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參松養(yǎng)心膠囊從基礎(chǔ)到臨床終獲專家共識

“截至目前為止，參松養(yǎng)心膠囊已完成5個(gè)循證研究（參松養(yǎng)心膠囊治療室性早多中心隨機(jī)雙盲臨床研究、參松養(yǎng)心膠囊治療陣發(fā)性房顫多中心隨機(jī)雙盲臨床研究、參松養(yǎng)心膠囊治療緩慢性心律失常多中心隨機(jī)雙盲臨床研究、參松養(yǎng)心膠囊治療輕中度心功能不全伴室性早博、參松養(yǎng)心膠囊治療竇緩伴室早多中心隨機(jī)雙盲臨床研究），并被兩個(gè)專家共識（房顫專家共識-2015；室性心律失常共識2016）推薦?！敝腥A醫(yī)學(xué)會心電生理和起搏分會主任委員黃從新教授對中藥抗心律失常的安全有效性充滿信心。

2016年9月23日在中華醫(yī)學(xué)會心電生理和起搏分會第十二次學(xué)術(shù)年會期間，黃從新、張澍、黃德嘉、華偉、曹克將、楊新春、廖德寧、鄒建剛等專家就參松養(yǎng)心膠囊的多離子通道和非離子通道整合調(diào)節(jié)作用機(jī)制，以及相關(guān)的五大循證醫(yī)學(xué)研究和最新的兩項(xiàng)中國專家共識（房顫專家共識-2015；室性心律失常共識2016）進(jìn)行的專家評述，進(jìn)一步確認(rèn)了參松養(yǎng)心整合調(diào)節(jié)治療心律失常新策略的臨床地位。其中，黃從新教授圍繞“輕中度心功能不全伴室性早博隨機(jī)雙盲臨床研究”、曹克將教授圍繞“室性早搏多中心隨機(jī)雙盲臨床研究及專家共識”、楊新春教授圍繞“陣發(fā)性房顫多中心隨機(jī)雙盲臨床研究及專家共識”、廖德寧教授圍繞“參松養(yǎng)心膠囊的自主神經(jīng)調(diào)節(jié)作用”、鄒建剛教授圍繞“緩慢性心律失常及竇緩伴室性早博多中心隨機(jī)雙盲臨床研究”進(jìn)行了主題報(bào)告。

張澍教授指出，心律失常是一類常見、多發(fā)疾病，可獨(dú)立存在，也可并發(fā)于其他疾病。輕者影響患者的生存質(zhì)量，重者可致殘、致死。全世界每年約300萬（中國54萬/年）人死于心臟性猝死，其中，80%為心律失常性猝死。心律失常不僅可并發(fā)于慢性心力衰竭、心肌缺血、心肌肥厚等器質(zhì)性心臟病變患者，還可以并發(fā)于心臟無明顯器質(zhì)性病變者，某些嚴(yán)重心律失?，F(xiàn)已成為人類死亡的主要原因。目前，抗心律失常藥物的總有效率僅為30%～60%。因此，抗心律失常藥物的研究與開發(fā)，已成為醫(yī)藥領(lǐng)域所關(guān)注的焦點(diǎn)。

自奎尼丁問世用于治療心律失常的100多年間，諸多抗心律失常藥物（AAD）陸續(xù)用于臨床，依其作用機(jī)制不同，Vaughn Williams將其分為四類：Ⅰ類為Na+通道阻滯劑，主要作用于動作電位的0相期；Ⅱ類為β-腎上腺素能受體阻滯劑，具下調(diào)β-腎上腺素的作用；Ⅲ類為K+通道阻滯劑，主要作用于動作電位的Ⅲ相期；Ⅳ類為Ca2+通道阻滯劑，主要作用于動作電位的平臺期。這些AAD在防治心律失常中均可遏制相應(yīng)的心律失常，有一定的臨床作用。然自20世紀(jì)70年代臨床重視循證研究證據(jù)以來，多項(xiàng)AAD循證研究結(jié)果提示，以阻滯離子通道為特征的AAD僅能遏制心律失常，但不能降低心律失常性死亡率和總死亡率，有的甚或提高死亡率。此為臨床提出了一個(gè)急需解決的重要問題，即以阻滯離子通道為特征的AAD的應(yīng)用過程中的安全性問題。究其原因似存在如下問題：①離子流在心肌細(xì)胞/細(xì)胞器膜內(nèi)外的平衡是穩(wěn)定心電活動的基本要素，以阻滯某一種離子活動的有利電現(xiàn)象作為AAD研發(fā)的依據(jù)存在片面性；我們并不知道阻滯這種離子活動后的其他離子在怎樣運(yùn)動，是否能達(dá)到膜內(nèi)、外離子流的平衡？②離子的流向、流態(tài)、流速取決于多因素，對離子通道的作用，關(guān)閉了這扇門是否又開啟了那扇窗？③局部的研究結(jié)果不能演繹為整體結(jié)果，應(yīng)追求整體效應(yīng)，其凈效應(yīng)一定要提高患者的生存質(zhì)量。

因此，應(yīng)系統(tǒng)認(rèn)識人類心臟整體電活動，研發(fā)對人類心臟整體電活動有利的防治心律失常藥物。為達(dá)到上述目的，應(yīng)革新防治心律失常藥物的研究方法，構(gòu)建系統(tǒng)心電生物學(xué)概念，研究離子流向、流態(tài)、流速的生物學(xué)網(wǎng)絡(luò)體系，尋找調(diào)控的關(guān)鍵環(huán)節(jié)和策略，以期有效防治心律失常，改善患者生存質(zhì)量。因此，研究、推介心律失常藥物治療新策略尤為重要——西藥抗心律失常的作用主要是通過作用于單離子通道，降低自律性或消除折返來實(shí)現(xiàn)，因此具有一定的局限性。中藥的作用機(jī)制則與西藥不同：中藥主要為混合劑，通過對心肌細(xì)胞多離子通道進(jìn)行綜合調(diào)理，最終產(chǎn)生平衡效應(yīng)。

據(jù)了解，西藥治療心律失常結(jié)果不能令人滿意，多數(shù)抗心律失常西藥有致心律失常、損害心功能以及心外臟器的毒副作用?？焖傩穆墒СＨ狈﹂L期有效藥物，緩慢性心律失常尚無西藥治療。因此，研發(fā)安全有效的抗心律失常中藥是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域亟需解決的問題。為此，吳以嶺院士基于中醫(yī)“氣－陰陽－五行”哲學(xué)思想，提出了整合調(diào)節(jié)的心律失常藥物干預(yù)新策略——由“調(diào)”致“平”，以解決心律失常的復(fù)雜問題。由十幾種中藥組成的復(fù)方制劑——參松養(yǎng)心膠囊正是通過“調(diào)律”的辦法，通過“承制調(diào)平”來發(fā)揮綜合的調(diào)節(jié)作用。

研究發(fā)現(xiàn)，參松養(yǎng)心膠囊可以調(diào)節(jié)多離子和非離子通道；同時(shí)還能調(diào)節(jié)自主神經(jīng)，改善竇房結(jié)功能，促進(jìn)心肌的電傳導(dǎo)；此外，還可以改善心肌供血，抑制心室重構(gòu)，保護(hù)心臟功能。參松養(yǎng)心膠囊調(diào)節(jié)心臟的多離子通道，其正效應(yīng)類似于胺碘酮，但卻沒有胺碘酮的副作用：它通過調(diào)節(jié)鉀、鈉、鈣電流來遏制快速性心律失常。參松養(yǎng)心膠囊調(diào)節(jié)心臟的自主神經(jīng)功能，提高固有頻率，不延長Q－T間期，同時(shí)改善竇房結(jié)恢復(fù)時(shí)間及傳導(dǎo)時(shí)間，改善房室傳導(dǎo)與不應(yīng)期。因此，參松養(yǎng)心膠囊通過調(diào)節(jié)自主神經(jīng)來治療緩慢性心律失常。這就是吳以嶺院士提及的“參松養(yǎng)心膠囊既可以治療快速性心律失常也可以治療慢性心律失?！?。那么，它為什么可以既治快又治慢？這就是中醫(yī)所強(qiáng)調(diào)的“調(diào)”，“調(diào)”既可以“調(diào)”快也可以“調(diào)”慢。研究證明，參松養(yǎng)心膠囊通過協(xié)助保護(hù)、改善心臟功能的作用來調(diào)律，明顯減低冠脈阻力，減低心肌耗氧量，增強(qiáng)心肌細(xì)胞抵抗不良刺激的能力，改善預(yù)激狀態(tài)，調(diào)節(jié)心律。

楊新春教授指出，大多數(shù)陣發(fā)性或持續(xù)性房顫患者，恢復(fù)竇律后房顫復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)仍然很大。房顫復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素包括：高齡、心衰、高血壓、糖尿病、左心房擴(kuò)大及左心室功能障礙等?？刂撇⒏深A(yù)這些危險(xiǎn)因素，有助于預(yù)防房顫復(fù)發(fā)。但是，不少患者仍需長期服用抗心律失常藥物來預(yù)防房顫復(fù)發(fā)。在長期抗心律失常藥物治療中，所選藥物的安全性至關(guān)重要。該治療策略的根本目的在于降低死亡率、心血管事件發(fā)生率、住院率和改善生活質(zhì)量。在長期抗心律失常藥物治療中，房顫的復(fù)發(fā)并不一定意味著治療失敗。復(fù)發(fā)的頻率降低、每次復(fù)發(fā)時(shí)房顫持續(xù)的時(shí)間縮短、復(fù)發(fā)時(shí)癥狀減輕、由不能耐受變?yōu)榭梢阅褪?，都?yīng)視為已基本達(dá)到治療目的。大約80%的房顫患者合并基礎(chǔ)心臟疾病，故不少抗心律失常藥物可致心功能惡化或有致心律失常作用;尚有部分抗心律失常藥物長期服用具有較大的心臟不良反應(yīng)等，此均應(yīng)密切觀察。通過隨機(jī)、雙盲、對照、多中心臨床試驗(yàn)顯示，對于陣發(fā)性房顫，參松養(yǎng)心膠囊維持竇律的效果與普羅帕酮相當(dāng)，且具有更好的安全性。

據(jù)鄒建剛教授介紹，參松養(yǎng)心膠囊療治療器質(zhì)性室性早搏優(yōu)于美西律，這一研究早已完成；其治療非器質(zhì)性心律失常療效確切，與安慰劑比較，二者之間有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。參松養(yǎng)心膠囊治療陣發(fā)性房顫與西藥心律平相當(dāng)，癥狀改善優(yōu)于心律平；治療緩慢性心律失常、竇緩伴早搏、心律失常伴心衰也療效比較確切，顯示出快慢兼治、整合調(diào)節(jié)的獨(dú)特治療優(yōu)勢。

“近年來，中藥治療室性心律失常取得了一定進(jìn)展。一項(xiàng)薈萃分析研究顯示，參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合常規(guī)抗心律失常藥物可以更為有效的減少室早發(fā)作。相關(guān)隨機(jī)、雙盲的多中心臨床研究結(jié)果表明，無論是否合并結(jié)構(gòu)性心臟病，與美西律和安慰劑相比，參松養(yǎng)心膠囊都可以顯著降低室早數(shù)量，緩解室早相關(guān)臨床癥狀?！边@是中華醫(yī)學(xué)會心電生理和起搏分會室性心律失常工作委員會主任委員曹克將教授的觀點(diǎn)。