孕育口服液防治復(fù)發(fā)性流產(chǎn)脾腎兩虛證

張曉，余潔*

(江門市五邑中醫(yī)院，廣東 江門 529000)

摘要：目的本研究旨在觀察孕育口服液預(yù)防性治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)脾腎兩虛證患者的臨床療效。方法將脾腎兩虛證復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者共61例，隨機(jī)分為治療組31例和對(duì)照組30例。治療組于非月經(jīng)期口服孕育口服液,對(duì)照組接受去T淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療。觀察2組的封閉抗體轉(zhuǎn)陽率,中醫(yī)證候減少率及孕后胎漏、胎動(dòng)不安復(fù)發(fā)率。結(jié)果研究結(jié)果顯示，治療組封閉抗體總轉(zhuǎn)陽率為58.06%,對(duì)照組為76.67%，2組封閉抗體總轉(zhuǎn)陽率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療組中醫(yī)證候減少總有效率為90.32%，對(duì)照組56.67%,2組對(duì)比有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；隨訪治療組孕后胎漏、胎動(dòng)不安的復(fù)發(fā)率為11.11%,較對(duì)照組(36.00%)降低，二者有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組妊娠成功率77.78%，對(duì)照組48.00%，2組數(shù)據(jù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論口服孕育口服液可促進(jìn)封閉抗體轉(zhuǎn)陽，療效與去T淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫相當(dāng)，可明顯改善RSA患者中醫(yī)脾腎兩虛證候，有利于妊娠維持，提高妊娠成功率。

關(guān)鍵詞：孕育口服液;去T淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫;同種免疫;封閉抗體;復(fù)發(fā)性流產(chǎn)

DOI:10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.11.013

中圖分類號(hào)：R714.21文獻(xiàn)標(biāo)志碼： A

基金項(xiàng)目:2013年廣東省中醫(yī)藥管理局立項(xiàng)項(xiàng)目(20132045)。

作者簡介:張曉(1988-)，女，碩士，研究生，醫(yī)師，主要從事不孕不育研究。

收稿日期:(責(zé)任編輯：張曄2015-03-11)

*通信作者:余潔，電話-13555605003，電子信箱-jie-soul@163.com

Inoculation oral liquid treatment of recurrent spontaneous abortion

with deficiency of spleen and kidney

ZHANG Xiao,YU Jie*

(Jiangmen City Wuyi Hospital of TCM,Jiangmen 529000,Guangdong Province,China)

Abstract:ObjectiveThis study was designed to investigate the clinical efficacy of preventive oral inoculation with recurrent spontaneous abortion both spleen and kidney patients.MethodsThe spleen deficiency of both recurrent spontaneous abortion altogether 61 cases,31 cases were randomly divided into treatment group and control group of 30 patients treated for non-menstrual period oral conceived oral control group received active immunotherapy to Tlymphocytes.Were observed blocking antibody positive rate of turn,reduce the rate syndromes,abortion after pregnancy,fetal movement disturbed recurrence rate.ResultsThe results showed that the treatment group total turn blocking antibody positive rate was 58.06%,the control group was 76.67%,the two groups total turn blocking antibody positive rate was no statistical significance (P>0.05),treatment group syndromes reduce the total effective rate 90.32%,56.67% in the control group,there are between two groups was statistical significance (P<0.01),abortion,fetal irritability recurrence rate was 11.11%,compared with the control group (36.00%) lower pregnancy follow-up treatment group,both have statistical significance (P<0.05),treatment group 77.78% pregnancy success rate,48.00% in the control group,two sets of data were statisticalsignificance (P<0.05).ConclusionLiquid oral inoculation couldpromote blocking antibodies turn positive,efficacy and fairly active immunization to Tlymphocytes,can significantly improve the TCM spleen deficiency syndrome RSA two patients,help to maintain the pregnancy to improve pregnancy success rate.

Keywords:inoculation oral liquid;T lymphocyte active immune;isoimmunization;antiphospholipid antibody,APLA;recurrent spontaneous abortion

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(RSA)指與同一性伴侶連續(xù)發(fā)生2次或2次以上自然流產(chǎn)的現(xiàn)象，是妊娠期婦女的一種常見并發(fā)癥[1-2]。50%原因不明的患者考慮為免疫因素所致[3-5]，分為自身免疫型、同種免疫型和免疫紊亂型[6],其中同種免疫型是主要病因類型，表現(xiàn)為封閉抗體(antiphospholipid antibody,APLA)缺乏[7-9]。對(duì)于APLA陰性的RSA患者，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要的治療方法為淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫法。RSA屬中醫(yī)“滑胎”的范疇，縱觀歷史各醫(yī)家治療滑胎重視補(bǔ)腎健脾，調(diào)理沖任。針對(duì)此證型，本研究以壽胎丸為基礎(chǔ)創(chuàng)制了孕育口服液，臨床療效較顯著，現(xiàn)將情況匯報(bào)如下。

1研究方案

1.1病例選擇2013年3月—2015年1月就診于廣東省江門市五邑中醫(yī)院門診脾腎兩虛證RSA患者共62例，根據(jù)Doll’s臨床病例隨機(jī)表將患者入治療組及對(duì)照組，治療組31例和對(duì)照組30例。治療組年齡23～39歲，平均(28.35±3.57)歲,平均流產(chǎn)次數(shù)(2.87±0.99)次。參照《中醫(yī)婦科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》及新世紀(jì)全國高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材《中醫(yī)婦科學(xué)》[1]中“滑胎”脾腎兩虛型證候內(nèi)容擬定的中醫(yī)證候評(píng)分表進(jìn)行治療前中醫(yī)證候評(píng)分，平均評(píng)分為(44.03±11.87)分。對(duì)照組年齡21～41歲，平均(29.40±4.83)歲,平均流產(chǎn)次數(shù)(2.90±1.24)次，治療前中醫(yī)證候平均評(píng)分為(44.70±9.83)分。2組患者月經(jīng)均規(guī)律，在上述各方面比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1西醫(yī)診斷2次或2次以上發(fā)生在妊娠20周之前的自然流產(chǎn)，封閉抗體陰性,排除以下情況：1)合并嚴(yán)重缺血缺氧性疾病、精神病及血液系統(tǒng)疾??；2)妊娠組織物或夫婦雙方染色體檢查異常;3)常規(guī)婦檢、B超等檢查提示生殖道解剖結(jié)構(gòu)異常;4)測定基礎(chǔ)體溫、性激素6項(xiàng)、甲狀腺功能、空腹血糖、糖耐量試驗(yàn)、胰島素拮抗等提示內(nèi)分泌異常；5)白帶常規(guī)、細(xì)菌性陰道病、衣原體、支原體、淋菌及β-溶血性鏈球菌培養(yǎng)、RPR、HIV、TORCH等提示生殖道感染；6)抗心磷脂抗體陽性，抗子宮內(nèi)膜抗體陽性，抗精子抗體陽性；7)夫婦血型及Rh因子提示母兒血型不合；8)男方精液常規(guī)異常。

1.2.2中醫(yī)滑胎脾腎兩虛證屢孕屢墮2次或以上，參照《中醫(yī)婦科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》及新世紀(jì)全國高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材《中醫(yī)婦科學(xué)》[1]中“滑胎”脾腎兩虛型證候內(nèi)容擬定的中醫(yī)證候評(píng)分表，具備主證2個(gè)或以上，結(jié)合舌苔脈象，次證中1項(xiàng)或以上即可診斷。

1.2.3確診宮內(nèi)懷孕血β-HCG>3 IU/L或尿HCG(+)，陰道B超提示宮內(nèi)妊娠囊。

1.3治療方案治療組：口服孕育口服液。組方：菟絲子15 g，桑寄生15 g，阿膠15 g，續(xù)斷15 g，肉蓯蓉15 g，黨參15 g，熟地黃15 g，白術(shù)15 g，黃芪18 g，杜仲12 g，升麻9 g，砂仁(后下)6 g，1劑/d，醫(yī)院藥煎室代煎約200 mL，分2次內(nèi)服。于非月經(jīng)期口服孕育口服液1療程，2個(gè)月經(jīng)周期為1療程。對(duì)照組:江門市五邑中醫(yī)院血液科引進(jìn)該技術(shù)，稍做改良，開展去T淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療。抽取健康丈夫或第三方的抗凝血經(jīng)離心、分離提純得到去T淋巴細(xì)胞液，調(diào)整濃度為2～3×107mL，分6點(diǎn)，每點(diǎn)每次取0.3～0.5 mL，于患者雙側(cè)前臂內(nèi)側(cè)皮內(nèi)或皮下注射，每2周1次，4次為1療程。2組均1療程后復(fù)查APLA，轉(zhuǎn)陽后指導(dǎo)受孕，若未轉(zhuǎn)陽繼續(xù)行第2療程治療，最多不超過3個(gè)療程,3個(gè)療程后仍未轉(zhuǎn)陽者均指導(dǎo)受孕。確診懷孕后囑2組患者臥床休息，禁止行陰道檢查，避免同房,多食蔬菜水果，保持大便通暢，心情愉悅，電話隨訪妊娠情況超過既往流產(chǎn)時(shí)間2周。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1檢測APLA運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。

1.4.2胎漏、胎動(dòng)不安妊娠期間陰道少量出血,時(shí)出時(shí)止，或淋漓不斷，而無腰酸、腹痛、小腹下墜者稱為“胎漏”；妊娠期間出現(xiàn)腰酸、腹痛、小腹下墜，或伴有少量陰道出血者稱為“胎動(dòng)不安”。

1.4.3中醫(yī)證候減少率(T)T≥60%顯效；30%≤T<60%有效；T<30%無效。

1.4.4妊娠成功妊娠超過既往流產(chǎn)時(shí)間2周。

1.4.5安全性觀察2組患者治療期間及其后均未出現(xiàn)過敏等不良反應(yīng)。

1.5統(tǒng)計(jì)方法使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)2組病例的APLA轉(zhuǎn)陽率、中醫(yī)證候減少率，孕后胎漏、胎動(dòng)不安率以及妊娠成功率進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。同組中醫(yī)證候治療前后評(píng)分滿足正態(tài)分布，用配對(duì)t檢驗(yàn)，不滿足正態(tài)分布采用Wilcoxon符號(hào)秩和檢驗(yàn)進(jìn)行檢驗(yàn)；2組治療后中醫(yī)證候評(píng)分滿足正態(tài)分布，用成組t檢驗(yàn)，不滿足正態(tài)分布采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)進(jìn)行檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.12組APLA轉(zhuǎn)陽情況比較2組RSA患者經(jīng)第1療程治療后APLA轉(zhuǎn)陽率分別為29.03%、56.67%，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，對(duì)照組高于治療組,2個(gè)療程后APLA轉(zhuǎn)陽率及3個(gè)療程后總APLA轉(zhuǎn)陽率，2組比較，P值分別為0.114和0.174，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。綜上，表明對(duì)照組治療較治療組起效較快，但最終2組APLA轉(zhuǎn)陽率相當(dāng)，見表1。

表1　2組APLA轉(zhuǎn)陽率

注：與對(duì)照組比較，#P<0.05

2.22組中醫(yī)證候改善情況比較治療組治療前中醫(yī)證候評(píng)分平均為(44.03±11.87)分,治療后平均評(píng)分為(24.00±2.41)分；對(duì)照組治療前中醫(yī)證候評(píng)分平均為(44.70±9.83)分，治療后平均評(píng)分為(31.43±6.80)分。同組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為P<0.01),說明2組治療后中醫(yī)證候均得到明顯改善。治療組治療后中醫(yī)證候評(píng)分較對(duì)照組低，二者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示治療組脾腎兩虛證候改善較對(duì)照組明顯。見表2。

表2　中醫(yī)證候評(píng)分 ± s)

注：與對(duì)照組治療后相比，##P<0.01，治療前后相比，△△P<0.01

治療組中顯效5例，有效23例，無效3例，而對(duì)照組中顯效1例，有效16例，無效13例，2組的總有效率比較有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),表明治療組對(duì)于脾腎兩虛型患者療效顯著優(yōu)于對(duì)照組。見表3。

表3　中醫(yī)證候減少率　例(%)

注：與對(duì)照組比較，##P<0.01

2.32組孕后再次出現(xiàn)胎漏、胎動(dòng)不安情況比較2組經(jīng)過治療后指導(dǎo)受孕，治療組確診懷孕27例，對(duì)照組確診懷孕25例。治療組4例(27例)再次出現(xiàn)胎漏、胎動(dòng)不安的證候，對(duì)照組11例(25例)，治療組胎漏、胎動(dòng)不安復(fù)發(fā)率比對(duì)照組低，兩者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4　2組胎漏、胎動(dòng)不安復(fù)發(fā)率比較

注：與對(duì)照組比較，#P<0.05

2.42組妊娠成功情況比較治療組共有21例(27例)妊娠超過既往流產(chǎn)時(shí)間2周以上，對(duì)照組為12例(25例),2組妊娠成功率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明治療組更有利于妊娠維持，見表5。

表5　2組妊娠成功率

注：與對(duì)照組比較，#P<0.05

3討論

《素問·四氣調(diào)神大論》最早記載“治未病”思想，張景岳在此思想指導(dǎo)下結(jié)合滑胎存在“屢孕屢墮、應(yīng)期而下”的特點(diǎn)，提出治療滑胎應(yīng)“預(yù)培其損”，而歷代醫(yī)家認(rèn)為其損多在于脾腎?！端貑枴て娌≌摗吩疲骸鞍j(luò)者，系于腎?！毕忍煨栀嚭筇熘甜B(yǎng)。脾為后天之本，主運(yùn)化，氣血生化之源，故在滋腎補(bǔ)腎基礎(chǔ)上，需輔以健脾而調(diào)理氣血，使脾腎之氣充足，沖任穩(wěn)固，貯備豐盛的精血以養(yǎng)胎。孕育口服液經(jīng)壽胎丸加減而成。君藥菟絲子補(bǔ)腎益精、養(yǎng)肝，固攝沖任；續(xù)斷歸肝、腎經(jīng)，補(bǔ)益肝腎，調(diào)理沖任，有固本之功，《本草經(jīng)疏》云“為治胎產(chǎn)、補(bǔ)不足……理腰腎之要藥”；桑寄生亦可補(bǔ)肝腎，養(yǎng)血而固沖任；阿膠性甘平，為血肉有情之品，為補(bǔ)血要藥。菟絲子得以三者輔之，共奏補(bǔ)腎固沖養(yǎng)血之功?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，菟絲子、續(xù)斷、杜仲不僅能促進(jìn)孕激素分泌，而且能使子宮蛻膜孕激素受體含量增加，促進(jìn)黃體功能[10]。此外，杜仲、菟絲子等均具有雙向調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用,續(xù)斷則有抗維生素E缺乏的作用，因而有利于孕囊發(fā)育，保護(hù)妊娠[11]。譚展望等[12-13]研究均肯定了壽胎丸對(duì)RSA的療效。杜仲甘辛而溫，《本草正》:“暖子宮，安胎氣?！爆F(xiàn)代研究表明，杜仲葉浸提物制劑對(duì)小鼠各類免疫功能都有明顯的加強(qiáng)促進(jìn)作用[14]。肉蓯蓉既補(bǔ)腎陽，又益精血，溫而不熱，滑而不泄?！侗静輩R言》：“肉蓯蓉，養(yǎng)命門，滋腎氣，補(bǔ)精血之藥也。男子丹元虛冷而陽道久沉，婦人沖任失調(diào)而陰氣不治，此乃平補(bǔ)之劑，溫而不熱，補(bǔ)而不峻，暖而不燥，滑而不泄，故有從容之名。”《本草經(jīng)疏》一書也指出：“肉蓯蓉為滋腎補(bǔ)精血之要藥，現(xiàn)代藥學(xué)技術(shù)對(duì)于肉蓯蓉研究發(fā)現(xiàn)其主要含有苯乙醇苷類，該類物質(zhì)為補(bǔ)腎陽、提高免疫功能的活性成分[15]。更有研究表明，肉蓯蓉能提高大鼠垂體、卵巢對(duì)生殖激素的反應(yīng)性，從而調(diào)整內(nèi)分泌，促進(jìn)代謝，并有強(qiáng)壯作用[16]。此外，肉蓯蓉湯茶能夠提高小鼠免疫功能[17]。熟地黃補(bǔ)血養(yǎng)陰，填精益髓，與阿膠共增方中補(bǔ)血養(yǎng)肝之效，再加黃芪、黨參、白術(shù)健脾益氣利濕，升麻入脾胃經(jīng)，善引脾胃清陽之氣上升，調(diào)暢氣機(jī)。李東垣曾說：“發(fā)陽明風(fēng)邪，升胃中清氣，引甘溫之藥，以補(bǔ)衛(wèi)入表，故元?dú)獠蛔阏?，用此于陰中升陽，又緩帶脈之意。”砂仁具有行氣化濕、溫中止瀉等功效，可免除滋補(bǔ)藥妨害消化、減低食欲的不良反應(yīng)，同時(shí)又能引諸藥歸腎。全方腎、肝、脾、氣血同治，補(bǔ)益固攝沖任，共奏補(bǔ)腎健脾養(yǎng)血之功。本研究結(jié)果顯示，口服孕育口服液亦可促進(jìn)APLA轉(zhuǎn)陽,療效與去T淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫相當(dāng)。孕育口服液能夠明顯改善RSA患者脾腎兩虛證候，孕后胎漏、胎動(dòng)不安復(fù)發(fā)率低,有利于妊娠維持，提高妊娠成功率。

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