經(jīng)氣管鏡介入局部化療聯(lián)合全身靜脈化療治療合并氣道不完全阻塞中央型肺癌臨床研究

廖全忠，崔健，曾潔嫦，楊權(quán)，李時悅

(廣東省從化市中心醫(yī)院，廣東從化510900)

摘要：目的：探討經(jīng)氣管鏡介入局部化療聯(lián)合全身靜脈化療治療合并氣道不完全阻塞的中央型肺癌的臨床效果。方法：60例合并氣道不完全阻塞的中央型肺癌患者隨機分為觀察組和對照組，對照組給予單純?nèi)盱o脈化療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用氣管鏡下局部化療。結(jié)果：觀察組總有效率和顯效率均顯著高于對照組(均P<0.05)，毒副反應(yīng)高于對照組，但無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，本次患者均完成全程治療，未出現(xiàn)Ⅳ級毒副反應(yīng)。結(jié)論：經(jīng)氣管鏡介入局部化療聯(lián)合全身靜脈化療治療合并氣道不完全阻塞的中央型肺癌，能提高患者的耐受性，在基本不增加治療風險的前提下顯著提高治療效果，且操作簡單，所需設(shè)施較為常見，值得臨床推廣。

關(guān)鍵詞：氣管鏡；局部化療；全身化療；氣道不完全阻塞；中央型肺癌

文章編號：1006-6233(2015)11-1848-03

基金項目：*廣東省廣州市醫(yī)藥衛(wèi)生科技項目，(編號：2014A041009)

文獻標識碼：B

肺癌為當前世界各地最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率在各類惡性腫瘤中均居首位，且發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢[1]。有報道顯示[2]，很大一部分患者為合并支氣管不完全阻塞的中央型肺癌。為了提高治療效果，我們對該類患者采用經(jīng)氣管鏡介入局部化療聯(lián)合全身靜脈化療，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料:研究對象為2014年8月至2015年6月本院收治的合并支氣管不完全阻塞的中央型肺癌患者，共60例。入選標準[3]：病情均經(jīng)胸部CT、支氣管鏡及病理檢查等確診；Karnofsky評分70分以上；預(yù)計存活期在8個月以上；治療前3月內(nèi)未接受放、化療、分子靶向治療；無凝血功能、肝心腎等嚴重異常和營養(yǎng)不良。隨機分為觀察組和對照組，每組均為30例。觀察組年齡(50.3±6.7)歲。病程(2.7±0.3)年。男25例，女5例。疾病類型：鱗癌18例，非小細胞癌3例，小細胞肺癌9例。對照組年齡(50.1±6.5)歲。病程(2.6±0.3)年。男26例，女4例。疾病類型：鱗癌19例，非小細胞癌3例，小細胞肺癌8例。組間一般資料無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性。

1.2方法:對照組給予單純?nèi)盱o脈化療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用氣管鏡下局部化療。全身靜脈化療:①鱗癌患者。采用TP方案：紫杉醇175mg/m2靜脈滴注第1天，順鉑75mg/m2靜脈滴注第1天，3周為1療程。②非鱗、非小細胞患者。采用GP方案：吉非他濱1000mg/m2，靜脈滴注第1、8天，順鉑75mg/m2靜脈滴注第1天，3周為1療程。③小細胞癌患者，采用EP方案：依托泊苷100mg/m2靜脈滴注第1～5天，順鉑75mg/m2靜脈滴注第1天，3周為1療程。氣管鏡下局部化療：使用Olympus BF-P150電子支氣管鏡，檢孔插入NM-3K型穿刺針，當日早晨禁食，術(shù)前30 min肌肉注射阿托品0.5 mg，鼻咽及口腔以2%的利多卡因表面麻醉3次。行支氣管鏡觀察支氣管病變部位及程度，治療前清除局部壞死組織，然后分別在瘤體中央及上下多點注射卡鉑200mg+0.9%氯化鈉6mL，絲裂霉素2mg+0.9%氯化鈉2mL，4次為1療程，視情況局部化療1～2療程。治療期間嚴密監(jiān)測患者相關(guān)的生化指標變化，若患者出現(xiàn)病情明顯加重，依從性差或不能耐受不良反應(yīng)，則中止實驗。半年后統(tǒng)計治療效果。

1.3效果評價:①治療效果[4]。完全緩解：管腔通暢，瘤體完全消失，阻塞性肺炎或肺不張消散≥75%，且持續(xù)1個月以上者；部分緩解：管腔阻塞改善，瘤體縮小≥50%，阻塞性肺炎或肺不張消散≥50%，且持續(xù)1個月以上者；好轉(zhuǎn)：管腔阻塞改善，瘤體縮小，阻塞性肺炎或肺不張消散≥25%，且持續(xù)1個月以上者；無效：支氣管鏡見瘤體無變化縮小或<25%，阻塞性肺炎或肺不張消散無變化或<25%；進展：支氣管鏡見瘤體增大，阻塞性肺炎或肺不張加重?？傆行橥耆徑?部分緩解+好轉(zhuǎn)。顯效為完全緩解。②毒副反應(yīng)。采用NCI-CTCAE分級標準，分為4級，Ⅰ級為輕微；Ⅱ級為明顯；但可以耐受；Ⅲ級為嚴重，需要采取治療干預(yù)；Ⅳ級為非常嚴重，需停止化療。本次統(tǒng)計Ⅲ級和Ⅳ級毒副反應(yīng)。

1.4數(shù)據(jù)處理:以P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)差異，SPSS12.0軟件處理相關(guān)數(shù)據(jù)，t檢驗計量資料，卡方檢驗計數(shù)資料。

2結(jié)果

兩組相關(guān)指標如表1所示。觀察組總有效率和顯效率均顯著高于對照組(均P<0.05)，毒副反應(yīng)高于對照組，但無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，本次患者均完成全程治療，未出現(xiàn)Ⅳ級毒副反應(yīng)。

表1　兩組相關(guān)指標統(tǒng)計n(%)

3討論

許多肺癌患者在中早期無臨床癥狀或典型臨床癥狀，至病情確診時往往已經(jīng)是晚期，失去了最佳手術(shù)治療時機。中央型晚期肺癌患者多合并支氣管腔阻塞或肺不張，放療很容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)纖維化及放射性肺炎，或者氣管內(nèi)炎癥，加重加重氣道梗阻[5]。化療是臨床上較為常用的治療手段，從理論上來說，化療的強度越大，治療效果越好，但由于目前還缺乏精確的靶向治療技術(shù)，化療藥物在殺滅腫瘤細胞的同時也使正常細胞受到損害，因此要同時兼顧有效性和耐受性的平衡。

由于晚期患者多合并腫瘤細胞全身擴散，因此全身化療是必不可少的?；熜Чc化療藥物的劑型、劑量、構(gòu)型和濃度時間曲線面積等因素有關(guān)[6]。靜脈給藥途徑能使血液循環(huán)系統(tǒng)的血藥濃度迅速達到峰值，但其停留于局部腫瘤的血藥濃度卻相當較低，從而出現(xiàn)低效高毒的現(xiàn)象，即濃度時間曲線面積小，這對于體質(zhì)較差的患者來說是較為不利的。本次觀察組加用經(jīng)電子支氣管鏡下局部化療，其具有多方面的意義，一是能提高局部腫瘤的血藥濃度，從而提高治療效果[7]。二是不增加血液循環(huán)系統(tǒng)的血藥濃度，不會明顯增加毒副反應(yīng)[8]。三是能更為顯著減小氣道內(nèi)瘤體和改善氣道阻塞，提高患者生活質(zhì)量。四是能充分吸出管腔內(nèi)的壞死組織或膿性分泌物，緩解呼吸困難，增加患者的耐受性[9]。

從本次結(jié)果來看，毒副反應(yīng)高于對照組，但無統(tǒng)計學(xué)差異，且兩組均未出現(xiàn)Ⅳ級毒副反應(yīng)。我們分析，毒副反應(yīng)是化療中不可避免的，我們所能做的，就是盡量降低毒副反應(yīng)的嚴重程度。局部化療畢竟增加了藥物劑量，因此觀察組毒副反應(yīng)要高于對照組，但由于局部化療具有較高的靶向性，因此其毒副反應(yīng)的嚴重程度并不會明顯增加，其總的發(fā)生率增加的幅度也較為有限，即局部化療并不會明顯增加治療的風險。相反還有報道顯示[10]，由于局部化療能夠更好的改善患者呼吸功能，提高了患者全身化療的耐受性，因此部分本來不能耐受全身化療的患者，也可以在局部化療中獲得全身化療的機會。

本次觀察組的總有效率和顯效率均顯著高于對照組，提示局部化療有助于提高治療效果，而這種治療效果的提高，并不需要同時以毒副反應(yīng)風險的明顯增加為代價，這對于患者來說是很有意義的。局部化療的設(shè)施和技術(shù)要求均較為簡單，支氣管鏡及其配套的NM-3K型注射針就能完成操作，即使基層醫(yī)院不具備電子支氣管，只需配備床邊用纖維支氣管鏡也能完成操作，因此即使在基層醫(yī)院也具有較高的實用和推廣價值?？傊覀冋J為，經(jīng)氣管鏡介入局部化療聯(lián)合全身靜脈化療治療合并氣道不完全阻塞的中央型肺癌，能提高患者的耐受性，在基本不增加治療風險的前提下顯著提高治療效果，且操作簡單，所需設(shè)施較為常見，值得臨床推廣。

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