陳團妹

（貴州省紫云自治縣人民醫(yī)院 貴州 安順 550800）

米非司酮在婦產(chǎn)科的臨床應(yīng)用

陳團妹

（貴州省紫云自治縣人民醫(yī)院 貴州 安順 550800）

本文主要分析了米非司酮在婦產(chǎn)科的幾點臨床應(yīng)用，為米非司酮在婦產(chǎn)科疾病治療中的合理應(yīng)用提供參考。

米非司酮；婦產(chǎn)科；臨床應(yīng)用

米非司酮由法國 Roussel-Uclaf公司 1982年研制成功，原代號RU-486，為一種受體水平抗孕酮藥物，通過與孕酮受體結(jié)合達到阻斷孕酮作用的目的。米非司酮研制成功后，起初用于終止早孕，但隨著對其作用機制和臨床研究的不斷深入，在婦產(chǎn)科的應(yīng)用日趨廣泛。由單純的抗早孕發(fā)展到終止中期妊娠及死胎引產(chǎn)，均獲得安全、高效的成功率，此外在緊急避孕方面正在大規(guī)模地進行多中心臨床研究。利用其抗孕激素活性治療子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、異位妊娠等也獲得成功，并試圖將其用于卵巢上皮癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌等有孕激素受體的腫瘤治療。現(xiàn)將米非司酮在婦產(chǎn)科的臨床應(yīng)用及研究進展作一綜述。

一、早期妊娠終止

藥物流產(chǎn)已在全國各地廣泛使用，其安全性及有效性比較肯定，受到婦女歡迎。但流產(chǎn)后出血時間過長或過多的主要副反應(yīng)，尚未很好解決。有很多研究采用在流產(chǎn)后加用催產(chǎn)素、益母草、口服避孕藥、中藥、抗生素或米非司酮等方法，但迄今尚無肯定、有說服力的療效，也缺乏大樣本、多中心的研究結(jié)果。并且時見各地由于異位妊娠誤行藥物流產(chǎn)導(dǎo)致嚴(yán)重內(nèi)出血休克病例的報道，必須引起警惕。藥物流產(chǎn)的遠期安全性問題（對再次妊娠、分娩及胎兒的影響）的初步結(jié)論為，對以后妊娠的影響不顯著。但尚需設(shè)計完善、較大量樣本的研究?？傊?，藥物流產(chǎn)對早孕婦女是一種安全有效和可接受性較高的避孕失敗的補救措施。與負(fù)壓吸宮術(shù)相互補充，兩者各有其優(yōu)缺點及相應(yīng)的適用對象。但均有一定的副反應(yīng)，對婦女的身心健康有一定影響。因此，必須強調(diào)避孕為主的方針，盡量減少不必要的人工流產(chǎn)。

二、終止中期妊娠

近年來采用米非司酮配伍米索前列醇終止較大孕周妊娠成功地替代了鉗刮術(shù)，從而減少了手術(shù)并發(fā)癥，提高了成功率。章蕓報道984例8周到24周妊娠，總有效率為97.87%。方法：首次空腹口服米非司酮50mg后，每隔12小時服用1次，每次25mg，共4次，總量150mg。最后一次服藥2小時后開始服米索前列醇0.6mg，每3小時服1次，連續(xù)3次，如服藥期間出現(xiàn)規(guī)律性腹痛則停用。也可與丙酸睪丸酮和米索前列醇配伍應(yīng)用以提高有效率。胎兒胎盤排出后是否需要清宮，目前尚不統(tǒng)一。上海協(xié)作組對妊娠10~16周藥物流產(chǎn)后行清宮及不清宮者作對照，流產(chǎn)后來清宮的465例中，僅1例出院后4周陰道出血多，需刮宮和輸血，出血概率0.55%。常規(guī)清宮術(shù)可使藥物流產(chǎn)失去非侵入性的優(yōu)勢，然而宮內(nèi)殘留組織可能是出血隱患，建議胎兒胎盤排出后行B超復(fù)查，有組織殘留者予以清宮后出院。藥物流產(chǎn)對中期妊娠是安全、有效、非侵入性的好方法，即使流產(chǎn)不全或失敗，由于藥物擴張宮頸的作用，清宮術(shù)或改用其他方法易成功。盡管如此，也有個別嚴(yán)重并發(fā)癥，如出血多需急診刮宮或輸血以及極少數(shù)可能發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)、子宮破裂。因此為確保用藥對象的安全，應(yīng)在有鉗刮術(shù)和急診搶救條件的醫(yī)院中進行。

三、用于緊急避孕

1990年以后，以緊急避孕為代表，開始探索米非司酮用于避孕，米非司酮作為緊急事后避孕藥物可以在月經(jīng)任何時候使用。其機制為：在排卵前用藥可抑制卵泡生長發(fā)育，阻止或延遲排卵；排卵后用藥可干擾卵子受精，抑制內(nèi)膜發(fā)育成熟；受精后用藥可誘發(fā)流產(chǎn)發(fā)生。1993年米非司酮開始作為緊急事后避孕藥物，用于無保護性生活后 72h，單次口服600mg，效果優(yōu)于Yuzpe法，以后國內(nèi)應(yīng)用劑量小的米非司酮10、25或50mg，避孕有效率在80%～90%。結(jié)果顯示米非司酮是一個高效、安全、簡便的緊急避孕藥物?，F(xiàn)米非司酮10mg包裝已經(jīng)上市，10mg用量已成為常規(guī)有效最佳劑量。2005年3月28日，國家人口計生委科學(xué)技術(shù)研究所肖碧蓮院士主持的“米非司酮用于緊急避孕、黃體期避孕及催經(jīng)的研究”榮獲2004年度國家科學(xué)技術(shù)進步二等獎。

四、終止病理妊娠

第一，異位妊娠：近年來國內(nèi)應(yīng)用米非司酮治療異位妊娠的資料很多。每12小時口服100mg，連用3天為1療程，對未破裂型輸卵管妊娠進行終止妊娠治療有效率達68.4%，療效與甲氨喋呤相仿，不良反應(yīng)卻明顯減輕，二者合用可明顯提高成功率。但大劑量應(yīng)用米非司酮必須考慮其抗糖皮質(zhì)激素效應(yīng)。因此，對米非司酮治療異位妊娠這一新方法應(yīng)持慎重態(tài)度。第二，過期流產(chǎn)及宮內(nèi)死胎引產(chǎn)：過期流產(chǎn)及胎死宮內(nèi)，不存在胎兒存活問題，米非司酮配伍米索的方法效果肯定，顯著優(yōu)于傳統(tǒng)的處理方法，可以推薦使用。文獻報道米非司酮配伍米索前列醇用于死胎引產(chǎn)有效率在97.5%，作用明顯優(yōu)于利凡諾；用于治療停經(jīng) 12~27周的過期流產(chǎn)，總成功率亦有94.4%。

五、治療子宮肌瘤

大量統(tǒng)計結(jié)果顯示，子宮肌瘤在育齡女性中的發(fā)病率高達25%，研究表明，子宮肌瘤的生長與孕酮受體有關(guān)，孕酮可能是刺激子宮肌瘤生長的主要因素，在肌瘤生長中起著重要的作用。而米非司酮能競爭性結(jié)合孕酮受體，從而拮抗孕酮與孕激素受體的結(jié)合，抑制肌瘤的生長，阻斷孕酮在子宮肌瘤中的擴血管作用，使子宮肌瘤體積縮小。很大一部分患者每日口服米非司酮12.5mg，連用3個月后能夠痊愈，絕大多數(shù)患者的貧血和痛經(jīng)等臨床癥狀得到有效緩解，肌瘤體積明顯縮小，血清中的雌性激素水平較用藥前也明顯下降。在用藥過程中，患者未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。由此可見，米非司酮在降低孕酮水平，治療子宮肌瘤方面具有顯著療效，是一種安全有效的藥物。

六、治療子宮內(nèi)膜異位癥

子宮內(nèi)膜異位癥是雌激素依賴性疾病，其發(fā)病與卵巢的周期性變化有關(guān)，米非司酮通過其抗孕酮作用，從而抑制卵巢功能，誘發(fā)閉經(jīng)，使異位的子宮內(nèi)膜萎縮。國內(nèi)有報道，米非司酮每日口服25mg，療程6 個月，患者癥狀緩解率在90%以上，且與丹那唑治療子宮內(nèi)膜異位癥相比較，其體重增加和肝功能異常率明顯降低，因而是一種較好的治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物。

綜上所述，米非司酮在婦產(chǎn)科中屬于比較常見的臨床藥物，由于其具有療效顯著，不良反應(yīng)小，價錢便宜，使用方便等優(yōu)勢，使其在婦產(chǎn)科臨床使用中越來越廣泛，相信隨著對米非司酮的探討的不斷深人，米非司酮將會變得越來越具有臨床價值。

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