(浙江諾倍威生物技術(shù)有限公司，杭州 310018）

呼吸系統(tǒng)疾病之豬支原體肺炎的防控

林燕清，秦 云，牛中偉，趙永旭

(浙江諾倍威生物技術(shù)有限公司，杭州 310018）

呼吸系統(tǒng)疾病是當(dāng)前困擾我國(guó)規(guī)模豬場(chǎng)，尤其保育、育肥豬群最為嚴(yán)重的一類(lèi)疾病。其病原多樣、傳播迅速、發(fā)病率高、病情復(fù)雜、損失嚴(yán)重?？刂坪粑到y(tǒng)疾病是一項(xiàng)系統(tǒng)工程，硬件設(shè)施的改善是基礎(chǔ)，還豬一個(gè)健康、完整、有自我防護(hù)能力的呼吸道則更為關(guān)鍵。

1 豬支原體肺炎概況

豬支原體肺炎又稱(chēng)豬喘氣病或豬地方性流行性肺炎（EP），是由豬肺炎支原體（M.hyo）引起的一種接觸性慢性而復(fù)雜的呼吸系統(tǒng)疾病。這種病在世界各地分布很廣，多為地方性疾病。本病具有高發(fā)病率和低死亡率的特點(diǎn)，仔豬對(duì)豬肺炎支原體敏感，感染后一般到6周才開(kāi)始表現(xiàn)出臨床癥狀，主要表現(xiàn)為咳嗽、氣喘，導(dǎo)致肺部遭到實(shí)變從而易感其他病原，引起仔豬生長(zhǎng)受阻和飼料轉(zhuǎn)化率大幅下降。本病在我國(guó)規(guī)?；i場(chǎng)廣泛存在，已成為國(guó)內(nèi)豬場(chǎng)的“鑰匙病”，支原體肺炎多與放線(xiàn)桿菌胸膜肺炎、副豬嗜血桿菌病、巴氏桿菌病、藍(lán)耳病、圓環(huán)病毒病和豬流感等混合感染，導(dǎo)致嚴(yán)重的豬呼吸道疾病綜合征（PRDC），嚴(yán)重影響豬場(chǎng)效益。

1.1 病原

支原體是一類(lèi)大小介于細(xì)菌與病毒之間的微生物，無(wú)細(xì)胞壁，因此對(duì)青霉素、磺胺類(lèi)藥物不敏感。豬肺炎支原體在環(huán)境中抵抗力較強(qiáng)，在豬的鼻腔分泌液中可分離到，但易受豬鼻支原體污染和抗生素的影響以及對(duì)營(yíng)養(yǎng)要求比較苛刻，故分離和培養(yǎng)比較困難。

1.2 流行病學(xué)特征

本病呈世界范圍分布，僅丹麥等少數(shù)國(guó)家實(shí)現(xiàn)了凈化，國(guó)內(nèi)豬場(chǎng)感染率高達(dá)100%，見(jiàn)圖1。由于支原體一旦感染，難以清除，因此確診1頭陽(yáng)性母豬即可宣告整場(chǎng)屬高危豬群。

圖1 豬肺炎支原體在世界各國(guó)的流行情況

產(chǎn)房仔豬感染多發(fā)生在15日齡后，主要通過(guò)與母豬鼻對(duì)鼻的接觸或者飛沫而感染；約20%的仔豬在斷奶前后感染，到育肥前期感染達(dá)到高峰；部分豬只在40日齡左右有明顯的干咳并漸進(jìn)性消瘦，疾病進(jìn)程緩慢者要到17周齡左右才表現(xiàn)咳嗽癥狀，此時(shí)多與豬繁殖與呼吸綜合征病毒、豬圓環(huán)病毒等混合感染形成豬群的PRDC。

豬感染肺炎支原體可致飼料轉(zhuǎn)化率降低10%～25%，日增重減少17.4%，推遲出欄至少30 d，給豬場(chǎng)帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)損失超過(guò)總費(fèi)用的10%。

豬肺炎支原體的凈化比較困難，剖腹產(chǎn)、早期隔離斷奶、空氣過(guò)濾舍飼養(yǎng)等方式不適用于商品豬生產(chǎn)過(guò)程，且由于病原在環(huán)境中廣泛存在，飛沫即可傳播，難以控制生長(zhǎng)階段不被感染。

1.3 豬肺炎支原體的致病機(jī)理

豬肺炎支原體表面有黏附素蛋白P97，可致纖毛凝結(jié)成束、脫落、喪失擺動(dòng)功能。脫落的纖毛混雜吸入的病原不斷進(jìn)入肺部，導(dǎo)致肺部發(fā)生炎癥反應(yīng)，進(jìn)而引起支氣管擴(kuò)張困難，迫使豬增加呼吸頻率，表現(xiàn)氣喘癥狀。主要病變?cè)诜闻K尖葉及心葉，呈明顯的“對(duì)蝦樣”病變。

由于支原體將纖毛破壞造成不可逆的損傷，細(xì)菌及病毒的繼發(fā)感染變得很容易，如支原體與胸膜肺炎放線(xiàn)桿菌混發(fā)感染，表現(xiàn)為典型的地方流行性肺炎；豬繁殖與呼吸綜合征病毒活躍時(shí)，過(guò)度敏感的肺泡巨噬細(xì)胞成為病毒最佳的寄生地，引發(fā)典型的呼吸道疾病綜合征。研究證實(shí)，豬繁殖與呼吸綜合征病毒與支原體共感染可使病毒導(dǎo)致的熱毒血癥維持至少45 d，給全身性敗血癥的發(fā)生及大群呼吸道疾病的暴發(fā)提供便利。因此豬肺炎支原體嚴(yán)重破壞了豬群呼吸系統(tǒng)的免疫防線(xiàn)，是引起豬群PRDC的“鑰匙病”。針對(duì)肺炎支原體感染特性，早期應(yīng)該采取噴鼻免疫有效的活疫苗，在豬群上呼吸道進(jìn)行占位免疫，阻斷野毒入侵感染。

2 豬場(chǎng)呼吸道疾病控制方略

鑒于呼吸道疾病的復(fù)雜性，控制豬場(chǎng)呼吸道疾病需有的放矢，系統(tǒng)安排。

2.1 針對(duì)性地做好病毒性疾病的基礎(chǔ)免疫防控

近2年豬繁殖與呼吸綜合征病毒、豬圓環(huán)病毒、偽狂犬病病毒的普遍免疫提升了豬場(chǎng)應(yīng)對(duì)病毒性呼吸道疾病的水平。豬圓環(huán)病毒疫苗不僅有效降低了殘次豬的比例，在某些呼吸道疾病嚴(yán)重的地區(qū)還有效地減輕了當(dāng)?shù)刎i場(chǎng)的呼吸道疾病。

2.2 做好豬支原體肺炎的防控，防止肺炎的發(fā)生

目前大多豬場(chǎng)母豬群定期進(jìn)行藥物保健，感染的商品豬群脈沖式給藥，不同程度減輕咳嗽等呼吸道癥狀。藥物有效成分進(jìn)入血液達(dá)到合適的血藥濃度且直達(dá)患部后才可發(fā)揮作用，但大群給藥多采用拌料或飲水的方式，寄生于纖毛頂端的肺炎支原體很難被藥物殺滅，故藥物控制氣喘病經(jīng)常面臨復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，所以綜合防控支原體肺炎還需借助有效的疫苗免疫。

3 豬肺炎支原體疫苗的種類(lèi)

目前，商品化的豬肺炎支原體疫苗有10種。這10種疫苗可分為兩大類(lèi)，即進(jìn)口滅活疫苗和國(guó)產(chǎn)活疫苗（具體詳見(jiàn)表1）。

1）滅活疫苗：包括全細(xì)胞佐劑苗或膜制劑苗。相對(duì)而言，進(jìn)口滅活苗的主要區(qū)別在于疫苗毒株和佐劑，仔豬免疫接種次數(shù)多為2次，每次間隔2～3周。以體液免疫為主的滅活疫苗免疫效力較低， 這可能就是很難通過(guò)常規(guī)佐劑研制成功豬支原體肺炎滅活疫苗的主要原因。然而不少學(xué)者和公司利用新型佐劑研制支原體滅活疫苗，該種疫苗能誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生體液免疫和有限的細(xì)胞免疫，但僅具有降低病原數(shù)量，減輕發(fā)病程度的作用，卻難以阻斷野毒定植。

2）活疫苗：豬支原體肺炎弱毒活疫苗是我國(guó)科技工作者經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期不懈的努力研制出的獨(dú)具特色的疫苗，此類(lèi)疫苗通過(guò)胸腔或肺內(nèi)注射直接定植呼吸道黏膜表面，發(fā)揮占位作用，阻斷野毒黏附并激發(fā)局部黏膜免疫，進(jìn)一步殺滅病原。但肺內(nèi)免疫對(duì)操作人員要求較高，易給肺臟帶來(lái)機(jī)械損傷且存在傳播疾病的風(fēng)險(xiǎn)，因此活疫苗的臨床應(yīng)用受到了限制。

由于以上原因，市面上急需一種免疫方便、效果可靠的支原體肺炎活疫苗，浙江諾倍威生物技術(shù)有限公司聯(lián)合中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所通過(guò)長(zhǎng)期攻關(guān)，歷經(jīng)790代兔化與48代無(wú)細(xì)胞培養(yǎng)聯(lián)合篩選，終于獲得一株適合噴鼻免疫的豬支原體肺炎弱毒活疫苗RM48株。該疫苗無(wú)需肺內(nèi)注射，采用噴鼻免疫，效果理想，操作方便、安全。

4 免疫方案與注意事項(xiàng)

1）豬肺炎支原體感染一般發(fā)生在仔豬15日齡以后，原則上免疫時(shí)間越早越好。推薦免疫程序?yàn)?～15日齡噴鼻免疫1頭份/mL。

表1 國(guó)內(nèi)外豬支原體肺炎疫苗一覽表

2）喘凈威可與圓環(huán)病毒苗、經(jīng)典豬繁殖與呼吸綜合征弱毒活疫苗、偽狂犬疫苗、豬瘟等疫苗同期免疫，互不影響。

3）不推薦與高致病性豬繁殖與呼吸綜合征病毒弱毒活疫苗同期使用。建議間隔7 d時(shí)間。

4）喘凈威噴鼻免疫前3 d和免疫后5 d避免使用對(duì)支原體敏感的藥物（如：氟苯尼考、恩諾沙星、土霉素、強(qiáng)力霉素等），確有需要保健的可考慮青霉素、頭孢類(lèi)藥物。

5）對(duì)支原體感染嚴(yán)重者，尤其國(guó)內(nèi)某些地方豬保種場(chǎng)，豬肺炎支原體發(fā)病造成的損失更加巨大，建議仔豬在70日齡左右加強(qiáng)注射1次滅活疫苗，或根據(jù)防疫投入效益核算，用藥物加強(qiáng)保健1次，關(guān)鍵在于滅活疫苗與藥物投入的產(chǎn)出比。

5 效果評(píng)判

豬支原體肺炎是一種廣泛感染的慢性消耗性疾病，對(duì)良種豬致死率不高，量化的疾病表現(xiàn)周期太長(zhǎng)，因此如何評(píng)價(jià)免疫效果一直是困擾終端豬場(chǎng)的難題。當(dāng)前我國(guó)生長(zhǎng)育肥豬慢性肺炎的診斷主要依靠生產(chǎn)成績(jī)（料重比、日增重等）、臨床癥狀、病理剖檢、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)；而屠宰場(chǎng)肺部病變?cè)u(píng)分法是生長(zhǎng)育肥豬慢性肺炎的一種重要的回顧性診斷方法，在美國(guó)、法國(guó)和丹麥等國(guó)家廣泛應(yīng)用，但在我國(guó)卻很少應(yīng)用和報(bào)道。

5.1 生產(chǎn)成績(jī)?cè)u(píng)判

除每天定時(shí)定點(diǎn)仔細(xì)觀(guān)察并記錄豬群咳嗽指數(shù)，記錄疫苗使用前后呼吸道用藥成本的改善外，有條件的豬場(chǎng)可重點(diǎn)關(guān)注豬群65～150日齡平均日增重。

5.2 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)評(píng)判

檢測(cè)工具也比較方便，有商品化豬肺炎支原體抗體檢測(cè)試劑盒和細(xì)胞因子檢測(cè)試劑盒。

1）抗體檢測(cè)：進(jìn)口滅活疫苗可考慮評(píng)估80日齡左右豬群體液抗體，130日齡后的體液抗體可能因有野毒感染所以并不足信；但弱毒活疫苗激發(fā)體液抗體不具優(yōu)勢(shì)，因此抗體檢測(cè)不適用于評(píng)判支原體肺炎弱毒苗的效果。

2）細(xì)胞因子檢測(cè)：弱毒苗通過(guò)噴鼻免疫或肺內(nèi)注射可誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生黏膜免疫和細(xì)胞免疫等，可通過(guò)檢測(cè)細(xì)胞因子（IL-1β、IL-6和IFN-γ等）來(lái)評(píng)判豬支原體肺炎活疫苗免疫效果。但目前這個(gè)檢測(cè)大多是生物制品公司及專(zhuān)業(yè)實(shí)驗(yàn)室在做。

5.3 屠宰場(chǎng)肺部病變?cè)u(píng)分法

該法具有操作簡(jiǎn)單易行，執(zhí)行成本低且可進(jìn)行連續(xù)性監(jiān)測(cè)等優(yōu)點(diǎn)，但也具有較強(qiáng)的主觀(guān)性，需對(duì)評(píng)分人進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)以確保結(jié)果的一致性。食品加工一條龍企業(yè)及有條件全程跟蹤至屠宰場(chǎng)觀(guān)察豬肺部病變的公司可考慮安排專(zhuān)門(mén)人員進(jìn)行豬肺部病變指數(shù)的對(duì)比，評(píng)價(jià)疫苗免疫效果。

PRDC的控制是一項(xiàng)系統(tǒng)工程，作為其中關(guān)鍵因素的“鑰匙病”豬肺炎支原體的防控，良好的飼養(yǎng)管理是基礎(chǔ)，疫苗免疫是保障。方便且高效的活疫苗的使用為豬場(chǎng)肺炎支原體的防控提供了有效手段，隨著健康養(yǎng)殖理念深入人心，對(duì)豬支原體肺炎的防治措施將更加便捷科學(xué)！

2015-03-03）