李婷婷，戴 麗，胡慶華，季 暉

(中國(guó)藥科大學(xué)藥學(xué)院，江蘇 南京 210009)

藥物毒理學(xué)是研究藥物對(duì)機(jī)體的毒性作用及其機(jī)理的科學(xué)，是近年來逐步從毒理學(xué)和藥理學(xué)中分化和獨(dú)立出來的學(xué)科，涉及藥物毒性評(píng)價(jià)、安全應(yīng)用和風(fēng)險(xiǎn)管理等重要內(nèi)容，是藥學(xué)學(xué)科的重要組成部分［1，2］。近年來國(guó)內(nèi)外重大藥害事件的發(fā)生，更加凸顯了藥物毒理學(xué)在藥物安全性評(píng)價(jià)、毒性作用機(jī)制研究以及新藥早期發(fā)現(xiàn)中的重要作用。藥物毒理學(xué)的快速發(fā)展要求對(duì)傳統(tǒng)單一教學(xué)模式的不斷創(chuàng)新，采取多種方式不斷探索創(chuàng)新型人才培養(yǎng)的有效途徑，以期提高學(xué)生掌握知識(shí)的靈活性，并培養(yǎng)學(xué)生主動(dòng)學(xué)習(xí)和解決問題的能力，發(fā)展學(xué)生創(chuàng)造性思維的能力。筆者結(jié)合本校藥學(xué)專業(yè)學(xué)生的特點(diǎn)和教學(xué)目的，采用問題式學(xué)習(xí)(Problem－Based Learning，PBL)教學(xué)法和案例教學(xué)法相結(jié)合，以案例為基礎(chǔ)、以學(xué)生為中心、以教師為引導(dǎo)，對(duì)藥物毒理學(xué)課程進(jìn)行了教學(xué)改革的探索，旨在培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新精神和實(shí)踐能力，提升科技創(chuàng)新能力，并取得了一定的成效。

1 藥物毒理學(xué)教學(xué)中存在的問題

藥物毒理學(xué)作為藥學(xué)重要組成學(xué)科之一，涉及基礎(chǔ)理論、實(shí)際應(yīng)用、學(xué)術(shù)研究和管理服務(wù)多方面的內(nèi)容，成為藥學(xué)專業(yè)人才培養(yǎng)的重要內(nèi)容。藥物毒理學(xué)研究現(xiàn)如今已貫穿于新藥研發(fā)、臨床前安全性評(píng)價(jià)、臨床試驗(yàn)和上市后監(jiān)督與跟蹤的整個(gè)過程，對(duì)于藥學(xué)專業(yè)學(xué)生的職業(yè)生涯起著重要的指導(dǎo)作用［3］。由于藥物毒理學(xué)的內(nèi)容涉及藥理學(xué)、分子生物學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)等知識(shí)，涉及學(xué)科面廣、涵蓋基礎(chǔ)知識(shí)多、教學(xué)課時(shí)有限，因此學(xué)生普遍反映內(nèi)容繁瑣、學(xué)習(xí)難度較大、興趣不高，教學(xué)活動(dòng)難以達(dá)到預(yù)期的目標(biāo)。筆者在進(jìn)行藥物毒理學(xué)課程教學(xué)時(shí)發(fā)現(xiàn)，雖然學(xué)生已經(jīng)全面系統(tǒng)地學(xué)習(xí)了生理學(xué)、藥理學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)等相關(guān)專業(yè)基礎(chǔ)課程知識(shí)，但在面對(duì)具體問題時(shí)，大多數(shù)學(xué)生不知道如何設(shè)計(jì)毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)、不清楚實(shí)驗(yàn)步驟中的考慮要點(diǎn)、不明白機(jī)體出現(xiàn)毒性反應(yīng)時(shí)具體考察指標(biāo)的選取等。對(duì)于一個(gè)全新的化合物不知道如何考察其毒性作用，從動(dòng)物的選擇到給藥劑量及毒性考察指標(biāo)無從下手。

藥物毒理學(xué)是一門實(shí)踐性很強(qiáng)的學(xué)科，探究意識(shí)和創(chuàng)新能力應(yīng)成為人才培養(yǎng)的核心內(nèi)容［4］。傳統(tǒng)的藥物毒理學(xué)教學(xué)主要是以老師講課為主，重知識(shí)傳授、輕能力培養(yǎng)，重理論講解、輕實(shí)踐訓(xùn)練，學(xué)生習(xí)慣被動(dòng)地接受，難以調(diào)動(dòng)學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性和主動(dòng)性。開展的學(xué)生藥物毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)課多以驗(yàn)證性實(shí)驗(yàn)為主，部分同學(xué)對(duì)常用的基本概念、基本操作掌握較差，分析問題、解決問題的能力較弱，對(duì)學(xué)生科研思維、獲取科研信息能力的培養(yǎng)效果欠佳，使學(xué)生的科學(xué)精神和創(chuàng)新能力受到了約束。因此，筆者將PBL與案例教學(xué)相結(jié)合，在藥物毒理學(xué)教學(xué)中引入了以案例為基礎(chǔ)的PBL教學(xué)模式，通過課堂教學(xué)實(shí)現(xiàn)讓學(xué)生能夠獨(dú)立地進(jìn)行探究學(xué)習(xí)。

2 PBL與案例教學(xué)法相結(jié)合的教學(xué)模式在藥物毒理學(xué)課程中的實(shí)施

PBL是一種以學(xué)生為主體、教師為引導(dǎo)的教學(xué)模式，在醫(yī)藥學(xué)院校中廣泛應(yīng)用［5］。以問題為基礎(chǔ)的PBL教學(xué)法有利于激發(fā)學(xué)生的積極性，培養(yǎng)了學(xué)生的自學(xué)能力、探索創(chuàng)新精神和實(shí)踐能力。案例教學(xué)法是以講解與教材內(nèi)容相關(guān)的具體實(shí)例將學(xué)生引入知識(shí)點(diǎn)的學(xué)習(xí)，引導(dǎo)學(xué)生運(yùn)用所學(xué)知識(shí)來研究和分析案例，提高學(xué)生發(fā)現(xiàn)問題、分析問題和解決問題的能力，達(dá)到學(xué)以致用的目的［6］。筆者對(duì)藥物毒理學(xué)現(xiàn)有的課堂教學(xué)模式加以利用和改造，增加互動(dòng)討論式教學(xué)環(huán)節(jié)，以具體案例為基礎(chǔ)，以問題為基礎(chǔ)的教學(xué)方法，將PBL與案例教學(xué)法相結(jié)合，提出問題的過程中引入案例可以將相關(guān)知識(shí)點(diǎn)更加生動(dòng)、形象地表現(xiàn)出來，同時(shí)分析案例的過程中提出問題能夠提高學(xué)生創(chuàng)新思維、實(shí)際解決問題的能力，取得了較好的課堂效果。

基于藥物毒理學(xué)的特點(diǎn)，筆者在課堂上引入針對(duì)性強(qiáng)、貼近生活、新穎的藥物毒理學(xué)案例，根據(jù)案例提出問題，引導(dǎo)學(xué)生逐步掌握所涉及的知識(shí)點(diǎn)，并對(duì)所學(xué)理論融會(huì)貫通。為進(jìn)一步提高學(xué)生的實(shí)踐能力，筆者提前將問題發(fā)給學(xué)生，讓學(xué)生自行查閱有關(guān)文獻(xiàn)、書籍等分析、解決問題，并寫出相應(yīng)試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案、所用試劑與儀器、毒性反應(yīng)的表現(xiàn)、檢測(cè)指標(biāo)等，并制作PPT，在課堂上進(jìn)行分組討論。在課堂教學(xué)中，教師可選擇與已建立的資料庫(kù)中相同或類似的試驗(yàn)方案，給出結(jié)果，使學(xué)生明確自己設(shè)計(jì)的試驗(yàn)方案是可行的，建立學(xué)習(xí)的成就感;另一方面，針對(duì)學(xué)生提出的與資料庫(kù)中已有解決方案存在較大差異的試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案，老師組織其他同學(xué)展開課堂討論，參考資料庫(kù)中已有試驗(yàn)方案的結(jié)果，分析討論該方案的可行性，預(yù)測(cè)試驗(yàn)結(jié)果，在思考與討論中完成教學(xué)目標(biāo)，真正調(diào)動(dòng)學(xué)生的主動(dòng)性及學(xué)生和老師之間的互動(dòng)性，培養(yǎng)學(xué)生自主學(xué)習(xí)能力和科研能力。

以生殖發(fā)育毒性為例，藥物造成的遺傳毒理效應(yīng)主要包括致突變、致癌、致畸“三致”效應(yīng)，致畸作用是生殖發(fā)育毒性這個(gè)章節(jié)中的重要內(nèi)容，也是藥物安全性評(píng)價(jià)中的必要組成部分。由于缺乏實(shí)際的感性認(rèn)識(shí)，內(nèi)容比較抽象難懂，單純依靠口頭講解，學(xué)生很難將所學(xué)知識(shí)靈活運(yùn)用到遺傳毒性評(píng)價(jià)的具體問題中去。因此，筆者選取案例－異維A酸和阿維A酯的致畸作用。

異維A酸是治療囊性痤瘡的最有效藥物，但同時(shí)也是極具危險(xiǎn)的強(qiáng)致畸劑，其對(duì)孕期用藥婦女的致畸胎率高達(dá)50%，停用此藥物以后相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)仍具有致畸效應(yīng)［7］。在274名服用異維A酸的婦女妊娠結(jié)果顯示，101例生產(chǎn)畸形兒;另外11名服用異維A酸的懷孕婦女，有6例自發(fā)性流產(chǎn)，2例畸形兒為頸功能不全、無耳郭、有心臟呼吸系統(tǒng)疾?。?］。那么，就會(huì)引出來一系列的問題:哺乳動(dòng)物連續(xù)、完整的生殖發(fā)育過程是什么，外源化學(xué)物對(duì)生殖發(fā)育損害作用的特點(diǎn)是什么，對(duì)雌性和雄性生殖系統(tǒng)的毒性作用的表現(xiàn)是什么，藥物產(chǎn)生致畸作用的機(jī)制和評(píng)價(jià)方法是什么，常見的具有致畸作用的藥物有哪些?通過一步步深入的引導(dǎo)，使學(xué)生對(duì)致畸作用有了全面的學(xué)習(xí)，并對(duì)以前學(xué)習(xí)的生理學(xué)、藥理學(xué)有了復(fù)習(xí)，調(diào)動(dòng)了學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性。教師通過在課堂的對(duì)案例的解析，引導(dǎo)學(xué)生運(yùn)用所學(xué)知識(shí)回答問題，使學(xué)生逐步明確生殖發(fā)育毒性和致畸作用的相關(guān)知識(shí)。同時(shí)，和實(shí)際生活相聯(lián)系，人參是我們生活中常用的補(bǔ)益中藥，但研究發(fā)現(xiàn)人參的主要成分人參皂苷Rg1、Rb1對(duì)大鼠胚胎有一定的毒性作用，提示人參皂苷有一定發(fā)育毒性作用［9，10］。提前將人參皂苷發(fā)育毒性的問題布置給學(xué)生，讓學(xué)生從毒理學(xué)角度設(shè)計(jì)出考察人參皂苷致畸作用的試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案。學(xué)生需要從動(dòng)物、試劑、采集生物樣品、如果選擇觀察指標(biāo)、如何進(jìn)行分析試驗(yàn)結(jié)果等各個(gè)方面去查資料，然后進(jìn)行課堂上的PPT匯報(bào)。然后進(jìn)行問題的討論，鼓勵(lì)學(xué)生暢所欲言，互相交流，在輕松、熱烈的課堂氛圍中達(dá)到既讓學(xué)生學(xué)習(xí)掌握了生殖發(fā)育毒性的基本知識(shí)點(diǎn)，又使學(xué)生利用課堂教學(xué)達(dá)到理論學(xué)習(xí)和科研實(shí)踐共同提高的效果。同時(shí)，教師依據(jù)自己平時(shí)的試驗(yàn)和文獻(xiàn)積累，給出學(xué)生完整的試驗(yàn)方案，對(duì)照學(xué)生PPT中匯報(bào)的方案進(jìn)行對(duì)比點(diǎn)評(píng)，使學(xué)生有成就感，激發(fā)學(xué)生的科研熱情。通過以此案例為基礎(chǔ)的討論式學(xué)習(xí)，將知識(shí)點(diǎn)貫穿于案例中，不僅形象感性地學(xué)習(xí)了發(fā)育毒性的相關(guān)知識(shí)，也培養(yǎng)了學(xué)生分析問題、解決問題的能力，收到了良好的教學(xué)效果。

3 PBL與案例教學(xué)法相結(jié)合的教學(xué)模式在藥物毒理學(xué)課程中的應(yīng)用效果

根據(jù)在藥物毒理學(xué)課堂上引入PBL與案例教學(xué)法相結(jié)合的教學(xué)方式，結(jié)合學(xué)生的特點(diǎn)，我們對(duì)學(xué)生進(jìn)行了調(diào)查問卷，采用不記名方式，包括對(duì)藥物毒理學(xué)課程學(xué)習(xí)積極性和主動(dòng)性的變化，對(duì)藥物毒理學(xué)知識(shí)的理解程度變化，對(duì)實(shí)際分析問題和解決問題能力及溝通交流協(xié)作能力的變化，對(duì)PBL結(jié)合案例教學(xué)方法在藥物毒理學(xué)課程中應(yīng)用的滿意度等方面。調(diào)查結(jié)果顯示，80%以上的學(xué)生肯定了此模式在藥物毒理學(xué)教學(xué)中的應(yīng)用，PBL結(jié)合案例教學(xué)模式取得了較好的課堂效果，調(diào)動(dòng)了大家的自主學(xué)習(xí)能力，加深了學(xué)生對(duì)知識(shí)點(diǎn)的理解，同時(shí)又掌握了試驗(yàn)設(shè)計(jì)的方法，培養(yǎng)了他們的科學(xué)思維及創(chuàng)新能力。增加了老師與學(xué)生之間的互動(dòng)與交流，活躍了課堂氣氛。

由于課堂時(shí)間有限，每組同學(xué)是派代表上講臺(tái)匯報(bào)PPT，這就造成了基礎(chǔ)知識(shí)扎實(shí)、性格外向的同學(xué)積極性高，而一部分同學(xué)參與熱情不高，這就需要在教師在課堂上多鼓勵(lì)他們積極參與交流討論，另外可安排課外時(shí)間進(jìn)行談?wù)?。教師在引?dǎo)學(xué)生講解、分析案例時(shí)，應(yīng)將案例中所涉及的毒理學(xué)知識(shí)串起來，而不能只重視案例和學(xué)生的討論，不重視基本概念和原理，通過課題教學(xué)達(dá)到教學(xué)相長(zhǎng)的目的。

總之，PBL結(jié)合案例教學(xué)法的引入，改變了藥物毒理學(xué)傳統(tǒng)、單一的教學(xué)模式，激發(fā)了學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，提高了學(xué)生自主思考問題、解決問題的能力，改變了學(xué)生被動(dòng)接受知識(shí)的習(xí)慣，培養(yǎng)了學(xué)生的創(chuàng)新能力和科研精神，達(dá)到了良好的教學(xué)效果，為培養(yǎng)適應(yīng)社會(huì)發(fā)展的高素質(zhì)毒理學(xué)專業(yè)人才奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

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