劉　陽(yáng)，　張為迪，　賈　慧，　宋平平，　李　輝，　孫　健，　張百江

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綜述與講座

局部晚期潛在可切除食管癌治療的研究現(xiàn)狀和進(jìn)展

劉陽(yáng)，張為迪，賈慧，宋平平，李輝，孫健，張百江

山東濟(jì)南，山東省腫瘤醫(yī)院(劉陽(yáng)，張為迪，賈慧，宋平平，李輝，孫健，張百江)

第一作者： 劉陽(yáng)，男，在讀胸外科碩士研究生，研究方向：食管癌的外科治療，E-mail：lyang0930@139.com

【摘要】食管癌是我國(guó)常見的消化道惡性腫瘤之一，西方國(guó)家以腺癌為主，我國(guó)以鱗癌多見。外科手術(shù)仍為其主要治療方式，早期食管癌淋巴結(jié)陰性的患者手術(shù)效果較好，但對(duì)于局部晚期食管癌患者單純手術(shù)的效果并不盡如人意，5年生存率不足30%。為了提高手術(shù)效果國(guó)內(nèi)外很多研究探索了多種綜合治療模式，但什么樣的患者真正能從哪一種治療模式中獲益，在目前并無統(tǒng)一結(jié)論。該文簡(jiǎn)要總結(jié)了目前局部晚期食管癌患者接受不同治療模式的研究成果，對(duì)局部晚期食管癌的治療現(xiàn)狀和進(jìn)展進(jìn)行綜述，并對(duì)目前存在的問題予以討論。

【關(guān)鍵詞】局部晚期食管癌；手術(shù)；新輔助放化療；靶向治療

食管癌是世界上第六個(gè)最常見的癌癥原因之一[1]，是我國(guó)常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，其在消化系統(tǒng)惡性腫瘤的發(fā)病率及死亡率均居世界第一位，SIEGEL與LIN等[2-3]報(bào)道的大面積普查食管癌5年生存率為13%左右，郭旭峰等[4]報(bào)道食管癌5年生存率稍高一些，但也僅為15%左右。目前手術(shù)是早期食管癌的主要治療方法，但食管癌患者就診時(shí)大部分已屬于中晚期或伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，失去手術(shù)時(shí)機(jī)，導(dǎo)致預(yù)后較差。對(duì)于能切除的食管癌，手術(shù)仍然是第一選擇[5]。淋巴結(jié)陰性的早期食管癌術(shù)后往往能得到長(zhǎng)期的生存獲益，然而，晚期的僅接受單純手術(shù)的食管癌患者預(yù)后差。在近年，對(duì)于潛在的可切除局部晚期的食管癌，新輔助放化療、圍手術(shù)期放化療等治療模式的出現(xiàn)已經(jīng)使相當(dāng)一部分患者獲益，然而，臨床上仍舊缺乏特異的預(yù)測(cè)放化療效果的敏感指標(biāo)。本文回顧近年來局部晚期、潛在可切除食管癌治療的相關(guān)研究現(xiàn)狀及進(jìn)展并對(duì)此作一綜述。

1手術(shù)治療

外科為治療食管癌的主要手段之一，對(duì)于早期食管癌，手術(shù)切除是最為有效的治療方法。對(duì)于中晚期食管癌，因?yàn)槭中g(shù)方式、病理類型、腫瘤位置的不同，也相應(yīng)導(dǎo)致患者的死亡率及預(yù)后不盡相同。REEH等[6]報(bào)道了一項(xiàng)回顧性研究，該研究入組了1992-2009年共212例(其中131例病理類型為鱗癌、81例為腺癌)食管癌患者，術(shù)前經(jīng)過胃鏡、胸部上腹部強(qiáng)化CT、骨掃描、頸部B超、PET-CT等檢查，證實(shí)為局部晚期(T3及T4)食管癌，無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，所有患者均接受統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的開胸手術(shù)及淋巴結(jié)清掃術(shù)，手術(shù)前均未接受新輔助治療。隨訪5年以上結(jié)果顯示，腺癌患者死亡率均低于鱗癌患者，前者與后者30 d及90 d死亡率之比為(2/81，2.5%；4/81，4.9%)，(13/131，9.9%；20/131，15.3%)；食管鱗癌患者中位生存時(shí)間為13.7個(gè)月，5年生存率為14%；食管腺癌患者中位生存時(shí)間為24.8個(gè)月，5年生存率為26%。該研究結(jié)果還顯示，食管鱗癌患者總生存期與腫瘤位置有關(guān)，下段優(yōu)于中段，中段又優(yōu)于上段。STAHI等[7]報(bào)道了一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)，分期為T3/T4期的食管鱗癌患者，一組行新輔助放化療后手術(shù)切除腫瘤，然后行序貫化療，另一組行輔助放化療，不行手術(shù)治療，結(jié)果顯示，接受手術(shù)組患者局部腫瘤控制率及總的生存率均優(yōu)于不接受手術(shù)組。

2術(shù)前新輔助治療

近年的研究顯示食管癌術(shù)前新輔助放療療效尚不確定，而術(shù)前新輔助全身化療或同步放化療可明顯降低腫瘤分期、降低腫瘤活性，使腫瘤體積縮小，便于手術(shù)切除，既可以提高手術(shù)切除率，又可以消滅其他部位潛在微轉(zhuǎn)移灶，能夠有效提高局部控制率及延長(zhǎng)總生存期。有多個(gè)報(bào)道[7-8]顯示，局部晚期潛在可切除食管癌患者在接受放化療后，腫瘤完全切除率明顯增高。

2.1新輔助化療新輔助化療可使腫瘤原發(fā)灶及區(qū)域淋巴結(jié)得到降級(jí)，瘤體縮小使手術(shù)切除范圍減小，手術(shù)時(shí)腫瘤細(xì)胞活力降低，不易播散入血，從而抑制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移活性及微轉(zhuǎn)移瘤的快速生長(zhǎng)，減少術(shù)中種植轉(zhuǎn)移。近來，多項(xiàng)臨床研究及回顧性分析探索了單純手術(shù)與新輔助化療聯(lián)合手術(shù)的療效。ALLUM等[9]2009年報(bào)道了一項(xiàng)隨機(jī)的Ⅲ期臨床研究，該研究入組了802例食管鱗癌患者，其中402例行單純手術(shù)，400例接受新輔助化療，方案為順鉑+氟尿嘧啶，結(jié)果單純手術(shù)組與新輔助化療后聯(lián)合手術(shù)組的2年生存率之比為34%∶43%，5年生存率之比為17.1%∶23.0%，完全切除率之比為53.0%∶60.0%，結(jié)果表明新輔助化療延長(zhǎng)了患者的DFS(HR=0.82，95%CI：0.71～0.95，P=0.003)，使患者生存明顯獲益。然而，KELSEN 等[10]報(bào)道的一項(xiàng)隨機(jī)研究結(jié)論卻不盡相同，該研究入組了443例食管癌患者，其中216例患者接受術(shù)前化療，227例單純手術(shù)，術(shù)前化療組與單純手術(shù)組R0切除之比為63%比59%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.5137)；達(dá)到R0切除的患者中32%存活且無病生存期達(dá)5年，但R1切除患者中僅有5%生存超過5年，兩組中未達(dá)到R0切除的患者預(yù)后均較差，兩組的OS無明顯差異。他們認(rèn)為局部晚期食管癌患者，無論是否行術(shù)前化療，做到R0切除才能改善總生存期，R1切除及以下的患者術(shù)后放化療有可能延長(zhǎng)一部分患者的長(zhǎng)期無病生存期。因此，術(shù)前新輔助化療聯(lián)合手術(shù)R0切除，或許能使患者的生存獲益更大。

ANDO等[11]在2012年報(bào)道了一項(xiàng)研究，該研究探討了手術(shù)與化療順序的問題，該研究入組了330例食管鱗癌患者，其中164例接受術(shù)前化療，166例接受術(shù)后化療。術(shù)前化療組方案為順鉑80 mg/m2+氟尿嘧啶800 mg/ m2，21 d為1個(gè)周期，共2個(gè)周期，化療完成后5周內(nèi)手術(shù)；術(shù)后化療組于術(shù)后2～10周內(nèi)進(jìn)行化療，方案同術(shù)前化療組，N0期患者未予術(shù)后化療。結(jié)果顯示術(shù)前化療組5年生存率、5年無病生存率分別為55%、46%，顯著高于術(shù)后化療組的43%、39%(P=0.02)。

在一系列化療藥物中，鉑類(順鉑)是最有效的化療藥物,其單藥的有效率可達(dá)20%或者更高[12]，而多西他賽[13]、紫杉醇[14]、依托泊苷[15]、伊立替康[16-17]等也具有一定的單藥有效率。其中順鉑+氟尿嘧啶的方案可以使食管癌患者的有效率達(dá)到20%～50%，能夠?yàn)榛颊邘砩娅@益，是目前新輔助化療最常用的方案?；熤芷跒?～3個(gè)周期，手術(shù)間歇期為2～4周。但是，新輔助化療也不可避免存在一些缺點(diǎn)，部分無效的患者可能會(huì)錯(cuò)過最佳的手術(shù)時(shí)機(jī)而延誤病情，而且增加了圍手術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率及病死率。因此，在放化療過程中評(píng)估其敏感性顯得非常重要。

2.2新輔助放化療術(shù)前同步放化療能夠局部抑制、殺傷腫瘤細(xì)胞并早期清除遠(yuǎn)處的微小轉(zhuǎn)移灶，提高R0切除率，是目前局部晚期食管癌患者治療最常見的方法[18]。近年來，多項(xiàng)研究及Meta分析對(duì)術(shù)前同步放化療與單純手術(shù)做了對(duì)比，如URSCHEL及FIORICA等[19-20]的Meta分析證實(shí)術(shù)前放化療聯(lián)合手術(shù)與單純手術(shù)治療相比，能夠顯著減少患者3年的死亡率與局部復(fù)發(fā)率，而且可以降低腫瘤分期； SJOQUIST等[21]報(bào)道了12項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)的Meta分析結(jié)果，接受術(shù)前新輔助放化療的食管腺癌患者較單純手術(shù)患者有顯著的生存獲益；WANG等[22]報(bào)道不論是食管鱗癌還是腺癌，接受術(shù)前新輔助放化療較單純手術(shù)者明顯獲益；VAN HAGEN等[8]報(bào)道用卡鉑及紫杉醇作為輔助放化療能夠顯著改善食管癌(分期為T2～T3，N0～N1，M0) 及賁門癌患者的OS及DFS，新輔助放化療組1、2、3、5年的生存率分別為82%、67%、58%、47%，而單純手術(shù)組1、2、3、5年的生存率則僅為70%、50%、44%、34%，而且新輔助化療組的中位生存期49個(gè)月顯著高于單純手術(shù)組的24個(gè)月，患者病理類型為鱗癌的完全有效率明顯高于腺癌(49%比23%;P=0.008)，隨訪24個(gè)月后，放化療聯(lián)合手術(shù)組與單純手術(shù)組總復(fù)發(fā)率之比為35%比58%。

腫瘤對(duì)術(shù)前新輔助治療是否敏感是評(píng)估患者預(yù)后的一個(gè)重要因素，盡管多項(xiàng)研究表明新輔助放化療合并手術(shù)可以顯著提高局部晚期食管癌患者的生存率，但其病理完全緩解率(rate of pathological complete response，pCR)仍不足50%，其中鱗癌與腺癌的pCR相似[23]。有研究證實(shí)，新輔助放化療后達(dá)到病理完全緩解或者部分緩解的患者，進(jìn)一步手術(shù)治療能夠獲得較好的生存獲益，而對(duì)于新輔助治療效果不明顯者，無論手術(shù)與否，其預(yù)后均較差，因此如何預(yù)測(cè)新輔助放化療的療效，并術(shù)前準(zhǔn)確判斷腫瘤的反應(yīng)情況，對(duì)于指導(dǎo)食管癌的臨床治療非常重要。近年，多種分子標(biāo)志物用于預(yù)測(cè)食管癌新輔助放化療療效，其中包括氟尿嘧啶代謝相關(guān)因子、DNA損傷修復(fù)因子、血管生成相關(guān)因子、凋亡相關(guān)因子、抑癌基因、酪氨酸激酶受體以及其他類型預(yù)測(cè)因子等，但得出的結(jié)論卻不盡相同，其原因?yàn)檫@些分子預(yù)測(cè)因子的研究大多為回顧性分析，樣本量較少，且治療方案、研究技術(shù)不統(tǒng)一。因此，臨床上尚未發(fā)現(xiàn)一種高度敏感、特異的分子預(yù)測(cè)因子[24]。對(duì)于新輔助治療的時(shí)機(jī)仍存在爭(zhēng)議，在2013年CHIU等[25]對(duì)新輔助治療時(shí)機(jī)的選擇做了一項(xiàng)回顧性研究，該研究入組了2002年至2008年共276例接受食管癌新輔助放化療的患者，其中A組(n=138)在輔助治療后8周內(nèi)接受手術(shù)治療，B組(n=138)在輔助治療結(jié)束8周后接受手術(shù)治療，將圍手術(shù)期并發(fā)癥pCR、腫瘤衰退分級(jí)(TRG)(distribution of tumor regression grade)、OS納入研究指標(biāo)。結(jié)果顯示，A組與B組5年OS之比為29%比23 %，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.3)，其中TRG用來評(píng)估新輔助治療后腫瘤殘存情況，兩組的腫瘤殘存有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.024)，而且兩組R0切除率和環(huán)周切緣陽(yáng)性率差異明顯(P=0.037/0.007)。他們推薦在新輔助治療后8周內(nèi)接受食管癌切除手術(shù)可以獲得較好的生存獲益。

3圍手術(shù)期放化療

HOEPPNER等[26]報(bào)道對(duì)2000年至2012年105例局部晚期食管腺癌患者，分別給予新輔助放化療(neoCRT組，n=58) 和圍手術(shù)期放化療(periCTX組，n=47)，其中總的中位生存時(shí)間為5.97年，neoCRT組3、5年生存率分別為52%、45%，periCTX組3、5年生存率為68%、63%，兩組比較P=0.05，結(jié)果顯示，圍手術(shù)期放化療可以作為獨(dú)立預(yù)測(cè)食管腺癌患者生存的因素(RR=2.6，95%CI1.3～5.1，P<0.01)，提示圍手術(shù)期放化療可以減少治療相關(guān)的疾病發(fā)生，并可以減少死亡率。

單純的同步放化療僅推薦于那些拒絕手術(shù)、難以完全切除腫瘤或者手術(shù)有高風(fēng)險(xiǎn)的患者[27]。有研究[28-29]顯示，食管癌同步放化療是安全的，其療效優(yōu)于序貫放化療，甚至不差于以手術(shù)為基礎(chǔ)的多學(xué)科綜合治療。潘丁龍等[30]報(bào)道了2008-2012年分別接受序貫放化療及同步化放療的210例食管癌患者，其中84例行序貫化放療，126例行同步化放療，結(jié)果顯示全組患者的1、3年生存率分別為79.6%、52.2%，中位生存期為41.0個(gè)月，同步放化療組較序貫放化療組無明顯生存優(yōu)勢(shì)(P>0.05)，序貫放化療組放射性食管炎的發(fā)生率高于同步放化療組(P=0.046)。

4術(shù)后輔助治療

食管癌根治術(shù)后，有相當(dāng)一部分患者治療失敗，原因主要為局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。輔助治療一般被認(rèn)為可以降低復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，并能消滅局部微轉(zhuǎn)移灶，對(duì)于能否提高患者的OS尚缺乏大規(guī)模循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，仍存在諸多爭(zhēng)議。國(guó)外的多項(xiàng)研究建議術(shù)后無需放化療，但其主要資料來源多為腺癌，而我國(guó)的食管癌病理類型多為鱗癌，且其生物學(xué)特性及地域有較大差異，不能以腺癌的研究來指導(dǎo)鱗癌的治療。

4.1術(shù)后放療放射治療作為食管癌術(shù)后主要治療方法之一，對(duì)局部晚期尤其是術(shù)后有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，能夠顯著改善局部控制率和長(zhǎng)期生存率。術(shù)后放療可殺死術(shù)后殘留于縱隔中的微小病灶以及淋巴引流區(qū)內(nèi)未觀察到的亞臨床病灶，減少?gòu)?fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移機(jī)會(huì)，從而提高長(zhǎng)期生存率。KASAI等[31]做的一項(xiàng)回顧性研究表明，食管癌根治術(shù)后行預(yù)防性放療可以將接受單純手術(shù)患者的5年生存率從21%提高至35%，并且可以降低頸部和縱隔淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移率，他們認(rèn)為預(yù)防性放療可以使局部晚期食管癌患者獲益。肖澤芬等[32]對(duì)495例食管癌術(shù)后患者進(jìn)行了隨機(jī)性研究，其中單純手術(shù)275例，術(shù)后放療220例，結(jié)果顯示在相同T分期(T3)時(shí)，在≥3枚淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的分層組內(nèi)，單一手術(shù)和術(shù)后放療者的5年生存率分別為0和19.3%(P<0.05)。他們的研究認(rèn)為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)是影響食管癌患者生存率的重要因素，術(shù)后輔助放療降低了腫瘤附近淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率，提高了≥3枚淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的生存率，且認(rèn)為≥3枚淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移食管癌患者術(shù)后應(yīng)常規(guī)行預(yù)防性放療。

4.2術(shù)后化療ANDO等[33]報(bào)道了一項(xiàng)多中心隨機(jī)對(duì)照研究，隨機(jī)分為單純手術(shù)組(n=100)及術(shù)后輔助化療組(n=105)(化療方案為：DDP 80 mg/m2d1+5-FU 800 mg/m2d1～5)，結(jié)果顯示單獨(dú)手術(shù)組與術(shù)后化療組5年無瘤生存率分別為45%和55%(P=0.037)，該方案的術(shù)后化療對(duì)降低術(shù)后復(fù)發(fā)是有益的。國(guó)內(nèi)毛偉敏等人[34]于2012年報(bào)道的一項(xiàng)Meta分析顯示，術(shù)后輔助化療能延長(zhǎng)食管癌患者術(shù)后3年無進(jìn)展生存率。

4.3術(shù)后輔助放化療國(guó)外食管癌病理類型多為腺癌，其研究對(duì)我國(guó)食管癌患者參考意義有限，對(duì)于食管鱗癌術(shù)后同步放化療的研究，多為小樣本的回顧分析，缺乏大規(guī)模前瞻性臨床研究，因此，對(duì)于食管癌術(shù)后是否行輔助放化療仍存爭(zhēng)議。國(guó)內(nèi)張?jiān)路宓萚35]報(bào)道的一項(xiàng)Meta分析納入了729例食管癌患者，其中鱗癌613例，腺癌115例，其他1例。與食管癌單純手術(shù)相比術(shù)后輔助放化療可顯著降低局部復(fù)發(fā)率(OR=0.383,95%CI0.254～0.580，P<0.01)，5年生存率明顯提高。他們的分析結(jié)果認(rèn)為術(shù)后預(yù)防性輔助放化療可顯著降低行根治性切除手術(shù)的中晚期食管鱗癌或腺癌患者的局部復(fù)發(fā)率，提高生存率，對(duì)于食管鱗癌患者也可考慮推薦為指南。曹秀峰等[36]報(bào)道了一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究，該研究入組Ⅱ～Ⅲ期食管鱗癌術(shù)后患者158例，隨機(jī)分為術(shù)后放化療組(n=78)和單純手術(shù)組(n=80)，放化療組采用順鉑+紫杉醇聯(lián)合放療的治療方案。結(jié)果顯示術(shù)后同步放化療降低了局部復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，同時(shí)提高了DFS和OS，兩組中位OS分別為53.5個(gè)月和37.0個(gè)月(P<0.05)。

5分子靶向治療

近年，隨著分子腫瘤學(xué)的發(fā)展，分子靶向藥物在食管癌治療中的研究越來越多，很多研究對(duì)一些靶向藥物進(jìn)行了探索和研究，但大多數(shù)研究結(jié)果難以令人滿意。食管癌靶向藥物根據(jù)腫瘤細(xì)胞通路和藥物作用的不同可大致分為EGFR抑制劑、VEGF抑制劑、HER2抑制劑、COX-2抑制劑、c-MET抑制劑以及其他通路藥物。其中EGFR通路是多種腫瘤的治療靶點(diǎn)，臨床常用藥物包括2個(gè)TKI(吉非替尼、厄洛替尼)和3個(gè)單克隆抗體(帕尼單抗、西妥昔單抗、尼妥珠單抗)。

DUTTON等[37]于2014年報(bào)道了一項(xiàng)Ⅲ期多中心、隨機(jī)、雙盲的臨床研究，該研究探索了吉非替尼作為食管癌二線治療作用，研究共入組了2009年至2011年共450例晚期食管癌患者，按照1∶1隨機(jī)分組，其中224例患者接受吉非替尼治療，225例患者接受安慰劑治療。結(jié)果顯示兩組OS無明顯差異(吉非替尼組3.73個(gè)月，95%CI3.23～4.50；安慰劑組3.67個(gè)月，95%CI2.97～4.37；HR 0.90，95%CI0.74～1.09，P=0.29)，但在無進(jìn)展生存期上吉非替尼組(1.57個(gè)月，95%CI1.23～1.90)顯著高于安慰劑組(1.17個(gè)月，95%CI1.07～1.37)(HR 0.80，95%CI0.66～0.96，P=0.020)，而且服用吉非替尼組患者的吞咽痛明顯低于安慰劑組(P=0.004)。盡管兩組OS無差別，但仍有4%的服用吉非替尼患者從治療中獲益，在12個(gè)月內(nèi)保持疾病無進(jìn)展。另一項(xiàng)研究[38]報(bào)道了厄洛替尼在放化療后單藥的治療作用，該研究入組30例食管癌患者(鱗癌13例，腺癌17例)，其中EGFR陽(yáng)性24例，2例達(dá)到PR(8%)，6例EGFR陰性患者無反應(yīng)，鱗癌患者的mPFS較腺癌患者長(zhǎng)，提示EGFR-TKI藥物聯(lián)合放化療有提高局部晚期食管癌生存的趨勢(shì)。

6總結(jié)和展望

根據(jù)以上所述，任何一種治療模式并非對(duì)所有局部晚期食管癌患者都能獲益，其預(yù)后因素涉及到手術(shù)方式(是否R0切除)、病理類型、術(shù)后分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況、手術(shù)切緣情況、輔助放化療情況甚至放化療時(shí)間順序等諸多因素的影響。因此，如何對(duì)每一位患者選擇最合適的個(gè)體化治療方案就顯得尤其重要，需要通過現(xiàn)有的技術(shù)手段，如影像、病理類型及分子基因檢測(cè)等在食管癌患者治療前進(jìn)行準(zhǔn)確的分類，從而給每一位患者進(jìn)行個(gè)體化方案的設(shè)計(jì)。通過精確化、個(gè)體化的治療，減少不必要的淋巴結(jié)清掃以及不必要的新輔助放療或化療，才能既保證療效，又降低治療并發(fā)癥，減少患者負(fù)擔(dān)，真正讓每一位患者獲益。

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作者單位：250022山東濟(jì)南，濟(jì)南大學(xué)山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院(劉陽(yáng))； 250117

通訊作者：張為迪，男，主任醫(yī)師，研究方向：胸部腫瘤的外科治療，E-mail:weidizh@hotmail.com

doi：10.3969/j.issn.1674-4136.2016.02.017

文章編號(hào)：1674-4136(2016)02-0134-05

[收稿日期：2015-11-02][本文編輯：文心]