劉梓新++張嵐

[摘要]目的研究坎地沙坦不同給藥時間對非杓型高血壓患者血壓晝夜節(jié)律與血壓水平的影響。方法將156例非杓型高血壓患者隨機分為：A組和B組，兩組患者均給予口服坎地沙坦治療，每天4mg。但A組患者早晨7：30服藥，B組晚間7：30服藥，治療8周。治療前后檢測并比較兩組患者24小時動態(tài)血壓值及血壓的晝夜節(jié)律變化。結(jié)果兩組患者治療前后24小時平均收縮壓、白晝平均收縮壓、夜間平均收縮壓、24小時平均舒張壓、白晝平均舒張壓和夜間平均舒張壓均顯著下降（p<0.05），且B組24h平均收縮壓和夜間平均收縮壓比A組下降更為顯著，差異具有統(tǒng)計學意義（p<0.05）。治療后兩組血壓晝夜節(jié)律均得到改善，B組夜間血壓降低有效率顯著高于A組，差異有統(tǒng)計學意義（p<0.05）。結(jié)論晚夜服用坎地沙坦對非杓型高血壓患者降壓效果及血壓晝夜節(jié)律調(diào)節(jié)作用更好。

[關鍵詞]坎地沙坦；給藥時間；非杓型高血壓；血壓晝夜節(jié)律

中圖分類號：R544.1；R972

文獻標識碼：A

文章編號：1009-816X（2015）05—0375—03

高血壓（hypertension）具有較高的致殘率，嚴重時危及生命。臨床上按照夜間血壓下降百分比，將高血壓分為深杓型（>20%）、杓型（10%-20%）和非杓型（<10%）等。非杓型高血壓因其晝夜節(jié)律異常，對心腦血管危害最為嚴重。根據(jù)非杓型高血壓的特點，采取合適的給藥時間和給藥方式十分必要。本研究觀察坎地沙坦不同給藥時間對非杓性高血壓的降壓效果和血壓晝夜節(jié)律的影響。

1.資料與方法

1.1.一般資料：選取2012年1月至2014年12月本院心血管內(nèi)科收治的156例原發(fā)性高血壓患者為研究對象。符合標準：①根據(jù)《中國高血壓防治指南2010年修訂版》的診斷標準，分組治療前血壓水平1級，且經(jīng)醫(yī)囑干預生活方式。個月，血壓水平仍高于140/90mmHg；②24h血壓動態(tài)監(jiān)測，確診為非杓型高血壓；③無其他可能影響觀察結(jié)果的重大疾??；④排除肝腎功能衰竭、高血鉀、雙側(cè)動脈狹窄、白血病或其他血液系統(tǒng)疾病及各類惡性腫瘤患者；⑤患者及其家屬知情，自愿配合參與研究。將156例非杓型高血壓病患者隨機分為兩組：A組78例，其中男45例，女33例，年齡49-67歲，平均（57.43±8.74）歲，體質(zhì)指數(shù)（27.62±3.44）kg/㎡；B組78例，其中男43例，女35例，年齡48-69歲，平均（59.12±10.03）歲，體質(zhì)指數(shù)（27.43±3.80）kg/㎡。兩組年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)等基本資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2.方法：兩組患者均接受坎地沙坦酯片（廣州白云山天心制藥股份有限公司，國藥準字H20051217，規(guī)格4mg）口服治療，每天1次，每次4mg，但服藥時間不同，A組患者每天早晨7：30服用藥物，B組患者晚間7：30服藥。于治療前和服用坎地沙坦酯片治療8周后，分別接受24h動態(tài)血壓監(jiān)測。白天6：30-22：30每15分鐘監(jiān)測一次，晚間22：30至次日凌晨6：30每30分鐘監(jiān)測一次。具體操作由DMS動態(tài)血壓檢測儀（美國迪姆有限公司）設定好程序自動完成。參與研究的患者日?；顒诱粘＃皇芴厥庀拗?，但應避免過度勞累、劇烈運動，并保持情緒穩(wěn)定。數(shù)據(jù)經(jīng)計算機軟件處理，無效數(shù)據(jù)自動剔除，但須保證24小時內(nèi)有效監(jiān)測次數(shù)不低于設定檢測次數(shù)的90%。根據(jù)動態(tài)血壓監(jiān)測儀得出的數(shù)據(jù)，記錄并統(tǒng)計患者24小時平均收縮壓（SBP）、24小時平均舒張壓（DBP）、白晝平均收縮壓、白晝平均舒張壓、夜間平均收縮壓和夜間平均舒張壓，計算并統(tǒng)計患者夜間血壓下降百分率。夜間SBP或DBP下降百分比小于lO%者確定為非杓型高血壓患者。夜間SBP下降百分比=（白天SBP平均值-晚間SBP平均值）/白天SBP平均值，夜間DBP下降百分比=（白天DBP平均值-晚間DBP平均值）/白天DBP平均值?；颊哐獕簳円构?jié)律的變化通過夜間SBP下降百分比與夜間DBP下降百分比判定，夜間血壓下降百分比在10%-20%范圍內(nèi)有效，小于10%或大于20%則判定為無效。其他觀察指標包括血常規(guī)、尿常規(guī)、血脂、肝功能、腎功能、血糖等。

1.3.統(tǒng)計學處理：采用SPSS17.0版統(tǒng)計學軟件，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例（%）表示，組間比較采用x²檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2.結(jié)果

2.1.兩組患者治療前后血壓監(jiān)測結(jié)果比較：兩組治療后24h SBP、24h DBP、白晝SBP、白晝DBP、夜間SBP和夜間DBP與同組治療前比均顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。且治療后B組24h SBP和夜間SBP明顯低于A組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），見表1。

2.2.兩組治療后血壓晝夜節(jié)律改變情況比較：治療8周后，B組夜間SBP下降有效率（83.33%）和DBP下降有效率（75.64%）均比A組（52.56%）、（53.83%）明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），見表2。

2.3.不良反應：各組患者治療后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、血糖、血脂、腎功能、電解質(zhì)等檢查均未發(fā)現(xiàn)異常，無明顯不良反應。

3.討論

正常生理情況下，人體夜間血壓低于白天血壓，并于凌晨3-5時達最低點，正常人夜間血壓下降百分率為10%-20%。根據(jù)高血壓患者的夜間血壓下降率，將高血壓分為深杓型高血壓、杓型高血壓、反杓型高血壓和非杓型高血壓等。杓型代表夜間血壓隨時間變化的波型。非杓型高血壓患者夜間血壓下降百分比低于10%，夜間血壓持續(xù)升高，打亂了生理狀況下的血壓晝夜節(jié)律，使心腦血管無間歇地處于高強度的血壓負荷，提高了患者發(fā)生心腦血管疾病的概率，嚴重時，甚至會危及患者生命。時間治療學（chronotherapeutics）是指在治療過程中，選擇合適的給藥時間，或采用特殊的技術手段，使得藥物濃度在體內(nèi)一天中的變化與疾病發(fā)病規(guī)律相配合，從而改善治療效果。近年來，時間治療學在高血壓治療中的應用十分廣泛。張林虎等曾報道，左旋氨氯地平對老年非杓型高血壓的治療，療效顯著，具有一定的臨床意義。張江等通過研究表明，選擇合適的給藥時間有助于厄貝沙坦氫氯噻嗪更好地發(fā)揮療效，從而更有效地控制非杓型高血壓患者的血壓。

坎地沙坦屬于血管緊張素Ⅱ-1型受體抑制劑類藥物，其通過與血管平滑肌上的血管緊張素受體結(jié)合，抑制血管收縮，降低血管末梢阻力，從而達到降壓目的。其經(jīng)口服后可在消化道迅速吸收，作用持久，解離慢，生物利用度高，用藥后4-6小時，血藥濃度可達最高值，半衰期為9-11小時。有研究表明，坎地沙坦與卡維地洛聯(lián)用，可對高血壓起到良好的治療效果，并能逆轉(zhuǎn)患者左心室肥厚，改善心功能。黃佩花等則報道，坎地沙坦與氫氯噻嗪聯(lián)用，對于老年高血壓患者的治療效果顯著，同時還可改善患者腎功能。

本研究從時間治療學的角度，研究坎地沙坦不同的給藥時間對非杓型高血壓患者血壓水平及晝夜節(jié)律的影響。研究結(jié)果表明，早晨給藥與晚間給藥，對于降低非杓型高血壓患者的24h平均SBP、24h平均DBP、白晝平均SBP、白晝平均DBP、夜間平均SBP、夜間平均DBP等指標均有顯著效果。但晚間給藥效果優(yōu)于早晨給藥。本研究還表明，晚間給藥與早晨給藥均可改善非杓型高血壓的晝夜節(jié)律，晚間給藥組夜間SBP和夜間DBP下降有效率均高于早晨給藥組，差異有統(tǒng)計學意義。治療過程中，兩組患者均未出現(xiàn)明顯的不良反應。

綜上所述，本研究結(jié)果提示，選擇合適的給藥時間，對于坎地沙坦發(fā)揮療效，改善非杓型高血壓晝夜節(jié)律具有重要意義，值得推廣。endprint