翟學(xué)英張守利王大見于德寶張明玉侯俊領(lǐng)劉 鳴

·臨床研究·

老年帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛發(fā)病與血清離子鈣的相關(guān)性研究

翟學(xué)英1張守利2王大見1于德寶1張明玉1侯俊領(lǐng)2劉 鳴1

帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛(PHN)是指帶狀皰疹皮損愈合后，受累區(qū)域出現(xiàn)疼痛或持續(xù)性疼痛3個(gè)月以上的一種慢性神經(jīng)性疼痛綜合征。1PHN是帶狀皰疹的主要并發(fā)癥，其發(fā)病與年齡因素具有密切的關(guān)系，隨著年齡的增長(zhǎng)發(fā)病率也相對(duì)增高；疼痛多于1年內(nèi)逐漸自發(fā)性減輕至消退，多數(shù)患者發(fā)生頑固性疼痛，伴隨多種感覺；PHN在中老年帶狀皰疹患者中占有很大比率，疼痛可在皮損消退后持續(xù)數(shù)月至數(shù)年；由于發(fā)病原因不明，治療方法有限，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。阿片類、抗癲癇、糖皮質(zhì)激素類藥物以及局部神經(jīng)阻滯治療PHN雖然也有明顯效果，但許多患者的疼痛常不能得到充分緩解，或者患者不能耐受藥物的不良反應(yīng)而中斷治療，因此PHN患者需要更為安全、有效的治療方法。近年來研究發(fā)現(xiàn)，老年危重癥患者體內(nèi)Ca2＋代謝紊亂與疾病的發(fā)生、嚴(yán)重程度和預(yù)后有著密切聯(lián)系，2本文旨在研究老年帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的發(fā)病機(jī)制與血清Ca2＋濃度的變化是否相關(guān)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本課題收集資料完整，符合要求的帶狀皰疹患者128例，其中男79例，女49例；最終病情遷延不愈發(fā)展為帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛者80例，其中男54例，女36例；年齡50～60歲56例，PHN發(fā)病32例，占57.14%；61～70歲43例，PHN發(fā)病26例，占60.46 %；71～80歲21例，PHN發(fā)病16例，占76.19%， 81～90歲8例，PHN發(fā)病6例，占75%。128例患者均采用常規(guī)方法治療，實(shí)驗(yàn)期間均未應(yīng)用鈣劑，無其他系統(tǒng)疾病如:腫瘤、嚴(yán)重腎病、糖尿病等。

1.2 方法 儀器:采用日本常光ex－z電解質(zhì)分析儀及其配套試劑。抽取帶狀皰疹發(fā)病初期患者空腹靜脈血，2 h內(nèi)分離血清，室溫下測(cè)定每份標(biāo)本的血清離子鈣值；48例1個(gè)月內(nèi)痊愈的VZV患者再次檢驗(yàn)血清離子鈣，其前后2次數(shù)值作為對(duì)照組，80例3個(gè)月未痊愈PHN患者也再次檢驗(yàn)血清離子鈣，其前后2次數(shù)值作為實(shí)驗(yàn)組。用武漢華榮科技發(fā)展有限責(zé)任公司生產(chǎn)的促凝管采集，標(biāo)本無溶血。2 h內(nèi)分離血清，然后室溫下測(cè)定每份標(biāo)本的血清離子鈣值。其參考值為1.13～1.35 mmol/L。

1.3 世界衛(wèi)生組織(WHO)將疼痛等級(jí)分為:0度:不痛；I度:輕度痛，為間歇痛，可不用藥；II度:中度痛，為持續(xù)痛，影響休息，需用止痛藥；III度:重度痛，為持續(xù)痛，不用藥不能緩解疼痛；IV度:嚴(yán)重痛，為持續(xù)劇痛伴血壓、脈搏等變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料結(jié)果以ˉx±s表示，配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。發(fā)病人數(shù)，疼痛程度及分布區(qū)域以圖表形式表示。

2 結(jié)果

見圖1、2，表1。

圖1 128例帶狀皰疹患者發(fā)病初期，患病人數(shù)、疼痛程度與血清離子鈣濃度高低的關(guān)系

圖2 80例帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者患病人數(shù)、疼痛程度與血清離子鈣濃度高低的關(guān)系

表1 帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛、帶狀皰疹血清中離子鈣的評(píng)分比較

表1中可以看出，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組發(fā)病初和治療后的兩兩縱向?qū)φ斩季哂薪y(tǒng)計(jì)學(xué)意義，帶狀皰疹發(fā)病初期所測(cè)得血清離子鈣值低于正常值，一直沒有干預(yù)，在持續(xù)血清離子鈣低水平狀態(tài)下，發(fā)展為帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的幾率明顯比血清離子鈣水平正?；颊咭摺?/p>

血清離子鈣正常值為1.13～1.35 mmol/L，圖1中，血清離子鈣低于正常值的帶狀皰疹患者有62例，占48.44%，圖2中血清離子鈣低于正常值的PHN患者有46例，達(dá)到PHN總?cè)藬?shù)80例的57.5%；在圖1、圖2中可以明確看出，帶狀皰疹及帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者主要分布在血清離子鈣低數(shù)值區(qū)域，隨著數(shù)值降低，發(fā)病人數(shù)也隨之增加，特別在血清離子鈣低水平區(qū)發(fā)病人數(shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常值區(qū)。

3 討論

本研究通過檢測(cè)老年帶狀皰疹患者和老年帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者的血清離子鈣水平發(fā)現(xiàn)，57.5%的PHN患者，在VZV初期至發(fā)展為PHN這段時(shí)間，血清離子鈣持續(xù)處于低水平狀態(tài)。

帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛發(fā)病機(jī)制尚未充分明確，但觀點(diǎn)集中在中樞與周圍神經(jīng)病變上。Rowbotham (1999)觀察到急性帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者的神經(jīng)系統(tǒng)受到水痘一帶狀皰疹病毒廣泛而嚴(yán)重的損害，不僅有后根神經(jīng)節(jié)的脫水，wallerim退變，明顯的囊性變和神經(jīng)節(jié)細(xì)胞數(shù)量顯著降低，尤其是有髓鞘的粗神經(jīng)纖維軸減少及膠原化，后根神經(jīng)節(jié)內(nèi)也可以發(fā)現(xiàn)慢性炎性細(xì)胞浸潤(rùn)現(xiàn)象。這種病理變化導(dǎo)致初級(jí)傳人神經(jīng)纖維損傷后，幸存的初級(jí)傳人神經(jīng)纖維與脊髓疼痛信號(hào)傳遞神經(jīng)元形成新的連接一中樞突觸再生，這些新的連接和背角投射神經(jīng)元的活動(dòng)過度是帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛發(fā)病的重要原因。3

體內(nèi)的鈣離子廣泛地參與各種生命活動(dòng)的調(diào)節(jié)，其在神經(jīng)元的功能活動(dòng)中起著重要的調(diào)節(jié)作用。在正常情況下，神經(jīng)元內(nèi)Ca2＋的含量極微而細(xì)胞外Ca2＋含量為其1萬倍，Ca2＋通過復(fù)雜的機(jī)制在細(xì)胞內(nèi)保持在穩(wěn)定的低水平上，其功能主要包括對(duì)神經(jīng)元興奮性的調(diào)節(jié)、神經(jīng)遞質(zhì)釋放、激活第二信使和基因轉(zhuǎn)錄等，多種神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)調(diào)質(zhì)等致痛因子的傳遞與調(diào)控，因此細(xì)胞內(nèi)Ca2＋在疼痛的傳遞與調(diào)控中起著重要作用；當(dāng)血清內(nèi)Ca2＋濃度降低，導(dǎo)致Ca2＋細(xì)胞內(nèi)流，首先出現(xiàn)線粒體積聚過量的Ca2＋，進(jìn)而線粒體腫脹破壞，從而導(dǎo)致一系列細(xì)胞毒性作用，神經(jīng)元細(xì)胞就會(huì)受到功能性的損傷。4

當(dāng)血清內(nèi)Ca2＋持續(xù)處于低水平狀態(tài)下，導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞受到功能性損傷，神經(jīng)元細(xì)胞在此狀態(tài)下，如果再遭到水痘－帶狀皰疹病毒的破壞，加速以至加重了神經(jīng)元的損傷程度。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組發(fā)病初和治療后的兩兩縱向?qū)φ斩季哂薪y(tǒng)計(jì)學(xué)意義，由此證實(shí)，血清離子鈣持續(xù)的低水平狀態(tài)，是促使帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛發(fā)病的重要因素之一。

在本項(xiàng)研究過程中，對(duì)于部分低鈣水平PHN患者，使用鈣爾奇、葡萄糖酸鈣等鈣劑幾天時(shí)間即可治愈PHN頑固型疼痛，因此，在下一步的工作中，我們擬將繼續(xù)以下研究。其一，觀察血清離子鈣低水平VZV患者，血清內(nèi)Ca2＋濃度校正以后PHN的發(fā)病率；其二，觀察血清離子鈣低水平PHN患者，血清Ca2＋濃度校正后的治愈率和有效率。

另外，在此項(xiàng)研究過程中，同時(shí)檢測(cè)了血清離子鈣值與血清總鈣值，臨床資料顯示大部分血清離子鈣低水平患者，其血清總鈣處于正常狀態(tài)，很多文獻(xiàn)資料已對(duì)于血清總鈣和血清離子鈣做過比較，證實(shí)血清

離子鈣具有更高的臨床價(jià)值。下一步，需要對(duì)帶狀皰疹及帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者的血清離子鈣和血清總鈣加以統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，以求得證實(shí)結(jié)論。

1楊國(guó)亮，王俠生.現(xiàn)代皮膚病學(xué).2版.上海:上海醫(yī)科大學(xué)出版社，2003.295－296.

2楊曉秦，柳少光，王學(xué)斌，等.危重癥老年患者低血清鈣臨床對(duì)比分析.中國(guó)老年學(xué)雜志，2011，31(8):3166－3168.

3丁欣強(qiáng)，宋曉明.帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛研究現(xiàn)狀.陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2005，28(3):62－64.

4熊鷹，齊建國(guó).神經(jīng)生物學(xué).北京:科學(xué)出版社，2013.2－76.

(收稿:2014－11－19 修回:2014－11－28)

1山東省濟(jì)南市皮膚病防治院，濟(jì)南，250001 2山東省商河縣人民醫(yī)院，251600