謝 娜 鄧建中 齊進(jìn)興河南濮陽(yáng)市安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)驗(yàn)科 濮陽(yáng) 455000

神經(jīng)心理測(cè)試及P300 對(duì)皮質(zhì)下缺血性腦血管病伴認(rèn)知功能障礙患者評(píng)估研究

謝 娜 鄧建中 齊進(jìn)興
河南濮陽(yáng)市安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)驗(yàn)科 濮陽(yáng) 455000

目的 研究神經(jīng)心理測(cè)試及聽(tīng)覺(jué)事件相關(guān)電位（event related potential，ERP）P300在皮質(zhì)下缺血性腦血管?。╯ubcortical ischemic vascular disease，SIVD）伴不同程度認(rèn)知功能障礙的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法 92例SIVD患者，其中血管性無(wú)癡呆型認(rèn)知損害（vascular cognitive impairment no dementia，VCIND）45例，血管性癡呆（vascular dementia，VaD）47例，同時(shí)選取45例未發(fā)生腦梗死及認(rèn)知功能障礙的正常人作為對(duì)照組。分別對(duì)2組患者住院治療前及正常對(duì)照組進(jìn)行神經(jīng)心理測(cè)試認(rèn)知評(píng)估量表MMSE、MoCA評(píng)分和聽(tīng)覺(jué)事件相關(guān)電位P300檢測(cè)。結(jié)果 入院治療前，VCIND組、VaD組簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查（MMSE）和蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）評(píng)分均較正常組偏低（P＜0.05），VCIND組較VaD組偏低（P＜0.05），P300檢測(cè)：與正常對(duì)照組潛伏期（318.689±16.123）ms相比，VCIND組患者潛伏期（360.667±16.082）ms，VaD組患者潛伏期（420.333±21.149）ms，各組間聽(tīng)覺(jué)事件相關(guān)電位P300潛伏期差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 SIVD患者存在認(rèn)知功能損害，以執(zhí)行功能障礙為主，ERP-P300測(cè)試能客觀反映VCIND患者早期認(rèn)知功能障礙，P300潛伏期與MMSE及MoCA有相關(guān)性，有利于VCIND早期的診斷。

皮質(zhì)下缺血性腦血管?。⊿IVD）；腦小血管?。籔300；血管性無(wú)癡呆型認(rèn)知損害（VCIND）；血管性癡呆（VaD）

皮質(zhì)下缺血性腦血管?。⊿IVD）屬于腦小血管病影像學(xué)分類之一，腦部損害包括多發(fā)腔隙性梗死和白質(zhì)病變（white matter lesions，WML），以小血管病變?yōu)橹饕∫虻娜毖阅X血管病。研究認(rèn)為，SIVD患者存在認(rèn)知功能障礙，以執(zhí)行功能障礙為特征［1-2］。神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)為認(rèn)知功能障礙的診斷提供依據(jù)。

事件相關(guān)電位（event related potential，ERP）P300是反映認(rèn)知功能的指標(biāo)之一。P300電位是大腦在對(duì)刺激信息進(jìn)行認(rèn)知加工過(guò)程中，通過(guò)誘發(fā)電位儀在頭皮上記錄到的一種長(zhǎng)潛伏期電位，與復(fù)雜的認(rèn)知過(guò)程有關(guān)，反映大腦對(duì)刺激進(jìn)行判斷、記憶提取、比較和識(shí)別的過(guò)程 ，是感覺(jué)、知覺(jué)、理解、判斷和推理等心理過(guò)程的反應(yīng)［3］。近些年來(lái)，有相關(guān)研究認(rèn)為事件相關(guān)電位內(nèi)源性成分P300可作為VCI的檢測(cè)手段。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009-01—2014-03我院神經(jīng)內(nèi)科SIVD 92例（觀察組），其中VCIND 45例，男23例，女22例，年齡54～80（66.86±14.05）歲。VaD組47例，男24例，女23例，年齡53～84（68.86±15.15）歲。SIVD患者入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥50歲；（2）至少一次急性缺血性腦血管病發(fā)病3個(gè)月以上；（3）MRI表現(xiàn)：白質(zhì)損害型（white matter lesions type SIVD，WML-SIVD）或腔隙性梗死突出型（lacunar infarct type SIVD，LI-SIVD）；（4）有主訴或知情者證實(shí)的認(rèn)知損害；（5）受試者知情并同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）排除皮質(zhì)和（或）皮質(zhì)-皮質(zhì)下非腔隙性梗死和分水嶺梗死、出血、正常顱壓腦積水和其他原因造成的白質(zhì)病變、伴皮層下梗死和白質(zhì)腦病的常染色體顯性遺傳性腦動(dòng)脈?。–ADASIL）；（2）排除其他原因所致認(rèn)知損害，如正壓性腦積水、甲狀腺功能障礙、抑郁、維生素缺乏等；（3）Hachinski缺血量表評(píng)分（Hachinski ischemic score，HIS）≤6分；（4）排除失語(yǔ)、偏癱、耳聾等。VCIND患者納入標(biāo)準(zhǔn)［4］：（1）患者有輕度認(rèn)知損害，由知情者證實(shí)；（2）一般認(rèn)知功能保留，日常生活能力未受損，ADL評(píng)分＜26分；（3）未達(dá)到美國(guó)精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版（DSM-Ⅳ）的癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)；（4）認(rèn)知障礙由腦血管病導(dǎo)致。VaD組參照美國(guó)國(guó)立神經(jīng)疾患和卒中研究所和瑞士神經(jīng)科學(xué)研究國(guó)際協(xié)會(huì)（NINDS-AIREN）血管性癡呆的標(biāo)準(zhǔn)［5］。選擇同期體檢健康者45例為對(duì)照組，男25例，女20例；年齡（65.9±7.4歲）；均無(wú)認(rèn)知功能減退，無(wú)軀體疾病和腦器質(zhì)性疾病。3組性別、年齡、生活方式等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 認(rèn)知功能狀態(tài)測(cè)評(píng)：由經(jīng)過(guò)專門的神經(jīng)心理學(xué)檢測(cè)培訓(xùn)的專職醫(yī)師使用MMSE及MoCA量表評(píng)分。MMSE評(píng)分文盲≤17分，小學(xué)≤20分，初中及以上≤24分；MoCA評(píng)估包括視空間執(zhí)行功能（交替連線測(cè)驗(yàn)、復(fù)制立方體、畫(huà)鐘）、語(yǔ)言能力（命名、重復(fù)句子、語(yǔ)言流暢性）、注意力和計(jì)算力（順背倒背、警覺(jué)性、計(jì)算力）、延遲回憶、抽象思維以及定向力（時(shí)間、地點(diǎn)定向力），量表總分30分，≥26分為正常［6］。P300檢測(cè)：受試者：要求保證充足的睡眠，并避免前一天晚上吃安眠藥。擁有良好的精神狀態(tài)，誘發(fā)電位時(shí)全身肌肉放松、閉目，始終保頭腦清醒及注意力集中。應(yīng)用肌電-誘發(fā)電位儀（Viking QuestⅣ2.0型，美國(guó)尼高利）的聽(tīng)覺(jué)oddball程序。記錄電極放在Cz點(diǎn)（中央中線點(diǎn)），耳垂作為參考部位。非靶刺激頻率為1 k Hz，靶刺激頻率2 k Hz，靶刺激隨機(jī)分布于非靶刺激中，靶刺激出現(xiàn)幾率占刺激總數(shù)20％，刺激強(qiáng)度80 dB，濾波帶寬1～30 Hz，疊加100次。記錄到穩(wěn)定的P300后，測(cè)定P300潛伏期。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，偏態(tài)分布資料用中位數(shù)（四分位間距）［Md（QR）］表示。當(dāng)計(jì)量資料滿足正態(tài)分布及方差齊時(shí)，用方差分析，當(dāng)不滿足正態(tài)分布及方差齊時(shí)應(yīng)用秩和檢驗(yàn)；P300潛伏期與MMSE、MoCA評(píng)分之間的關(guān)系應(yīng)用Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 3組認(rèn)知功能、ERP-P300檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 3組認(rèn)知功能、ERP-P300檢測(cè)結(jié)果

2.2 SIVD組ERP-P300潛伏期與認(rèn)知功能相關(guān)性見(jiàn)表2。

表2 SIVD組ERP-P300潛伏期與認(rèn)知功能相關(guān)性

3 討論

SIVD存在進(jìn)行性認(rèn)知損害，并最終進(jìn)展為癡呆，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，同時(shí)也給家庭和社會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。本研究通過(guò)P300及神經(jīng)心理學(xué)測(cè)查證實(shí)，SIVD患者較正常對(duì)照組出現(xiàn)明顯的認(rèn)知功能下降。

本研究發(fā)現(xiàn)，MoCA總分VaD組＜VCIND組＜正常對(duì)照組。其中VaD組存在全面認(rèn)知功能顯著下降，各分項(xiàng)評(píng)分均減低。與正常對(duì)照相比，VCIND組MMSE、MoCA、Mo-CA延遲回憶、視空間執(zhí)行功能、數(shù)字倒背分?jǐn)?shù)明顯降低，提示VCIND患者以執(zhí)行功能減退、視空間結(jié)構(gòu)、注意力受損為主［1-2］。

SIVD病變主要分布在皮質(zhì)下深部白質(zhì)，可能與大腦深部白質(zhì)位于皮質(zhì)長(zhǎng)髓支和白質(zhì)深穿支等終末動(dòng)脈供血交界區(qū)，缺乏側(cè)支代償有關(guān)。其中額葉最易受累及。Tekin等［7］認(rèn)為SIVD患者以執(zhí)行功能損害為主的原因可能是由于皮質(zhì)下病變破壞了與執(zhí)行功能相關(guān)的額葉-皮層下環(huán)路。本研究發(fā)現(xiàn)，VCIND組MMSE記憶力、計(jì)算力、語(yǔ)言復(fù)訴未見(jiàn)明顯受損，而VaD組卻出現(xiàn)全面認(rèn)知功能障礙。提示SIVD患者可能最終發(fā)展為嚴(yán)重癡呆。

2組患者SIVD比較及與正常對(duì)照相比，P300潛伏期延遲，提示患者對(duì)外界信息辨認(rèn)加工和選擇決定過(guò)程的速度更為緩慢，與文獻(xiàn)［8-9］報(bào)道一致。本研究神經(jīng)心理學(xué)檢測(cè)提示，VaD患者執(zhí)行功能減退較VCIND患者程度明顯嚴(yán)重，信息處理的速度、準(zhǔn)確性障礙尤為突出。P300與神經(jīng)心理學(xué)檢測(cè)結(jié)果一致。本研究發(fā)現(xiàn)，SIVD患者P300潛伏期與MMSE、MoCA呈負(fù)相關(guān)，提示認(rèn)知功能障礙越嚴(yán)重，對(duì)外界信息辨認(rèn)加工和選擇決定過(guò)程的速度越慢，P300潛伏期越長(zhǎng)。因此，我們可能在患者認(rèn)知功能障礙障礙的早期，應(yīng)用事件相關(guān)電位P300對(duì)患者進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)估。若患者的P300潛伏期越長(zhǎng)，提示患者大腦對(duì)外界信息的感知能力越差，也提示有可能出現(xiàn)的認(rèn)知障礙甚至是癡呆越嚴(yán)重。

［1］Jokinen H，Kalska H，Ylikoski R，et al.MRI-defined subcortical ischemic vascular disease：baseline clinical and neuropsychological findings The LADIS Study［J］.Cerebrovasc Dis，2009，27（4）：336-344.

［2］劉樞曉，李航娟，侯紅艷.皮質(zhì)下動(dòng)脈硬化性腦病患者認(rèn)知功能及心理分析［J］.疑難病雜志，2012，11（10）：780-781.

［3］Singh SM，Basu D，Kohli A，et al.Auditory P300 event-related potentials and neurocognitive fuefions in opioid dependent men and their brothers［J］.Am J Addict，2009，18（3）：198-205.

［4］Roman GC，Sachdev P，Royall DR，et al.Vascular cognitive disorder：a new diagnostic category updating vascular cognitive impairment and vascular dementia［J］.J Neurol Sci，2004，226（1/2）：81-87.

［5］Roman GC，Tetemichi TK，Erkinjuntti T，et al.Vascular dementia：diagnostic criteria for research studies.Report of the NINDS-AIREN International Workshop［J］.Neurology，1993，43（2）：250-260.

［6］Nasreddine ZS，Phillips NA，Bedirian V.The montreal cognitive assessment，MoCA：a brief screening tool for mild cognitive impairment［J］.J Am Geriatr Soc，2005，53（4）：695-699.

［7］Tekin S，Cummings JL.Frontal-subcortical neuronal circuits and clinical neuropsychiatry：un update［J］.J Psychosom Res，2002，53（2）：647-654.

［8］Suzuki M，Hoshiyama M.Difference in P300 response between hemifield visual stimulation［J］.Neurol Sci，2011，32：603-608.

［9］羅爾敏，曾學(xué)文，鄔潔.血管性認(rèn)知功能障礙患者的事件相關(guān)電位分析［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（23）：37-38.

（收稿2014-03-18）

R743

A

1673-5110（2015）01-0069-02

廣西崇左市科技攻關(guān)項(xiàng)目（13042302）