吳　彥

高血壓患者血中Hcy與頸動脈斑塊的相關(guān)性分析

吳彥

目的 通過檢測高血壓患者血中同型半胱氨酸（Hcy）濃度，分析Hcy與頸動脈斑塊的相關(guān)性。方法 選取2012年8月至2015年7月治療的102例高血壓病2～3級的患者。將行頸動脈超聲檢查有頸動脈斑塊的48例設(shè)為頸動脈斑塊組，根據(jù)頸動脈斑塊的嚴(yán)重程度將患者分成輕度狹窄、中度狹窄及重度狹窄三個亞組；將行頸動脈超聲檢查無頸動脈斑塊的54例設(shè)為對照組。比較兩組之間和各亞組之間血液中Hcy值。結(jié)果 頸動脈斑塊組與對照組血液中Hcy比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。Hcy水平隨頸動脈狹窄程度增加有明顯升高的趨勢。結(jié)論 高血壓病患者血液中Hcy濃度與頸動脈斑塊有顯著相關(guān)性。

高血壓病 同型半胱氨酸 頸動脈斑塊

炎癥反應(yīng)是動脈粥樣硬化斑塊形成的基石，參與包括從形成、發(fā)展至斑塊破裂及血栓形成的動脈粥樣硬化的各個時期［1］。血清同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）是重要的炎癥因子，在動脈硬化斑塊的形成、演變及穩(wěn)定性方面均起重要影響作用［2］。本資料根據(jù)前期臨床工作獲得數(shù)據(jù)，科學(xué)系統(tǒng)分析了Hcy表達(dá)量與頸動脈斑塊的相關(guān)性。報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 選取2012年8月至2015年7月在本院心內(nèi)科治療的102例高血壓病患者（高血壓病2～3級）。將經(jīng)頸動脈超聲檢查存在頸動脈斑塊的48例設(shè)為頸動脈斑塊組，其中男28例，女20例；年齡50～81歲，平均（64.23±9.12）歲。按照頸動脈斑塊的嚴(yán)重程度將患者分成輕度狹窄（18例）、中度狹窄（17例）及重度狹窄（13例）3個亞組。將行頸動脈超聲檢查無頸動脈斑塊的54例設(shè)為對照組，其中男32例，女22例；年齡52～80歲，平均（63.84±9.56）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓；近1個月內(nèi)服用過他汀類或其他調(diào)脂藥；合并有糖尿病；伴有明顯肝腎功能不全；近期有急性心臟衰竭；合并感染，或潛在影響脂代謝的疾病如甲狀腺疾病、腎病等患者。兩組患者年齡、性別、吸煙史、飲酒史、體重指數(shù)、血脂水平等差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2血標(biāo)本采集及檢測 （1）Hcy的測定：采集患者清晨空腹肘靜脈血3～4ml，乙二胺四乙酸充分抗凝，采血后1h內(nèi)于4℃溫度下離心機分離血漿，應(yīng)用貝克曼DXC800型全自動生化分析儀，試劑及定標(biāo)品由美國貝克曼生物技術(shù)有限公司提供，測定方法嚴(yán)格按要求進(jìn)行，參考值范圍0～15μmol/L。Hcy的檢測在標(biāo)準(zhǔn)生化檢驗室由具有豐富臨床工作經(jīng)驗的檢驗醫(yī)師專人完成。（2）頸動脈超聲檢查：所有患者均做頸動脈血管超聲，使用飛利浦公司IU22型超聲診斷儀8L超聲探頭（頻率7.14MHz），超聲束與血流的夾角≤60°。檢查部位［3］有：頸總動脈的遠(yuǎn)端及分叉處、頸內(nèi)動脈的起始部和頸外動脈。頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）≥1.2mm即為斑塊陽性，仔細(xì)檢查并記錄頸動脈是否存在斑塊及斑塊的數(shù)量、形態(tài)和有無管腔狹窄及狹窄嚴(yán)重程度等數(shù)據(jù)［3］。超聲檢查和診斷由一位專業(yè)從事超聲工作＞5年的高年資醫(yī)師執(zhí)行，其事先并不了解患者的臨床背景。本研究開始前對10例患者重復(fù)測定，觀察數(shù)據(jù)誤差為2%。IMT（后壁）的表示［3］：（1）正常范圍：IMT厚度＜1.0mm。（2）IMT增厚：1.0mm～1.2mm。（3）斑塊形成：IMT厚度≥1.2mm。管腔狹窄率的計算［4］，以狹窄段近端正常頸動脈血管直徑做對照，官腔狹窄率=（正常血管管徑－最狹窄處血管管徑）/正常血管管徑×100%。按照頸動脈管腔狹窄程度，將血管分為：（1）輕度狹窄血管：狹窄率為1～49%。（2）中度狹窄血管：狹窄率為50～69%。（3）重度狹窄血管：狹窄率為70%～99%。（4）完全性血管閉塞［4］。

2　結(jié)果

2.1頸動脈斑塊組與對照組Hcy比較 頸動脈斑塊組Hcy濃度為（20.57±2.3）μmol/L，對照組Hcy濃度為（8.15±2.46）μmol/L，頸動脈斑塊組患者的Hcy水平明顯比對照組高，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2頸動脈斑塊組中各亞組之間Hcy比較 輕度狹窄、中度狹窄及重度狹窄亞組之間Hcy水平的比較：輕度狹窄亞組Hcy為（16.65±1.25）μmol/L，中度狹窄亞組Hcy為（19.96±2.94）μmol/L，中度狹窄亞組Hcy水平與輕度狹窄亞組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。重度狹窄組Hcy水平為（23.34±2.43）μmol/L，與中度狹窄亞組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3采用非條件Logistic回歸模型判斷頸動脈斑塊的危險因素 （1）單因素回歸分析：為去除混雜因素，在頸動脈斑塊組和對照組之間，以是否存在頸動脈斑塊為分類變量，以性別（男/女）、年齡、吸煙史（有/無）、飲酒史（有/無）、身高、體重、BMI、收縮壓、舒張壓、Hcy為自變量，采用Logisitic回歸方法進(jìn)行風(fēng)險因素分析。單因素分析結(jié)果表明Hcy與頸動脈斑塊有相關(guān)（P＜0.05）。（2）多因素回歸分析：篩選Hcy變量進(jìn)行多因素分析，結(jié)果顯示Hcy與頸動脈斑塊發(fā)生顯著相關(guān)（OR=1.039，95%CI=1.007～1.068，P=0.018）

3　討論

心血管疾病目前已是全球嚴(yán)重危害人類健康的疾病，甚至危及生命。動脈粥樣硬化是心血管疾病形成的基礎(chǔ)。高血壓病是動脈粥樣硬化的重要危險因素，是心血管內(nèi)科常見疾病。該實驗中，所有入組患者均選擇高血壓患者，以期提高頸動脈斑塊的檢出率，更方便完成本次實驗。為了減少其他因素的影響，所有患者均給予標(biāo)準(zhǔn)降壓治療，服用同類降壓藥，血壓控制達(dá)標(biāo)，盡可能地避免高血壓和不同類降壓藥對實驗結(jié)果造成的影響。提高對于動脈粥樣硬化形成機制及高危因素的認(rèn)識對心腦血管疾病的防治非常重要。

頸動脈是易發(fā)生動脈粥樣硬化的部位，其硬化常發(fā)生在頸動脈的分叉處。當(dāng)出現(xiàn)血管內(nèi)皮損傷或功能失調(diào)時，一種或多種損傷因子開始啟動，由此引起損傷、免疫誘導(dǎo)等一系列炎癥的級聯(lián)反應(yīng)，最終形成粥樣斑塊［5］。隨著逐漸深入的研究，接連檢測出與動脈粥樣硬化有關(guān)的炎癥因子。臨床上越來越多地將炎性因子應(yīng)用于監(jiān)測急性心腦血管疾病。Hcy實質(zhì)上是一種氨基酸，來源于腺甘蛋氨酸酶的水解反應(yīng)，分子結(jié)構(gòu)中含有巰基，在維生素B6和B12的輔助下于細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行代謝［6］。正常情況下Hcy在血漿中含量微少，如果細(xì)胞內(nèi)的Hcy發(fā)生代謝障礙，血清中Hcy濃度就會升高［6］。血液中高Hcy濃度是頸動脈粥樣硬化的獨立危險因子之一，其原理為：（1）影響內(nèi)皮細(xì)胞功能。（2）影響凝血系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)和血小板活性。（3）脂類代謝紊亂。（4）對血管平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生影響［7］。本資料結(jié)果中，頸動脈斑塊組患者的Hcy水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。而頸動脈斑塊組中，輕度狹窄、中度狹窄和重度狹窄三個亞組的Hcy水平呈逐漸升高趨勢，各亞組之間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。因此，血中Hcy水平與頸動脈粥樣硬化有著密不可分的關(guān)系，且呈明顯正相關(guān)。

本實驗也存在局限性，入組的樣本量偏小，選用血管超聲作為測量頸動脈斑塊的手段，由于斑塊厚度的絕對值較小，檢查過程中操作者對斑塊數(shù)據(jù)的測量會有一定程度上的主觀性，可能會對結(jié)果造成影響?？傊?，Hcy和頸動脈斑塊之間具有明顯的相關(guān)性，通過檢測Hcy可以了解動脈粥樣硬化的進(jìn)展。需要注意的是，重視動脈粥樣硬化相關(guān)危險因子的監(jiān)測，盡早干預(yù)治療，將有助于控制動脈粥樣硬化的發(fā)展。

［1］Robertson J, Iemolo F, Stabler SP, et al. Vitamin B12, homocysteine and carotid plaque in the era of folic acid fortification of enriched cereal grain products. CAMJ, 2005, 172(12):1569-1573.

［2］Yang X, Zhou Y, Liu C, et al. Homocysteine and carotid plaque stability:A cross-sectional study in Chinese adults. PLoS One, 2014, 9(4):e94935.

［3］中國醫(yī)師協(xié)會超聲醫(yī)師分會.血管超聲檢查指南.中華超聲影像學(xué)雜志,2009,18(10):911-920.

［4］Caorl M, Rumack, Stephanie R, et al. The extraeranial cerebral vessels. Diagnostic Ultrasound4th Edition,2010:952-954.

［5］王薇,武陽豐,趙冬,等.中老年人群頸動脈粥樣硬化分布特點及影響因素分析.中華心血管病雜志,2010,38(6):553-557.

［6］Alsulaimani S, Gardener H, Elkin MS, et al.Elevated homocysteine and carotid plaque area and densitometry in the Northern Manhattan study (NOMAS). Stroke, 2013, 44(2):457-461.

［7］曾雙龍,徐俊波,胡詠梅.高血壓患者頸動脈斑塊與血漿同型半胱氨酸的相關(guān)性研究.中國循環(huán)雜志, 2014, 29(9) : 690-693.

Objective Through detecting the concentration of homocysteine in the blood of the hypertensive patients，to analyze their correlation with carotid artery plaque. Methods Selected 102 hypertensive patients（hypertension grade2 to 3）in the cardiovascular department of our hospital from August 2012 to July 2015. The neck vascular ultrasound findings of carotid plaque in 48 cases as carotid artery plaque group，according to the degree of impact on vascular patients were divided into three subgroups：mild stenosis，moderate stenosis，severe stenosis；54 cases were not found carotid plaque by cervical vascular ultrasound as control group.Compared Hcy value in the blood between the two groups and each subgroups. Results Hcy of blood among the carotid artery plaque group and the control group were significantly different（P＜0.05）.Hcy level was significantly increased with the increasing trend of the degree of carotid stenosis. Conclusion Among hypertensive patients，Hcy concentration and carotid plaque were positively correlative.

Hypertension Homocysteine Carotid artery plaque

241000 安徽省蕪湖市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗，多組間比較用單因素方差分析（F檢驗），組間兩兩比較采用q檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。多因素分析采用Logistic回歸模型，用Logisitic多元回歸進(jìn)行矯正，分析頸動脈斑塊發(fā)生風(fēng)險的因素，計算矯正后的P值和OR值。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，OR值越高該因素相關(guān)性越大。