王坤偉(綜述)，劉　軍(審校)

(復旦大學附屬上海市第五人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，上海 200240)

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白細胞與血壓水平的關系

王坤偉△(綜述)，劉軍※(審校)

(復旦大學附屬上海市第五人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，上海 200240)

摘要：高血壓現(xiàn)已成為我國最常見的慢性病，也是導致心腦血管事件最主要的危險因素。近年來研究發(fā)現(xiàn)，高血壓與炎癥之間存在密切關系，白細胞是反映炎癥的一項重要指標，在高血壓的發(fā)生、發(fā)展中白細胞起著重要作用。既往研究顯示，白細胞升高與血壓水平升高有關，兩者存在正相關性，且這種作用獨立于其他多重危險因素。該文通過研究白細胞與血壓水平之間的關系，以期為高血壓的發(fā)病機制及其有效防治提供依據(jù)。

關鍵詞：炎癥；白細胞；高血壓

目前，高血壓是一個重大的全球公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)，因其高發(fā)病率和增加心腦血管等疾病的風險，給社會帶來了沉重的負擔[1]。既往國內(nèi)外的研究發(fā)現(xiàn),高血壓的發(fā)生、發(fā)展與炎癥有密切的關聯(lián)[2-3]。多項研究顯示，白細胞與高血壓及其心腦血管等并發(fā)癥均存在相關性[4-8]。但目前對于白細胞與高血壓的確切機制仍不明確。現(xiàn)就其近年來的研究結果予以綜述。

1我國高血壓的流行現(xiàn)狀及其危害

我國自20世紀50年代以來共進行過3次(1959年、1979年、1991年)大規(guī)模的血壓普查，結果顯示高血壓的患病率分別為5.11%、7.73%和11.8%，且在2002年全國27萬人群營養(yǎng)與健康狀況調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，我國成年人高血壓的患病率已達到18.8%，可見我國人群高血壓患病率呈明顯上升趨勢。在《中國高血壓防治指南2010》中[9]指出，我國每5個成人中就有1人患高血壓，估計目前全國高血壓患者至少2億，高血壓已成為我國最常見的慢性病，但其知曉率、治療率和控制率仍較低。既往流行病調(diào)查和隨機臨床試驗已證實，高血壓是導致心腦血管事件的最主要危險因素，美國預防、檢測、評估與治療高血壓全國聯(lián)合委員會第七次報告(JNC-7)指南[10]表明，在年齡40～70歲的人群中，血壓自115/75 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)每增加20/10 mmHg，患心血管疾病的風險相應增加1倍，積極控制血壓可有效減少心腦血管并發(fā)癥和死亡。故如何有效及簡便地預防、監(jiān)測和控制血壓具有十分重要的意義。

2炎癥與血壓

2.1炎癥標志物與血壓的關系目前認為高血壓的病因為多因素，包括遺傳、環(huán)境、心理及炎癥等[2]。以往多項研究均證實，許多炎癥指標，如C反應蛋白、白細胞、白細胞介素6、單核細胞趨化蛋白1及腫瘤壞死因α等因子[11-15]均與高血壓有關。近年來也有研究表明，高血壓前期人群中已存在慢性炎癥反應[16]。白細胞作為一種敏感的炎癥指標，目前已有多項研究[4-6]表明其不僅與高血壓的發(fā)生、發(fā)展相關，并且在冠心病[17]、代謝綜合征[7]及腦卒中[8]等高血壓相關的不良事件中起重要作用。亦有研究證實，白細胞在高血壓前期人群中隨著血壓升高而增加[18]。近年來有前瞻性研究顯示，高白細胞計數(shù)與高血壓、冠心病、缺血性卒中和死亡的風險呈正相關[8,17]，也進一步證實炎癥在高血壓及心血管疾病中起重要作用。

2.2炎癥與降壓藥物的關系已有學者設想，通過使用某些抗炎藥物治療是否有助于血壓的控制。Rodriques等[19]對高血壓動物模型的實驗研究顯示，降壓藥——肼苯噠嗪不僅可降低血壓,還可以降低炎性因子的產(chǎn)生和減少白細胞黏附分子的表達，從而減少白細胞的游走。Schmelzer等[20]的一項關于可溶性環(huán)氧化物水解酶抑制劑的動物實驗研究顯示，具有抗炎作用的可溶性環(huán)氧化物水解酶抑制劑與吲哚美辛及塞來昔布等非甾體消炎藥聯(lián)合使用，不僅能降低非甾體消炎藥的用量及加強抗炎作用，還可以有效的降低血壓。Dandona等[21]研究顯示，不同的降壓藥物對于炎癥及內(nèi)皮損傷標志物的作用不同，合理選擇降壓藥物積極降壓治療，并發(fā)揮降壓以外的作用，如抗炎、改善內(nèi)皮功能等，有助于改善高血壓患者的預后。據(jù)此，可推測某些降壓藥物在降壓的同時，也可能起到抗炎作用，這可能為今后研究降壓與抗炎相結合的新型降壓藥物提供新的思路。

3白細胞與血壓水平的相關性研究

3.1白細胞與高血壓前期Glasser等[16]對30 239例受試者的研究表明，高血壓前期人群中已存在慢性炎癥反應。Orakzai等[18]在一項3484例未患高血壓的白種人的橫斷面研究中，根據(jù)受試者的收縮壓水平分為3組(即<120 mmHg、120～129 mmHg、130～139 mmHg)，并對這3組人群的白細胞計數(shù)進行對比研究，結果顯示，隨著白細胞計數(shù)升高，其血壓水平亦隨之升高，差異有統(tǒng)計學意義；以收縮壓<120 mmHg為參照組，行多元線性回歸分析顯示，收縮壓130～139 mmHg組的白細胞比參照組明顯升高(回歸系數(shù)：2.64，95%CI1.04～4.24，P=0.001)；Logistic回歸分析結果顯示，收縮壓130～139 mmHg組和120～129 mmHg組發(fā)生白細胞計數(shù)升高(白細胞≥8.35×109/L)分別是參照組的1.50倍和1.14倍，在校正年齡、性別、吸煙、糖尿病史和體質(zhì)指數(shù)等相關危險因素后，上述關聯(lián)仍存在。

3.2白細胞與高血壓既往關于白細胞與血壓水平的相關報道較多。Friedman等[5]的一項匹配病例對照研究顯示，最高四分位白細胞計數(shù)組的受試者比最低四分位組患高血壓風險增加了40%(95%CI12%～82%)，且這種作用獨立于體質(zhì)指數(shù)、體脂分布、飲酒史和吸煙史等其他多重危險因素。Gillum 和Mussolino[4]的第一次流行病學隨訪研究表明，白細胞升高與高血壓發(fā)病率增加有關。Shankar等[6]以人群為基礎的研究發(fā)現(xiàn)，白細胞水平與高血壓的發(fā)病風險呈顯著正相關，白細胞最高組發(fā)生高血壓的風險是白細胞最低組的1.7倍，且兩者的關聯(lián)獨立于吸煙和其他心血管危險因素。Tatsukawa 等[11]對9383例未患高血壓的受試者長達40年的隨訪研究顯示，最終有4606例受試者進展為高血壓，校正了吸煙等危險因素后，發(fā)現(xiàn)高白細胞計數(shù)與高血壓的發(fā)病率呈正相關，且還進一步觀察到中性粒細胞計數(shù)和高血壓的發(fā)病率之間存在密切相關性，此關聯(lián)在女性受試者中尤為明顯，據(jù)此認為在日本人群中白細胞計數(shù)，尤其是中性粒細胞計數(shù)可作為預測高血壓的一個重要指標。雖然白細胞與血壓的相關報道較多，但以往大多研究為橫斷面研究，故不能強有力的確切證明白細胞與高血壓的因果關聯(lián)，有待于進一步的前瞻性研究和大型隨機臨床試驗等證實。

3.3白細胞與高血壓相關的不良事件一項基于中國臺灣社區(qū)人群為期平均時間15.9年的隊列研究[8]顯示，最高五分位白細胞組發(fā)生缺血性卒中事件是最低五分位組的1.67倍，其結論表明總白細胞計數(shù)或中性粒細胞計數(shù)對缺血性卒中事件均有預測能力。一項對我國中上層城市6513例漢族人長達6年的縱向隊列研究[7]顯示，白細胞計數(shù)與代謝綜合征的發(fā)生率呈顯著正相關；白細胞計數(shù)及其分類水平均是肥胖癥的危險因素，其結論認為白細胞及其分類可能作為代謝綜合征風險評估的一個簡便且有效的指標，也可能是比代謝綜合征更早預測心血管事件的一個生物學標志物。Li等[17]對20 063 例未患心血管疾病受試者長達24年的隨訪研究顯示，在男性受試者中，白細胞最高四分位組發(fā)生心血管事件是最低四分位組的1.31倍，在校正相關危險因素后，差異仍有統(tǒng)計學意義，而在女性受試者中關聯(lián)差異無統(tǒng)計學意義。

4白細胞導致血壓升高的機制

目前對于白細胞與高血壓的確切機制仍不明確，其可能的機制是：長期血壓升高或高血壓可導致血管內(nèi)皮細胞損傷[3]，隨之導致白細胞被趨化激活；損傷的血管內(nèi)皮細胞能產(chǎn)生黏附分子1，趨化白細胞黏附于血管壁[22]，進而產(chǎn)生新的細胞因子和趨化因子；血管周圍的脂肪組織也可以釋放及表達促炎因子，如白細胞介素6、單核細胞趨化蛋白1及腫瘤壞死因α等[12-15]，這些因子又是白細胞分化誘導劑，被誘導分化的白細胞又可產(chǎn)生更多的炎性因子，而且激活的白細胞會釋放有害介質(zhì)，如氧自由基[23]，可導致氧化應激，這會間接影響血管舒張因子的活化及減少前列環(huán)素的釋放，導致血管內(nèi)皮舒張功能障礙[24]；反過來，又可進一步刺激炎癥信號通路，以此形成惡性循環(huán)，導致炎性損傷進一步加重；釋放的活性氧類也可直接導致血管平滑肌收縮[25]，提高血管緊張度，最終導致血壓升高。此外，被激活的白細胞也會釋放組織蛋白酶G，導致腎素水平的升高，激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)，促使強烈的血管收縮介質(zhì)——血管緊張素Ⅱ的釋放；再之被激活的白細胞可釋放類花生酸及血小板活化因子，引發(fā)血小板聚集及導致強大的縮血管物質(zhì)——血栓烷A2及5-羥色胺的釋放，進一步導致微血管血栓的形成及血液流變學特性的改變，增加外周血管阻力，導致血壓升高，并可能最終導致持久的高血壓[5]?？傊?，白細胞與高血壓的關系可能是一個長期慢性炎癥損傷的互相促進的復雜過程，對其確切機制仍有待進一步深入研究。

5小結

白細胞與高血壓的發(fā)生、發(fā)展有密切聯(lián)系。通過研究白細胞和血壓水平的關系及其導致血壓升高的機制，可為進一步闡明高血壓的發(fā)病機制及其有效防治和研發(fā)新型降壓藥物等提供依據(jù)，同時也有助于減少心腦血管等事件的發(fā)生。此外，血常規(guī)(白細胞計數(shù))檢查是一個十分簡單和低廉的常規(guī)化驗，在廣大的基層社區(qū)醫(yī)院均可檢測，因此可通過血常規(guī)檢測以評估高血壓的風險及降壓療效，這將大大減少我國醫(yī)療經(jīng)濟負擔。

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Relationships between White Blood Cell Count and Blood PressureWANGKun-wei,LIUJun.(DepartmentofEndocrinology,ShanghaiFifthPeople′sHospitalofFudanUniversity,Shanghai200240,China)

Abstract:Hypertension has become the most common chronic disease in our country,which is the main risk factor to lead to cardiovascular and cerebrovascular events.Recent studies have shown that hypertension is closely related to inflammation.White blood cell(WBC) is an important indicator of inflammation.Many studies have shown that WBC plays an important role in the occurrence and development of hypertension in the past.Previous studies showed that elevated WBC is independently associated with increasing blood pressure level,and has positive correlation with blood pressure.Here is to study the relationships between WBC and blood pressure,in order to provide basis for the pathogenesis of hypertension and its effective prevention and control.

Key words:Inflammation； White blood cell； Hypertension

收稿日期：2014-12-22修回日期：2015-04-03編輯：伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.20.025

中圖分類號:R544

文獻標識碼:A

文章編號：1006-2084(2015)20-3713-03