2型糖尿病患者血尿酸與血脂、血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶的相關(guān)性

馬東芹郭暉呂欣航1王月娟2

(吉林大學第一醫(yī)院二部內(nèi)分泌科，吉林長春130031)

摘要〔〕目的探討2型糖尿病患者血尿酸與血脂、血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)之間的關(guān)系。方法收集吉林大學第一醫(yī)院二部內(nèi)分泌科1 606例(女694人，男912人)2型糖尿病住院患者的臨床資料，根據(jù)血尿酸水平分為5組，觀察不同血尿酸(SUA)水平與甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)等指標的相關(guān)關(guān)系。結(jié)果隨著SUA水平逐漸升高，TG、TC、LDL-C、GGT水平逐漸升高(P<0.05)，HDL水平逐漸下降(P<0.05)。2型糖尿病患者血清TG、TC、LDL-C、GGT與SUA呈正相關(guān)(女性r依次為0.300，0.110，0.179，0.139，均P<0.001；男性r依次為0.278，0.080，0.147，0.196，均P<0.05)，血清HDL-C呈SUA成呈負相關(guān)(女性r為-0.187，P<0.000，男性r為-0.110， P<0.001)。結(jié)論SUA水平升高與脂代謝紊亂、肝酶升高相關(guān)，進一步提示其與2型糖尿病患者的血管病變發(fā)生密切相關(guān)。

關(guān)鍵詞〔〕2型糖尿?。谎蛩幔谎?；血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶

中圖分類號〔〕R587〔文獻標識碼〕A〔

通訊作者：郭暉(1971-)，女，教授，碩士生導師，博士，主要從事內(nèi)分泌與代謝疾病研究。

1北京中醫(yī)藥大學管理學院

2吉林大學公共衛(wèi)生學院

第一作者：馬東芹(1986-)，女，碩士，主要從事內(nèi)分泌與代謝疾病研究。

2型糖尿病(T2DM)患者的致殘及死亡率直接和其并發(fā)血管病相關(guān)，大血管病變是T2DM患者死亡的主要原因〔1〕。研究表明，心血管病變與血尿酸(SUA)、脂代謝紊亂、血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)變化密切相關(guān)〔2,3〕，其中，高SUA為T2DM發(fā)病的一項獨立危險因素，高SUA人群中患T2DM的風險比正常人群明顯增加〔4〕。高尿酸血癥是一種嘌呤代謝障礙性疾病，與飲食、脂代謝紊亂、高血壓、心腦血管疾病及糖尿病等有關(guān)〔5,6〕。本文擬進一步探討T2DM患者中血脂、GGT與SUA的關(guān)系。

1資料與方法

1.1研究對象選擇我院2009年1月至2014年5月住院的T2DM患者1 606例，其中男912例，女694例，均符合2003年美國糖尿病協(xié)會(ADA)糖尿病診斷標準，排除有白血病、惡性腫瘤、甲狀腺疾病、酸中毒、腎功能不全等影響SUA水平的疾病。根據(jù)SUA水平分5組：<240 μmol/L，240~299 μmol/L，300~359 μmol/L，360~419 μmol/L，>420 μmol/L。

1.2研究方法所有患者均于清晨空腹時采取靜脈血，及時分離血清，當日完成檢測。采用美國全自動生化分析儀檢測SUA、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、GGT水平，分析參數(shù)按試劑盒說明設置。

2結(jié)果

2.1各組間臨床資料比較在T2DM患者中，隨著SUA水平逐漸升高，TG、TC、LDL-C、GGT水平逐漸升高，HDL水平逐漸下降(P<0.05)，見表1。

2.2相關(guān)性分析T2DM患者SUA與TC、TG、LDL、GGT呈正相關(guān)(女性r依次為0.300、0.110、0.179、0.139，均P<0.001；男性r依次為0.278、0.080、0.147、0.196，均P<0.05)，與HDL呈負相關(guān)(女性r=-0.187，P<0.000；男性r=-0.110，P<0.001)。

式中,m0(x)為m(x)基于p0(x,y)的先驗回歸函數(shù)Nadaraya-Watson核回歸估計,即零階局部多項式回歸.考慮一階局部多項式回歸(局部線性回歸)將會減少邊界偏倚,而不增加方差[11],因此在計算中可以將式(3)中的多元Nadaraya-Watson核回歸估計 ^mH(x)替換成多元局部線性回歸估計

變量組別SUA<240μmol/LSUA240~299μmol/LSUA300~359μmol/LSUA360~419μmol/LSUA>420μmol/LP值TC(mmol/L)男性4.76±1.054.80±1.004.93±1.024.94±1.105.03±1.050.000女性5.02±1.095.09±1.055.10±1.055.14±1.235.15±1.210.012LDL-C(mmol/L)男性2.34±1.363.41±2.303.37±0.863.46±1.243.60±1.210.003女性3.21±0.893.43±0.903.62±1.083.63±1.033.84±0.940.000HDL-C(mmol/L)男性1.41±0.371.28±0.301.27±0.311.26±0.291.24±0.320.000女性1.49±0.351.30±0.291.34±0.321.34±0.291.27±0.200.000TG(mmol/L)男性1.55(1.12,2.45)1.63(1.07,2.56)1.93(1.28,3.41)2.38(1.51,3.79)2.63(1.87,4.31)0.000女性1.51(1.08,2.02)1.95(1.39,2.83)2.07(1.35,3.17)2.33(1.77,3.40)2.35(1.83,3.37)0.000GGT(mmol/L)男性30.00(21.00,53.00)35.00(22.00,51.75)38.50(24.00,58.75)43.00(28.00,84.25)48.00(29.00,85.00)0.000女性22.50(17.00.33.00)25.00(19.00,33.75)26.50(17.00,41.25)29.00(47.00,21.00)30.00(48.00,21.00)0.008

3討論

尿酸是嘌呤在人體代謝的主要終產(chǎn)物，流行病學資料顯示，SUA與多種心腦血管疾病有關(guān)，包括高血壓、冠心病、腦血管疾病、血管性癡呆、腎臟疾病等〔5~7〕。一些前瞻性研究〔8~10〕提示尿酸升高在代謝綜合征(MS)和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用。對于合并MS及高心血管疾病風險的人群而言，尿酸是一項很重要的血管疾病的獨立危險因子〔11~13〕。

本研究顯示，隨著SUA水平升高，TC、TG、LDL水平呈升高趨勢，HDL水平逐漸下降。這一研究與Hikita等〔14〕的研究結(jié)果相一致， 表明在T2DM人群中合并無癥狀性高尿酸血癥的患者通常伴有脂代謝紊亂，且SUA水平越高，對心血管具有危害作用的TC、TG、LDL越高，對心血管具有保護作用的HDL水平越低，提示發(fā)生心血管病變的風險越大。高尿酸血癥合并脂代謝紊亂的可能機制為血清中升高的脂蛋白脂酶可能導致SUA清除障礙，而體內(nèi)SUA水平增高可導致脂蛋白脂酶活性降低，TG分解減少，使血中TG水平升高引發(fā)脂代謝紊亂，引起血液黏稠度增大，高凝狀態(tài)的血液易促使微血栓形成，導致動脈粥樣硬化性心腦血管疾病的發(fā)生〔15〕。本研究進一步證實了SUA水平與脂代謝紊亂的關(guān)系，提示SUA水平越高，發(fā)生脂代謝紊亂的風險越大。因此，在T2DM人群中也應該關(guān)注SUA的水平。

GGT是催化γ-谷氨酰基團轉(zhuǎn)移反應的一種酶，廣泛存在于肝、膽、胰、心臟、腎臟和前列腺等多種組織，在肝臟、腎臟和胰腺中含量尤其豐富，但血清中的GGT主要來源于肝膽系統(tǒng)。長期以來，GGT一直作為酒精性脂肪性肝病的預測指標〔16~18〕。近期研究表明GGT與NAFLD相關(guān)〔19〕。本研究提示隨著SUA水平逐漸升高，GGT也逐漸升高，且SUA與GGT呈正相關(guān)。由此提示SUA水平可能與NAFLD相關(guān)，一些國外的研究證實了此推斷〔20〕。NAFLD是MS的重要預測因子，與MS和其各個組分密切相關(guān)( 包括中心性肥胖、糖脂代謝紊亂、高血壓、胰島素抵抗等)。研究〔21〕發(fā)現(xiàn)，NAFLD患者出現(xiàn)明顯的頸動脈粥樣硬化(AS) 較非NAFLD患者提前約5～10年，在T2DM患者中，伴有NAFLD可以進一步增加冠脈血管疾病風險和糖尿病并發(fā)癥的進展。這表明GGT不僅是NAFLD的預測指標，而且可以作為MS和血管病變發(fā)生的預測指標。

本研究結(jié)果顯示，SUA水平升高與脂代謝紊亂、NAFLD相關(guān)，而脂代謝紊亂、脂肪肝為MS的組成部分，MS是發(fā)生血管病變的重要危險因素，提示SUA水平可以作為預測MS和血管病變發(fā)生的指標。由于SUA具有易于測定、價廉的優(yōu)點，在臨床工作中應該重視對SUA的監(jiān)測；同時，T2DM在降糖的同時，應兼顧控制SUA、血脂、GGT水平。

4參考文獻

1陸再英，鐘南山，謝毅.內(nèi)科學〔M〕.第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社.2008:770.

2Mason JE,Starke RD.Gammaglutamyl transferase:a novel cardiovascular risk biomarker〔J〕.Prev Cardiol，2010;13(1):36-41.

3Conen D,Wietlisbach V,Bovet P,etal.Prevalence of hyperuricemia and relation of serum uric acid with cardiovascular risk factors in a developi- ng country〔J〕.BMC Public Health,2004;4:9.

4Lippi G,Targher G,Montagnana M,etal.High serum uric acid as a novel risk factor for type 2 diabetes〔J〕.Diabetes Care,2008;31(3):361-2.

6Tuttle KR,Short RA,Johnson RJ.Sex differences in uric acid and risk factors for coronary artery disease〔J〕.Am J Cardiol,2001;87(12):1411-4.

7Mellen PB,Bleyer AJ,Erlinger TP,etal.Serum uric acid predicts incident hypertension in a biethnic cohort:the atherosclerosis risk in communities study〔J〕.Hypertension,2006;48(6):1037-42.

8Yang T,Chu CH,Bai CH,etal.Uric acid level as a risk marker for metabolic syndrome:A Chinese cohort study〔J〕.Atherosclerosis,2012;220(2):525-31.

9Lee JW,Cho YK,Ryan M,etal.Serum uric acid as a predictor for the development of nonalcoholic fatty liver disease in apparently healthy subjects:a 5-year retrospective cohort study〔J〕.Gut Liver,2010;4(3):378-83.

10Xu C,Yu C,Xu L,elal.High serum uric acid increases the risk for nonalcoholic fatty liver disease:a prospective observational study〔J〕.PLoS One,2010;5(7):el1578.

11Strazzullo P,Puig JG.Uric acid and oxidative stress:relative impact on cardiovascular risk〔J〕?Nutr Metab Cardiovasc Dis,2007;17(6):409-14.

12Lee DJ,Choi JS,Kim KM,etal.Combined Effect of serum gamma-glutamyl transferase and uric acid on Framingham Risk Score〔J〕.Arch Med Res,2014;45(4):337-42.

13Nieto FJ ,Iribarren C,Gross MD,etal.Uric acid and serum antioxidant capacity:a reaction to atherosclerosis〔J〕?Atherosclerosis,2000;148(2):131-9.

14Hikita M,Ohno L,Mori Y,etal.Relationship between hyperuricemia and body fat distribution〔J〕.Intern Med,2007;46(17):1353-8.

15郭曉紅.2型糖尿病患者膽固醇、甘油三酯、尿酸、血壓的變化〔J〕.醫(yī)學理論與實踐,2012;25(8):922-3.

16Seitz HK.Additive effects of moderate drinking and obesity on serum gamma-glutamyl transferase〔J〕.Am J Clin Nutr,2006;83:1252-3.

17Wu A,Slavin G,Levi AJ.Elevated serum gamm- a-glutamyl-transferase (transpeptidase) and histological liver damage in alcoholism〔J〕.Am J Gastroenterol,1976;65(3):318-23.

18Salaspuro M.Use of enzymes for the diagnosis of alcohol-related organ damage〔J〕.Enzyme,1987;37(1-2):87-107.

19Bi WR,Yang CQ,Shi Q,etal.Large-scale analysis of factors influencing nonalcoholic fatty liver disease and its relationship with liver enzymes 〔J〕.Genet Mol Res,2014;13(3):5880-91.

20Sertoglu E,Ercin CN,Celebi G.The relationship of serum uric acid with non-alcoholic fatty liver disease〔J〕.Clin Biochem,2014,47(6):383-8.

21Frracanzani AL,Burdick l,Raselli S,etal.Carotid artery intimamedia thickness in nonalcoholic fatty liver disease〔J〕.Am J Med,2008;121(1):72-8.

〔2014-07-15修回〕

(編輯徐杰)