甲狀腺功能亢進(jìn)與糖代謝紊亂的相關(guān)性及對胰島素敏感性的影響

姜國良，王萍

作者單位： 201802上海市嘉定區(qū)南翔醫(yī)院內(nèi)分泌科

【摘要】目的探討甲狀腺功能亢進(jìn)患者糖代謝的變化及甲狀腺功能亢進(jìn)對胰島素敏感性的影響。方法收集2012年1月—2014年12月收治的甲狀腺功能亢進(jìn)患者68例，根據(jù)口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)，將患者分為葡萄糖耐量受損組(IGT組，n=32例)，糖耐量正常組(NGT組，n=36例)，并與健康體檢者(NC組，n=30例)比較，檢測各組空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)，并計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)和胰島素敏感指數(shù)(HOMA-IS)。結(jié)果IGT組FPG及OGTT各時間點(diǎn)糖負(fù)荷均明顯高于NGT組、NC組(F=63.65、95.84、71.36、137.48，P<0.05)，NGT組OGTT 2h、3h糖負(fù)荷顯著高于NC組 (P<0.05)，而FPG、OGTT 1h糖負(fù)荷與NC組間均無顯著性差異(P>0.05)；IGT組HOMA-IR明顯高于NGT組、NC組，HOMA-IS則明顯降低(F=52.32、13.71，P<0.05)。與治療前比較，治療后甲狀腺功能亢進(jìn)患者FT3、FT4、FPG、2 h PG及HOMA-IR均明顯降低，TSH、HOMA-IS明顯升高(P<0.05)。Pearson相關(guān)分析結(jié)果表明，HOMA-IR與TSH呈負(fù)相關(guān)(r=-0.568，P<0.05)、與2 hPG呈正相關(guān)(r=0.625，P<0.05)，HOMA-IS與TSH呈正相關(guān)(r=0.554，P<0.05)、與2 h PG呈負(fù)相關(guān)(r=-0.487，P<0.05)。結(jié)論甲狀腺功能亢進(jìn)患者常伴有糖代謝紊亂，胰島素敏感性降低，在積極治療甲狀腺功能亢進(jìn)的同時，需加強(qiáng)血糖監(jiān)測，預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】甲狀腺功能亢進(jìn)；糖代謝紊亂；胰島素敏感指數(shù)；糖耐量異常

DOI【】10.3969 / j.issn.1671-6450.2015.08.014

收稿日期：(2015-04-14)

Correlation of hyperthyroidism with disturbance of carbohydrate metabolism and its impact on insulin sensitivityJIANGGuoliang,WANGPing.DepartmentofEndocrinology,NanxiangHospitalofJiadingDistrict,Shanghai201802,China

Abstract【】ObjectiveTo investigate the changes of glucose metabolism and the effect of hyperthyroidism on insulin sensitivity in patients with hyperthyroidism.MethodsFrom January 2012 to December 2014, 68 patients with hyperthyroi-dism were enrolled, according to oral glucose tolerance test (OGTT), the patients were divided into glucose tolerance impairment group (IGT group,n=32) and normal glucose tolerance group (NGT group,n=36), and compared with healthy controls (NC group,n=30), the fasting plasma glucose (FPG), postprandial 2 h blood glucose (2 h PG), free three iodine thyroid original ammonia acid (FT3), free thyroxine(FT4), thyroid stimulating hormone (TSH), and calculate the insulin resistance index (HOMA-IR) and insulin sensitivity index (HOMA-IS) were detected.ResultsIGT group’s FPG and OGTT at each time point’s glucose load were significantly higher than those of the NGT group and NC group (F=63.65,F=95.84,F=71.36,F=137.48,P<0.05), NGT group’s OGTT at 2h, 3h glucose load was significantly higher than that of NC group (P<0.05), FPG, OGTT 1-hour glucose load had no significant difference from NC groups (P>0.05); IGT group HOMA-IR was significantly higher than that in NGT group, NC group, HOMA-IS significantly reduced (F=52.32,F=13.71,P<0.05). Compared with before treatment, after treatment, hyperthyroidism patients FT3, FT4, FPG, 2 h PG and HOMA-IR were significantly decreased,TSH,HOMA-IS significantly increased (P<0.05). Pearson correlation analysis showed that HOMA-IR and TSH were negative correlated (r=-0.568,P<0.05), positively correlated with 2 HPG (r=0.625,P<0.05), HOMA IS and TSH was positively correlated (r= 0.554,P<0.05), and were negative correlated with 2h PG (r=-0.487,P<0.05).ConclusionHyperthyroidism patients often accompanied with disorders of glucose metabolism,insulin sensitivity decreased,in the treatment of hyperthyroidism,strengthen the monitoring of blood sugar and prevent complications occurred are necessary.

Keywords【】Hyperthyroidism; Disorder of glucose metabolism; Insulin sensitivity index; Impaired glucose tolerance

甲狀腺功能亢進(jìn)是多種原因引起的甲狀腺激素合成增多，累及全身各組織器官，引起機(jī)體循環(huán)、消化、神經(jīng)等系統(tǒng)興奮性增高及代謝功能亢進(jìn)的一類綜合征[1]。近年來，研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能亢進(jìn)與糖代謝紊亂之間存在一定聯(lián)系，約44%~65%的甲狀腺功能亢進(jìn)患者可出現(xiàn)糖耐量減低，繼發(fā)或合并糖尿病等[2，3]。甲狀腺功能亢進(jìn)合并糖代謝紊亂的確切機(jī)制尚未完全清楚，較為普遍的觀點(diǎn)是甲狀腺激素導(dǎo)致葡萄糖利用障礙，以及甲狀腺功能亢進(jìn)時存在的胰島素抵抗(IR)[4，5]?，F(xiàn)回顧性分析甲狀腺功能亢進(jìn)患者血糖水平變化，并探討甲狀腺激素對糖代謝及胰島素敏感性的影響，報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料回顧性分析2012年1月—2014年12月在我院收治的甲狀腺功能亢進(jìn)患者68例的臨床資料。入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合2007年中國甲狀腺診療指南制定的甲狀腺功能亢進(jìn)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(2)均為初診，且入組前未接受過甲狀腺功能亢進(jìn)相關(guān)治療；(3)排除甲狀腺功能亢進(jìn)家族史，抗甲狀腺藥物治療復(fù)發(fā)者，糖尿病、嚴(yán)重感染及心肝腎功能不全者。葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)顯示葡萄糖耐量受損者(IGT組)32例，糖耐量正常者(NGT組)36例。另外選擇同期的健康體檢者30例作為健康對照組(NC組)，3組性別、年齡、BMI等比較及IGT組與NGT組病程比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1　各組一般臨床資料比較

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1甲狀腺功能亢進(jìn)： 具備臨床高代謝癥狀和體征；甲狀腺腫大，可聞及血管雜音；血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)和/或游離甲狀腺素(FT4)高于正常水平，促甲狀腺激素(TSH)低于正常水平。

1.2.2糖代謝紊亂： (1)NGT，即空腹血糖(FPG)<6.1 mmol/L，OGTT 2 h血糖<7.8 mmol/L；(2)IGT，即FPG<7.0 mmol/L，且OGTT 2 h血糖7.8～11.1 mmol/L；(3)糖尿病，即FPG≥7.0 mmol/L，且OGTT 2 h血糖≥11.1 mmol/L。

1.3治療方法所有患者均給予甲狀腺功能亢進(jìn)常規(guī)治療：甲巰咪唑片(北京市燕京藥業(yè)有限公司生產(chǎn))或丙基硫氧嘧啶片(德國瑞姆斯制藥股份公司赫爾布蘭德分部生產(chǎn))50 mg/次口服，3次/d，待甲狀腺功能亢進(jìn)緩解后逐漸減至50 mg/d維持治療，療程為6個月。對于甲狀腺腫大明顯者及甲狀腺功能亢進(jìn)藥物治療無效者，可結(jié)合手術(shù)治療等。

1.4檢測指標(biāo)所有患者禁食8～12 h，抽取清晨空腹靜脈血10 ml，采用葡萄糖氧化酶法測定FPG、餐后2 h血糖(2 hPG)、空腹胰島素(FINS)，電化學(xué)發(fā)光法檢測FT3、FT4、TSH。按HOMA模型計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)和胰島素敏感指數(shù)(HOMA-IS)，其中HOMA-IR=FPG×FINS/22.5，HOMA-IS=1/FPG×FINS。治療后復(fù)測上述指標(biāo)。

2結(jié)果

2.1血糖比較IGT組FPG及OGTT各時間點(diǎn)糖負(fù)荷均明顯高于NGT組、NC組 (P<0.05)。NGT組OGTT 2h、3h糖負(fù)荷顯著高于NC組 (P<0.05)，而FPG、OGTT 1h糖負(fù)荷與NC組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2　3組FPG及OGTT各時間點(diǎn)

注：與NC組比較，aP<0.05；與NGT組比較，bP<0.05

2.2胰島素抵抗指數(shù)、敏感指數(shù)比較IGT組HOMA-IR明顯高于NGT組、NC組，HOMA-IS則明顯低于NGT組、NC組(P均<0.05)。NGT組、NC組HOMA-IR、HOMA-IS差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3　3組胰島素抵抗指數(shù)、敏感指數(shù)比較　 ±s)

注：與NC組比較，aP<0.05；與NGT組比較，bP<0.05

2.3甲狀腺激素、血糖及胰島素抵抗、敏感指數(shù)變化比較與治療前比較，治療后甲狀腺功能亢進(jìn)患者FT3、FT4、FPG、2 hPG及HOMA-IR均明顯降低，TSH、HOMA-IS明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4　患者治療前后甲狀腺激素、血糖及胰島素抵抗指數(shù)、敏感指數(shù)變化比較　 ±s)

2.4TSH、2 hPG與HOMA-IR、HOMA-IS的相關(guān)性經(jīng)Pearson線性相關(guān)性分析，HOMA-IR與TSH呈負(fù)相關(guān)、與2 hPG呈正相關(guān)，HOMA-IS與TSH呈正相關(guān)、與2 hPG呈負(fù)相關(guān)(分別為r=-0.568、0.625、0.554，-0.487，P均<0.05)。

3討論

甲狀腺功能亢進(jìn)合并糖代謝紊亂在臨床上較為常見，多數(shù)患者可出現(xiàn)血糖異常升高，其可能機(jī)制是甲狀腺功能亢進(jìn)時甲狀腺激素升高，機(jī)體處于高代謝狀態(tài)，胰島素降解量增加導(dǎo)致血糖進(jìn)一步升高，從而引起繼發(fā)性糖代謝紊亂，而胰島β細(xì)胞功能受損導(dǎo)致甲狀腺功能亢進(jìn)患者FPG、2 hPG均明顯升高[7，8]。此外，甲狀腺功能亢進(jìn)患者IR在糖代謝紊亂的發(fā)生過程中也具有十分重要作用。有研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺激素在正常范圍內(nèi)的微小降低也可造成IR相關(guān)指標(biāo)的負(fù)向改變[9，10]。

本研究IGT組FPG、OGTT各時間點(diǎn)糖負(fù)荷均明顯升高，胰島素敏感性也有所改善(P<0.05)。一方面再次說明超生理濃度甲狀腺激素水平是造成糖代謝紊亂主要原因之一，另一方面提示甲狀腺功能亢進(jìn)合并糖代謝紊亂者普遍存在IR及胰島素敏感性降低。最近研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺功能亢進(jìn)患者存在肝胰島素抵抗和外周脂肪組織抵抗[11，12]。盛豐華等[13]研究認(rèn)為，甲狀腺功能亢進(jìn)早期患者胰島素β細(xì)胞對高血糖的刺激敏感性升高，而隨著病程的延長及病情的加重，轉(zhuǎn)變?yōu)椴豢赡嫘訧R和胰島β細(xì)胞永久性損害。

大多數(shù)甲狀腺功能亢進(jìn)患者在病情控制好轉(zhuǎn)后糖代謝紊亂可趨于正常，機(jī)體的IR狀態(tài)也可明顯改善，但仍有部分患者在甲狀腺功能正常后出現(xiàn)不可恢復(fù)的血糖受損，甚至進(jìn)展為DM[14~16]。本研究中，甲狀腺功能亢進(jìn)患者經(jīng)過治療后甲狀腺相關(guān)激素水平明顯下降，糖代謝指標(biāo)也明顯降低，且糖代謝指標(biāo)與甲狀腺功能亢進(jìn)相關(guān)指標(biāo)之間也呈顯著相關(guān)，說明甲狀腺功能亢進(jìn)與糖代謝紊亂具有較好的相關(guān)性，病情控制后血糖水平基本恢復(fù)正常。同時HOMA-IR亦明顯降低，TSH、HOMA-IS明顯升高，表明隨著甲狀腺功能亢進(jìn)病情的控制，機(jī)體對胰島素的抵抗減弱，敏感性升高，有助于調(diào)節(jié)糖代謝紊亂。

綜上所述，甲狀腺功能亢進(jìn)患者常伴有糖代謝紊亂，以及胰島素敏感性的降低，臨床上在積極治療甲狀腺功能亢進(jìn)的同時，需密切關(guān)注血糖的變化，并適時采取合理的方法控制血糖，從而避免不可逆性糖代謝紊亂及嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生。

參考文獻(xiàn)

1薛建設(shè),郭曉波,劉穎,等.甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者甲狀腺動脈和肝動脈血流動力變化及臨床意義[J].疑難病雜志,2012,11(3):197-199.

2Demitrost L,Ranabir S.Thyroid dysfunction in type 2 diabetes mellitus: A retrospective study[J].Indian J Endocrinol Metab,2012,16(Suppl 2):S334-S335.

3Hage M，Zantout MSM，Azar ST．Thyroid disorders and diabetes mellitus[J]．J Thyroid Res，2011，7(12)：439-463．

4林曉悅,蔡樹玉,楊群峰.甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥與甲狀腺機(jī)能減退癥血糖和血脂代謝異常的臨床研究[J].吉林醫(yī)學(xué),2013,34(16):3112-3114.

5Zachurzok A,Matusik P.Do the thyroid volume and TSH level are related to lipids and carbohydrates metabolism disturbances in obese children and adolescents The pilot study[J].Appetite,2014,76(1):215.

6Mitrou P,Raptis SA,Dimitriadis G.Insulin action in hyperthyroidism: a focus on muscle and adipose tissue[J].Endocr Rev,2010,31(5):663-679.

7中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會《中國甲狀腺疾病診治指南》編寫組．中國甲狀腺疾病診治指南—甲狀腺功能亢進(jìn)癥[J]．中華內(nèi)科雜志，2007，46(10)：876．

8呂維名,肖麗霞,許榮,等.甲狀腺功能亢進(jìn)患者OGTT結(jié)果與胰島β細(xì)胞功能狀態(tài)的初步觀察[J].中國糖尿病雜志,2008,16(7):416-417,448.

9Hage M，Zantout MSM，Azar ST．Thyroid disorders and diabetes mellitus[J]．J Thyroid Res，2011，7(12) :439-463．

10Roos A,Bakker SJ,Links TP,et al.Thyroid function is associated with components of the metabolic syndrome in euthyroid subjects[J].J Clin Endocrinol Metab,2007,92(2):491-496.

11陳冬梅,陳潔華,李曉春,等.Graves病并糖代謝紊亂患者甲亢控制后胰島素敏感指數(shù)變化[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2012,9(15):39-40.

12Kapadia KB,Bhatt PA,Shah JS.Association between altered thyroid state and insulin resistance[J].J Pharmacol Pharmacother,2012,3(2):156-160.

13盛豐華,莊敏,李莉,等.甲亢并糖尿病患者的甲狀腺激素、血糖、血脂水平變化及胰島素用量調(diào)整[J].山東醫(yī)藥,2014,54(5):56-57.

14Chuang LM,Wu HP,Chang CC,et al.HLA DRB1/DQA1/DQB1 haplotype determines thyroid autoimmunity in patients with insulin-dependent diabetes mellitus[J].Clin Endocrinol (Oxf),1996,45(5):631-636.

15洪艷,唐焱.甲亢患者藥物治療的療效及預(yù)后分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2010,7(7):48-49.

16翟勝春.糖尿病合并甲狀腺功能亢進(jìn)癥臨床探討[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2013,8(2):44.

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