroxisome proliferator-activated receptor-gammaactivation[J].Biochem Biophys Res Commun,2010,398(2):326-330.

[6]TITAN SM,VIEIRA JM JR,DOMINGUEZ WV,et al.Urinary MCP-1 and RBP:independent predictors of renal outcome in macroalbuminuric?diabetic nephropathy[J].J Diabetes Complications,2012,26(6):546-553.

[7]崔英春,徐鋒,周文華,等.全反式維甲酸對(duì)2型糖尿病腎病患者尿蛋白和單核細(xì)胞趨化蛋白-1的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2010, 30(7):165-167.

[8]STADLER M,STORKA A,THEUER EA,et al.Adipokines in type 1 diabetes after successful pancreas transplantation:normal visfatinandretinol-binding-protein-4,butincreasedtotal adiponectin fasting concentrations[J].Clin Endocrinol(Oxf),2010, 72(6):763-769.

[9]CHAE HW,SHIN JI,KWON AR,et al.Spot urine albumin to creatinine ratio and serum cystatin C are effective for detection of diabetic nephropathy in childhood diabetic patients[J].J Korean Med Sci,2012,27(7):784-787.

（王榮兵 編輯）

Influence of nifedipine GITS combined with valsartan on serum markers of patients with type 2 diabetic nephropathy complicated by hypertension

Ping LI1,Qiong DING2
(1.Department of Internal Medicine,Bijie Medical College in Guizhou province,Bijie, Guizhou 551700,P.R.China;2.Department of Endocrinology,the First People's Hospital of Bijie City,Bijie,Guizhou 551700,P.R.China)

【Objective】To analyze Influence of nifedipine GITS combined with valsartan on serum markers of patients with type 2 diabetic nephropathy complicated by hypertension.【Methods】Ninety-two patients with type 2 diabetic nephropathy complicated by hypertension enrolled between September 2011 and September 2013 in our hospital were chosen as research subjects,randomly divided into observation group(received nifedipine combined with valsartan)and control group(received nifedipine GITS),each with 46 cases,after six months of treatment,the glucose,inflammatory factors,renal function related indicators were compared between two groups.【Results】After nifedipine GITS combined with valsartan therapy,FBG,P2hPG,HbA1C levels were lower,expression levels of TNF-α,IL-18,CRP,TGF-β1,ALD and other inflammatory cytokines were decreased,BUN,SCr,RBP,NEFA and other relevant indicators were lower in observation group as compared with control group,the difference between two groups had statistical significance(P＜0.05).【Conclusion】Nifedipine GITS combined with valsartan therapy has antihypertensive effect,and offer unique advantages in improving renal function,it is an ideal solution for type 2 diabetic patients with hypertension.

type 2 diabetic nephropathy;nifedipine GITS;valsartan;serological indicator

R587.1

B

1005-8982（2015）25-0099-04

2015-02-19