董向陽　李文靜　翟波　王鵬高　陳振良

【摘要】 目的 研究氯胺酮在嬰幼兒體外循環(huán)（CPB）手術(shù)中對炎性細(xì)胞因子的影響。方法 32例擬在CPB下行心內(nèi)直視手術(shù)的先天性心臟?。ㄏ刃牟。胗變?， 隨機(jī)分為兩組， 每組16例。氯胺酮組（K組）轉(zhuǎn)流前經(jīng)中心靜脈泵入氯胺酮1 mg/kg；對照組（C組）給予等量平衡液。分別于轉(zhuǎn)流前和轉(zhuǎn)流后從中心靜脈采血檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-8和IL-10的濃度。結(jié)果 ①與轉(zhuǎn)流前相比， 轉(zhuǎn)流后C、K組TNF-α、IL-6、IL-8和IL-10含量均明顯升高， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）；②組間比較， 轉(zhuǎn)流前兩組TNF-α、IL-6、IL-8和IL-10含量變化不明顯， 轉(zhuǎn)流后K組TNF-α、IL-6、IL-8含量明顯低于C組， 而IL-10含量顯著高于C組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 氯胺酮可抑制嬰幼兒CPB手術(shù)中炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生， 從而減輕缺血再灌注損傷。

【關(guān)鍵詞】 氯胺酮；嬰幼兒；體外循環(huán)；炎性細(xì)胞因子

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.02.007

CPB心臟手術(shù)可引起機(jī)體發(fā)生全身性炎癥反應(yīng)， 其原因可能與機(jī)體術(shù)后器官功能失調(diào)導(dǎo)致的促炎因子大量釋放有關(guān)， 有研究表明靜脈麻醉藥氯胺酮（Ketamine）具有一定的抑制炎性細(xì)胞因子的作用[1]。本文旨在觀察氯胺酮在CPB手術(shù)中對炎性細(xì)胞因子的影響， 具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2013年6月～2015年6月本院收治的32例體重6～16 kg、擬在CPB下行室間隔缺損或房間隔缺損修補(bǔ)術(shù)的先心病嬰幼兒。隨機(jī)分為對照組（C組）和氯胺酮組（K組）， 每組16例。兩組患兒性別、年齡、體重、主動(dòng)脈阻斷時(shí)間和體外循環(huán)時(shí)間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。見表1。

1. 2 麻醉與CPB方法 K組轉(zhuǎn)流前經(jīng)中心靜脈泵注氯胺酮1 mg/kg， 對照組給予等量的平衡液。全部患兒均采用靜吸復(fù)合麻醉。術(shù)前30 min肌內(nèi)注射哌替啶1 mg/kg和阿托品0.01 mg/kg。入室后采用咪唑安定0.2 mg/kg、芬太尼20 ?g/kg、維庫溴銨0.1 mg/kg進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)后行機(jī)械通氣， 術(shù)中間斷靜脈注射芬太尼、安定并吸入異氟醚維持麻醉。

1. 3 監(jiān)測指標(biāo) 兩組患兒分別于轉(zhuǎn)流前后均從中心靜脈采血2 ml， 采用酶聯(lián)免疫吸附法（試劑盒為加拿大YES公司產(chǎn)品）測定血清TNF-α、IL-6、IL-8和IL-10的濃度。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

與轉(zhuǎn)流前相比， 轉(zhuǎn)流后C、K組TNF-α、IL-6和IL-8、IL-10含量明顯升高， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；組間比較， 轉(zhuǎn)流前兩組的TNF-α、IL-6、IL-8和IL-10含量變化不明顯， 轉(zhuǎn)流后K組IL-10含量明顯高于C組， 而TNF-α、IL-6和IL-8含量顯著低于C組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。全部患兒均痊愈出院。

3 討論

氯胺酮屬苯環(huán)己哌啶類靜脈麻醉藥， 是一種具有麻醉和鎮(zhèn)痛雙重作用的靜脈麻醉藥， 由于其有穩(wěn)定的血流動(dòng)力學(xué)特性和擬交感活性， 被廣泛用于危重患者的麻醉誘導(dǎo)[2]。近年來， 大量研究發(fā)現(xiàn)氯胺酮可通過抑制炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生、中性粒細(xì)胞效應(yīng)作用等途徑來抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生[3]。在CPB手術(shù)過程中， 由于心臟的缺血再灌注損傷、外科創(chuàng)傷、血液與CPB裝置的管道接觸等多種因素可引起多種炎性細(xì)胞因子的釋放并形成級(jí)聯(lián)放大效應(yīng)， 導(dǎo)致心、肺等重要臟器的損傷。其中TNF-α、IL-6和IL-8被認(rèn)為是參與這一炎癥反應(yīng)過程的促炎因子；而IL-10是一種重要的抗炎因子， 能夠通過抑制多種炎性細(xì)胞因子的合成從而抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)的發(fā)生[4]。

本研究中轉(zhuǎn)流后兩組TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10濃度顯著升高， 表明手術(shù)損傷導(dǎo)致全身炎性反應(yīng)的發(fā)生。與C組比較， K組血清TNF-α、IL-6、IL-8濃度降低， 而血清IL-10濃度明顯升高， 表明氯胺酮可在一定程度上減輕全身炎性反應(yīng)， 從而對心、肺等臟器起到一定的保護(hù)作用。臨床應(yīng)用中， 曹德權(quán)、衣玉勝等[5， 6]也在CPB手術(shù)中證實(shí)小劑量氯胺酮（1 mg/kg）能夠明顯降低血清IL-6和IL-8水平。

總之， 氯胺酮能夠通過抑制炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生， 從而減輕缺血再灌注損傷， 對嬰幼兒CPB手術(shù)中心、肺等重要臟器起到保護(hù)作用。

參考文獻(xiàn)

[1] Lu HW， He GN， Ma H， et al. Ketamine reduces inducible superoxide generation in human neutrophils in vitro by modulating the p38 mitogen-activated protein kinase （MAPK）-mediated pathway. Clin Exp Immunol， 2010， 160（3）：450-456.

[2] Bourgoin A， Albanese J， Wereszczynski N， et al. Safety of sedation with ketamine in severe head injury patients： comparison with sufentanil. Crit Care Med， 2013， 31（3）：711-717.

[3] Taniguchi T， Takemoto Y， Kanakura H， et al. The dose-related effects of ketamine on mortality and cytokine responses to endotoxin-induced shock in rats. Anesth Analg， 2008， 97（6）：1769-1772.

[4] Takeyama Y. Significance of apoptotic cell death in systemic complications with severe acute pancreatitis. J Gastroenterol， 2005， 40（1）：1-10.

[5] 曹德權(quán)， 楊榮雪， 陳艷平， 等.小劑量氯胺酮對體外循環(huán)促炎細(xì)胞因子反應(yīng)及心肌損傷的影響. 中華麻醉學(xué)雜志， 2013， 21（4）： 199-201.

[6] 衣玉勝， 馮偉， 殷積慧， 等.氯胺酮對體外循環(huán)心臟手術(shù)患兒血漿S100-β蛋白及炎性因子的影響.臨床麻醉學(xué)雜志， 2010， 10（10）：854-856.

[收稿日期：2015-09-01]