宇堯 杜心如 陳文明 駱輝 徐子
作者單位:100020 北京,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院骨科 (宇堯、杜心如、駱輝、徐子),血液科 (陳文明)
.臨床研究與實(shí)踐 Clinical research and practice.
血栓彈力圖監(jiān)測多發(fā)性骨髓瘤骨病圍術(shù)期凝血狀態(tài)的臨床研究
作者單位:100020北京,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院骨科 (宇堯、杜心如、駱輝、徐子),血液科 (陳文明)
目的 以血栓彈力圖 (thrombelastography,TEG) 監(jiān)測多發(fā)性骨髓瘤骨病 (myeloma bone disease,MBD) 圍手術(shù)期凝血狀態(tài),探討其與臨床分型、腫瘤分期及肝素應(yīng)用相關(guān)性。方法 將 2013 年 8 月至 2015 年 3 月,于我院接受手術(shù)治療的 21 例 MBD 患者設(shè)定為研究組,同期在我院接受體檢的 22 名健康成人設(shè)定為正常對照組。所有兩組病例均于術(shù)前接受 TEG 及傳統(tǒng)凝血試驗檢測 1 次,MBD 組于術(shù)后第 1、3、5、7 天再行 TEG 檢測各 1 次。結(jié)果 (1) 兩組間術(shù)前兩種檢測結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0.05),K 值的P=0.066,Angle 角的 P=0.265,MA 的 P=0.095,CI 的 P=0.315,PT 的 P=0.462,APTT 的 P=0.310,F(xiàn)bg 的 P=0.051,TT 的 P=0.821,PLT 的 P=0.071;(2) 在 MBD 患者圍手術(shù)期出凝血狀態(tài)的動態(tài)改變中,TEG 檢測結(jié)果差異也無明顯統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0.05),R 值的 P=0.361,K 值的 P=0.675,Angle 角的 P= 0.487,MA 的 P=0.279,EPL 的 P=0.398,CI 的 P=0.775,LY30 的 P=0.398;(3) MBD 患者使用肝素前后 TEG 檢測差異均無統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0.05),R 值的 P=0.518,K 值的 P=0.831,Angle 角的 P=0.676,MA 的 P=0.304,EPL 的 P=0.307,CI 的 P=0.971,LY30 的 P=0.307;(4) 不同 MBD 分型兩種檢測差異均無統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0.05),R 值的 P=0.342,K 值的 P=0.531,Angle 角的 P=0.574,MA 的 P=0.856,EPL 的P=0.737,CI 的 P=0.505,LY30 的 P=0.747,PT 的 P=0.393,APTT 的 P=0.790,F(xiàn)bg 的 P=0.966,TT 的P=0.115,PLT 的 P=0.460;(5) 不同 MBD 分期兩種檢測差異均無統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0.05),R 值的 P=0.293,K 值的 P=0.198,Angle 角的 P=0.178,MA 的 P=0.515,EPL 的 P=0.748,CI 的 P=0.125,LY30 的 P= 0.748,PT 的 P=0.464,APTT 的 P=0.649,F(xiàn)bg 的 P=0.649,TT 的 P=0.646,PLT 的 P=0.515。結(jié)論 MBD凝血狀態(tài)復(fù)雜,應(yīng)用 TEG 可以更加全面而準(zhǔn)確地評估,MBD 圍手術(shù)期管理仍存在很多問題尚未解決。
多發(fā)性骨髓瘤;血栓彈力描記術(shù);血栓形成;肝素
血栓彈力圖 (thrombelastography,TEG) 是一種以圖形表示血栓彈力變化的方法,可以動態(tài)反映血凝塊形成到纖維蛋白溶解的全過程,目前已成為圍手術(shù)期凝血狀態(tài)檢測的重要指標(biāo)[1]。TEG 共有20 余個參數(shù)[2-3],常用的包括 R、K、Angle 角、MA、EPL、CI 及 LY30。傳統(tǒng)凝血試驗是目前臨床上抗凝、溶栓及圍手術(shù)期管理最常用的檢查項目[4],包括凝血 4 項 (PT、APTT、FIB、TT) 及PLT。凝血 4 項只反映采血時刻凝血功能,不能反映整個凝血過程。血小板計數(shù)只反映血小板數(shù)量,不能反映血小板功能。
多發(fā)性骨髓瘤 (multiple myeloma,MM) 是漿細(xì)胞惡性增殖性疾?。?],以化療為主要治療手段,合并骨骼并發(fā)癥 (如難治性疼痛、病理性骨折、脊髓神經(jīng)壓迫) 時,稱多發(fā)性骨髓瘤骨病 (myeloma bone disease,MBD),常需要手術(shù)治療。MBD 患者常伴有凝血功能紊亂,且極其復(fù)雜。因此,如何準(zhǔn)確評價凝血狀態(tài)對 MBD 患者圍手術(shù)期管理至關(guān)重要。傳統(tǒng)凝血試驗檢測明顯不足,有關(guān) TEG 在 MBD 圍手術(shù)期應(yīng)用未見報道。本研究以 TEG 監(jiān)測 MBD 患者圍手術(shù)期凝血狀態(tài),以指導(dǎo) MBD 圍手術(shù)期管理。
一、納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)
納入標(biāo)準(zhǔn):(1) 2013 年 8 月至 2015 年 3 月在我科接受手術(shù)治療的 MBD 患者;(2) 根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會多發(fā)性骨髓瘤骨病診治指南,依據(jù)患者的實(shí)驗室檢查、影像學(xué)資料及骨髓穿刺明確診斷為多發(fā)性骨髓瘤;(3) 術(shù)后經(jīng)病理學(xué)及細(xì)胞學(xué)進(jìn)一步證實(shí);(4) 患者年齡≥20 歲,≤80 歲;(5) 患者的癥狀及影像學(xué)表現(xiàn)均證實(shí)存在骨骼并發(fā)癥 (如難治性疼痛、病理性骨折、脊髓神經(jīng)壓迫)。
排除標(biāo)準(zhǔn):(1) 排除合并其它惡性腫瘤;(2)排除合并其它影響出凝血狀態(tài)的血液系統(tǒng)疾?。唬?) 排除使用影響造血功能異常的藥物;(4) 排除年齡過小 (<20 歲)、過大 (>80 歲);(5) 排除臨床資料不全的病例。
二、臨床資料
本組 21 例,分期按 Durie-Salmon 分期法[6]進(jìn)行,分型根據(jù)免疫電泳進(jìn)行 (表1)。其中男 13 例(61.9%),女 8 例 (38.1%),年齡為 20~79 歲,平均為 (57.3±14.1) 歲。對同期在我院接受體檢的健康成人按照時間的先后順序進(jìn)行編號,采用隨機(jī)數(shù)字表的方法抽取健康成人 22 名,為正常對照組 (表2)。其中男 9 名 (40.9%),女 13 名 (59.1%),年齡為28~79 歲,平均為 (53.3±12.4) 歲。兩組年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (t=0.173,P=0.692),有可比性。
三、材料與方法
1. 標(biāo)本采集:抽取枸櫞酸鹽抗凝全血 2 ml,研究組按照術(shù)前 1 次,術(shù)后第 1、3、5、7 天各 1 次,共 5 次;對照組取血樣 1 次。采用全血復(fù)鈣法,按照說明書進(jìn)行 TEG、凝血 4 項及全血細(xì)胞計數(shù)分析。
2. 實(shí)驗儀器:(1) 血栓彈力圖儀:美國唯美血液技術(shù)公司型號為 HAEMONETICS TEG 5000;(2) 全自動凝血分析儀:日本 SYSMEX 公司型號為 CA-510;(3) 全自動血液分析流水線系統(tǒng):日本SYSMEX 公司型號為 HST-302。
四、TEG 主要參數(shù)的意義
TGE 最主要的參數(shù)包括:R、K、Angle 角、MA、LY30、EPL、CI[7-8]。R 主要反映凝血因子充分激活形成纖維蛋白所需的時間,正常值為 5~10 min。K 主要反映纖維蛋白和血小板在凝血塊開始形成時的相互作用,其長短受纖維蛋白原水平高低的影響,正常值為 1~3 min。Angle 角的意義及影響因素與 K 基本相同,但當(dāng)凝血處于重度低凝狀態(tài)時,血塊幅度達(dá)不到 20 mm,此時 K 無法確定。因此,Angle 角比 K 更有價值。Angle 角正常值為53°~72°。MA 表現(xiàn)了纖維 / 血小板血凝塊的最大強(qiáng)度。主要受纖維蛋白原及血小板 2 個因素的影響,其中血小板的作用 (約占 80%) 要比纖維蛋白原 (約占 20%) 大,血小板質(zhì)量或數(shù)量的異常都會影響到MA。MA 正常值為 50~70 mm。LY30 和 EPL 均為纖溶指標(biāo),LY30>7.5%、EPL>15% 均提示纖溶亢進(jìn),需要結(jié)合 CI 來判斷,CI≤1.0 表明患者處于低凝狀態(tài),發(fā)生的纖溶為原發(fā)性纖溶;CI≥3.0 提示患者處于高凝狀態(tài),發(fā)生的纖溶為繼發(fā)性纖溶。
五、統(tǒng)計學(xué)處理
使用 SPSS 17.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計處理,對統(tǒng)計指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)描述,計量資料的描述以±s 表示,組間比較采用 t 檢驗、方差分析及秩和檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
一、兩組術(shù)前 TEG 及傳統(tǒng)凝血試驗結(jié)果
分別對兩組術(shù)前兩種檢測參數(shù)進(jìn)行正態(tài)性檢驗,結(jié)果所有參數(shù)均符合正態(tài)性分布 (P>0.05)(表3)。再行兩獨(dú)立樣本均數(shù)比較的 t 檢驗,結(jié)果為兩組間對比,兩種檢測手段所有參數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0.05) (表4)。
二、MBD 患者手術(shù)前后 TEG 檢測結(jié)果
采用重復(fù)測量設(shè)計資料方差分析方法,結(jié)果為手術(shù)對 TEG 各參數(shù)水平的影響較小 (P>0.05),MBD 患者手術(shù)前后 TEG 檢測結(jié)果變化不大 (表5)。
三、MBD 患者使用肝素前后 TEG 檢測結(jié)果
采用隨機(jī)區(qū)組設(shè)計資料方差分析,結(jié)果 MBD患者使用肝素前后 TEG 檢測結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05) (表6,7)。
四、不同分型、分期 MBD 患者兩種檢測結(jié)果
采用成組設(shè)計多個樣本比較的秩和檢驗來分析MBD 分型、分期與 TEG、傳統(tǒng)凝血試驗的關(guān)系,結(jié)果不同分型、分期 MBD 患者 TEG 和傳統(tǒng)凝血試驗檢測結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0.05) (表8,9)。
MBD 發(fā)病年齡以 50~60 歲多見,男女比例約為 1.5∶1。本研究入選的 MBD 病例男女比例約為 1.6∶1,45~59 歲和 60~85 歲的患者比例分別占 38.10%、47.60%。這與文獻(xiàn)報告相符[4]。目前,MM 主要治療方式是化療、放療及免疫治療等綜合性治療,尤其是萬珂等新藥及化療聯(lián)合骨髓造血干細(xì)胞移植等新技術(shù)的應(yīng)用,極大地改善了 MM 患者的生存期及生存質(zhì)量[9]。但仍有 80% 的 MM 患者合并骨髓瘤骨病 (MBD)[10],表現(xiàn)為難治性疼痛、病理性骨折及脊髓神經(jīng)受壓等癥狀[11]。此時,綜合性治療往往不能奏效[12],須行外科手術(shù)治療緩解癥狀,再繼續(xù)綜合性治療。本研究納入 21 例 MBD 患者,位于脊柱并表現(xiàn)為脊髓、神經(jīng)受壓癥狀者 11 例(52.4%),位于四肢長骨并表現(xiàn)為骨痛、病理性骨折者 7 例 (33.3%),位于四肢并表現(xiàn)為軟組織腫物者3 例 (14.3%)。所有患者均為內(nèi)科綜合性治療無效后行外科手術(shù)治療。
一、應(yīng)用 TEG 全面而準(zhǔn)確地評估 MBD 圍手術(shù)期凝血狀態(tài)
MBD 患者可以產(chǎn)生大量異常免疫球蛋白和多種異常成分,加之多種化療藥物使用,嚴(yán)重影響了凝血過程,導(dǎo)致凝血、抗凝及纖溶 3 個系統(tǒng)平衡打破,凝血狀態(tài)異常復(fù)雜。這給 MBD 術(shù)前出血風(fēng)險評估和圍手術(shù)期管理帶來了巨大困難。一方面,血小板數(shù)量減少且功能異常,多種凝血因子活性下降導(dǎo)致纖維蛋白聚合不良,均可以引起出血,并造成嚴(yán)重后果[13]。Pandey 等[14]研究了 157 例 MM 患者凝血狀態(tài),發(fā)現(xiàn) 39.5% (62 例) 的患者表現(xiàn)為出血傾向,出血多發(fā)生于皮膚黏膜 (鼻出血、牙齦出血及皮膚紫癜等),嚴(yán)重的甚至可以表現(xiàn)為消化道大量出血[15]。另一方面,M 蛋白導(dǎo)致高黏滯血癥[16]、多種炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生[17]、凝血因子 VIII 及血管血友病因子功能異常、纖溶酶原活性下降[18]、蛋白 S 和蛋白 C[19]功能紊亂均將增加血栓形成風(fēng)險,此外長期臥床、合并感染,血栓形成風(fēng)險將更高。因此,全面而準(zhǔn)確地評估 MBD 患者圍手術(shù)期凝血狀態(tài),對于MBD 外科治療至關(guān)重要。
目前臨床上評估 MM 凝血狀態(tài)的常見手段仍是傳統(tǒng)凝血試驗[14],TEG 應(yīng)用較少,只有個別報道。鄧建川等[20]對 24 例 MM 患者進(jìn)行 TEG 檢測,快速而準(zhǔn)確地發(fā)現(xiàn)了 MM 患者的高凝狀態(tài) (Angle 角、CI增大),并且根據(jù) Angle 角與纖維蛋白原的相關(guān)性,發(fā)現(xiàn) MM 高凝狀態(tài)的一個重要原因是患者體內(nèi)存在高水平的纖維蛋白原。通過藥物降低體內(nèi)纖維蛋白原的水平,減小 Angle 角,可有效改善高凝狀態(tài)。本研究對 21 例 MBD 患者進(jìn)行 TEG 檢測,發(fā)現(xiàn) TEG 對 MBD 圍手術(shù)期凝血狀態(tài)評估比傳統(tǒng)凝血試驗更加靈敏,可以發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)凝血試驗無法反映的異常凝血狀態(tài)。21 例 MBD 患者中,3 例傳統(tǒng)凝血試驗提示正常凝血狀態(tài) (凝血 4 項及 PLT 計數(shù)均正常),而 TEG卻提示高凝狀態(tài) (R 縮短、Angle 角增大);2 例傳統(tǒng)凝血試驗提示正常凝血狀態(tài) (凝血 4 項及 PLT 計數(shù)均正常),而 TEG 卻提示低凝狀態(tài) (R 延長、Angle角減?。EG 不僅可以反映凝血、血小板聚集和纖維溶解的整個過程[21],還可以反映凝血因子、血小板、纖維蛋白原及纖溶酶原的功能,并指導(dǎo)進(jìn)行個體化治療[22]。因此,應(yīng)用 TEG 可以更加全面而準(zhǔn)確地評估 MBD 患者圍手術(shù)期凝血狀態(tài),為 MBD 圍手術(shù)期管理帶來便利。
二、MBD 患者術(shù)前凝血狀態(tài)與健康成人無異
比較 21 例 MBD 患者術(shù)前和 22 名健康成人 TEG及傳統(tǒng)凝血試驗檢測差異,發(fā)現(xiàn)兩組凝血狀態(tài)差異無顯著性,基本一致。這與鄧建川等[20]報道不同,分析原因可以發(fā)現(xiàn),本研究納入的 MBD 患者均為接受內(nèi)科綜合性治療且病情穩(wěn)定,內(nèi)科綜合性治療不僅可以消滅腫瘤細(xì)胞、改善骨髓功能,還可以改善全身狀態(tài)、促進(jìn)腎功能恢復(fù),從而使凝血功能恢復(fù)至正常。雖然目前尚無 MBD 內(nèi)科綜合性治療后凝血功能改善的報道可以對此加以證實(shí),但這一不同提示:MBD 患者術(shù)前行內(nèi)科綜合性治療是一種手術(shù)前準(zhǔn)備,可以保證圍手術(shù)期管理更加安全。這也許是今后進(jìn)一步研究 MBD 術(shù)前準(zhǔn)備的一種思路。
三、MBD 患者手術(shù)前后的凝血狀態(tài)
手術(shù)過程中,操作、麻醉、制動等因素均可以引起靜脈血流淤滯、血管內(nèi)皮損傷及凝血系統(tǒng)激活,導(dǎo)致機(jī)體處于高凝狀態(tài),誘發(fā) DIC、MODS、DVT、PE 等,并最終危及生命[23]。因此,手術(shù)前后動態(tài)監(jiān)測患者凝血狀態(tài)十分必要。目前,尚無 TEG用于 MBD 手術(shù)前后凝血狀態(tài)動態(tài)監(jiān)測的報道。吉鴻等[24]以 TEG 監(jiān)測肝硬化脾切除手術(shù)前后凝血狀態(tài),發(fā)現(xiàn)手術(shù)后 R 和 K 較手術(shù)前明顯縮短,提示患者手術(shù)后存在高凝狀態(tài)、血栓形成風(fēng)險增加。本研究對21 例 MBD 患者手術(shù)前后 TEG 檢測結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析,發(fā)現(xiàn) MBD 患者手術(shù)前后凝血狀態(tài)無明顯改變。這與吉鴻等報道不同,機(jī)制不明??赡芘c MBD的疾病特點(diǎn)有關(guān),MBD 患者骨髓功能受抑,體內(nèi)凝血因子儲備能力有限,術(shù)后可以不出現(xiàn)過度凝血反應(yīng),因而不表現(xiàn)為高凝狀態(tài)。但是隨著時間的延長,凝血因子逐漸被消耗,有可能會發(fā)生術(shù)后遲發(fā)性血腫,筆者經(jīng)治 1 例 MM 患者,術(shù)后出現(xiàn)遲發(fā)性血腫[25]。因此,以 TEG 監(jiān)測 MBD 圍手術(shù)期凝血狀態(tài)或許可以給臨床工作者以提示,便于早發(fā)現(xiàn)、早處理,減少此類并發(fā)癥的發(fā)生。
四、MBD 患者使用肝素前后的凝血狀態(tài)
目前,臨床上用于預(yù)防血栓的藥物包括低分子肝素、華法林、阿司匹林及維生素 K 拮抗劑等。Dede 等[26]研究 62 例 MM 患者預(yù)防性抗凝后靜脈血栓形成風(fēng)險,發(fā)現(xiàn)使用低分子肝素和華法林預(yù)防的患者無一例出現(xiàn)靜脈血栓,以阿司匹林預(yù)防的患者靜脈血栓形成風(fēng)險為 7.9%,而未使用藥物預(yù)防的患者靜脈血栓形成風(fēng)險高達(dá) 23.1%。目前,骨科手術(shù)后預(yù)防性抗凝方案已廣泛應(yīng)用于臨床[27],但 MBD術(shù)后是否應(yīng)按照此方案進(jìn)行尚不明確。為此,筆者參照骨科手術(shù)后預(yù)防性抗凝方案,對 MBD 患者給予低分子肝素預(yù)防血栓,劑量為 3800 IU / 次,每日1 次。于使用低分子肝素前后行 TEG 檢測并對其結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析,發(fā)現(xiàn) MBD 患者使用肝素前后凝血狀態(tài)并無明顯改變,既無高凝狀態(tài)、也無出血傾向。所以,尚不清楚 MBD 患者術(shù)后使用低分子肝素預(yù)防血栓是否必要,尚需進(jìn)一步研究。
五、分型、分期與 MBD 患者凝血狀態(tài)無明顯相關(guān)
一項回顧性分析表明[28],IgA 和 IgM 型 MM 患者更容易并發(fā)出血,主要表現(xiàn)為出血時間延長,而PT、APTT、TT 及 PLT 可以正常,這可能與血液中大量 M 蛋白及高黏滯血癥有關(guān)。M 蛋白導(dǎo)致的高黏滯血癥與 M 蛋白種類明顯相關(guān),如 IgA 和 IgG3 的單聚體或者多聚體均可以在濃度較低時引起高黏滯血癥而誘發(fā)出血[29]。此外,MM 患者凝血功能異常還與分期相關(guān),研究發(fā)現(xiàn) F VIII 和 vWF 抗原水平及活性在 MM 患者中明顯升高,升高幅度與 MM 分期明顯相關(guān),在 MM III 期達(dá)到最高[18]。本研究對不同分期、分型 MBD 患者的兩種檢測結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析,發(fā)現(xiàn) MBD 患者凝血狀態(tài)與分型、分期無關(guān)。這與上述報道不同,究其原因,可能與患者術(shù)前接受內(nèi)科綜合性治療有關(guān)。不論何種分型、分期,接受內(nèi)科綜合性治療后,患者病情可以得到緩解,M 蛋白下降、高黏滯血癥減輕,凝血功能改善。這再一次證明 MBD 患者術(shù)前接受內(nèi)科綜合性治療對圍手術(shù)期管理是十分必要的。
總之,相較于傳統(tǒng)凝血試驗,TEG 能夠更加全面而準(zhǔn)確地反映 MBD 患者圍手術(shù)期凝血狀態(tài),MBD患者術(shù)前行內(nèi)科綜合性治療有利于維持其圍手術(shù)期凝血狀態(tài)穩(wěn)定,MBD 患者手術(shù)前后凝血狀態(tài)不會發(fā)生改變,MBD 分型、分期與圍手術(shù)期凝血狀態(tài)無明顯相關(guān)性,MBD 圍手術(shù)期是否需要及如何預(yù)防性抗凝尚不明確。
[1]Martini WZ, Cortez DS, Dubick MA, et al. Thrombelastography is better than PT, aPTT, and activated clotting time in detecting clinically relevant clotting abnormalities after hypothermia,hemorrhagic shock and resuscitation in pigs. J Trauma, 2008,65(3):535-543.
[2]Lee TH, McCully BH, Underwood SJ, et al. Correlation of conventional thrombelastography and rapid thrombelastography in trauma. Am J Surg, 2013, 205(5):521-527.
[3]Ustuner Z, Akay OM, Keskin M, et al. Evaluating coagulation disorders in the use of bevacizumab for metastatic colorectal cancer by thrombelastography. Med Oncol, 2012, 29(5): 3125-3128.
[4]Meier J. A new application for thrombelastography in pregnant women at term. Minerva Anestesiol, 2012, 78(12):1319-1320.
[5]Weng WW, Dong MJ, Zhang J, et al. A systematic review of MRI, scintigraphy, FDG-PET and PET/CT for diagnosis of multiple myeloma related bone disease--which is best? Asian Pac J Cancer Prev, 2014, 15(22):9879-9884.
[6]Durie BG, Salmon SE. A clinical staging system for multiple myeloma. Correlation of measured myeloma cell mass with presenting clinical features, response to treatment, and survival. Cancer, 1975, 36(3):842-854.
[7]Yang LS, Tanaka KA, Abuelkasem E, et al. Clinical applicability of rapid thrombelastography and functional fibrinogen thrombelastography to adult liver transplantation. Liver Transpl, 2014, 20(9):1097-1105.
[8]Park JW, Piknova B, Nghiem K, et al. Inhibitory effect of nitrite on coagulation processes demonstrated by thrombelastography. Nitric Oxide, 2014, 40:45-51.
[9]陳杰, 陶惠民, 童培建, 等. 多發(fā)性骨髓瘤的外科治療. 實(shí)用腫瘤雜志, 2007, 22(1):40-44.
[10]Melton LR, Kyle RA, Achenbach SJ, et al. Fracture risk with multiple myeloma: a population-based study. J Bone Miner Res, 2005, 20(3):487-493.
[11]李西成, 郭衛(wèi), 楊榮利, 等. 多發(fā)性骨髓瘤的外科治療探討. 中華外科雜志, 2004, 42(1):44-47.
[12]張學(xué)偉, 杜心如, 陳文明. 多發(fā)性骨髓瘤患者的手術(shù)治療與預(yù)后分析. 中國骨與關(guān)節(jié)雜志, 2014, 3(7):501-506.
[13]Isozumi Y, Arai R, Fujimoto K, et al. Activation of coagulation by lenalidomide-based regimens for the treatment of multiple myeloma. PLoS One, 2013, 8(5):e64369.
[14]Pandey S, Post SR, Alapat DV, et al. Prolonged prothrombin time correlates with serum monoclonal protein concentration in patients with plasma cell dyscrasia. Int J Lab Hematol, 2013,35(4):421-427.
[15]Johansson PI, Stissing T, Bochsen L, et al. Thrombelastography and tromboelastometry in assessing coagulopathy in trauma. Scand J Trauma Resusc Emerg Med, 2009, 17:45.
[16]魏曉娜, 檀金川. 以下肢動脈血栓為首發(fā)癥狀的多發(fā)性骨髓瘤1例. 臨床薈萃, 2010, 25(7):619-620.
[17]劉增艷, 陸化. 多發(fā)性骨髓瘤血栓形成及防治的研究進(jìn)展. 國際輸血及血液學(xué)雜志, 2007, 30(6):499-501.
[18]Auwerda JJ, Sonneveld P, de Maat MP, et al. Prothrombotic coagulation abnormalities in patients with newly diagnosed multiple myeloma. Haematologica, 2007, 92(2):279-280.
[19]Elice F, Fink L, Tricot G, et al. Acquired resistance to activated protein C (aAPCR) in multiple myeloma is a transitory abnormality associated with an increased risk of venous thromboembolism. Br J Haematol, 2006, 134(4):399-405.
[20]鄧建川, 周慷, 羅云, 等. 多發(fā)性骨髓瘤患者血栓彈力圖檢測的臨床意義. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生, 2009, 25(4):496-497.
[21]Bischof D, Dalbert S, Zollinger A, et al. Thrombelastography in the surgical patient. Minerva Anestesiol, 2010, 76(2):131-137.
[22]Ganter MT, Hofer CK. Coagulation monitoring: current techniques and clinical use of viscoelastic point-of-care coagulation devices. Anesth Analg, 2008, 106(5):1366-1375.
[23]李大鵬, 李振, 侯兆紅, 等. 骨科圍手術(shù)期凝血功能等指標(biāo)的監(jiān)測及其臨床意義. 臨床軍醫(yī)雜志, 2005, 33(1):21-23.
[24]吉鴻, 王晉龍, 黎一鳴, 等. 血栓彈力圖指導(dǎo)下調(diào)節(jié)肝硬化脾切除圍手術(shù)期凝血功能的臨床觀察. 昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2014, 35(12):126-130.
[25]張學(xué)偉, 杜心如. 多發(fā)性骨髓瘤骨病的外科診療研究進(jìn)展. 中國骨腫瘤骨病, 2011, 10(3):314-318.
[26]Dede RJ, Pruemer JM. Comparing venous thromboembolism prophylactic strategies for ambulatory multiplemyeloma patients on immunomodulatory drug therapy. J Oncol Pharm Pract, 2016, 22(2):248-255.
[27]邱貴興. 中國骨科大手術(shù)靜脈血栓栓塞癥預(yù)防指南. 中華骨科雜志, 2009, 29(6):602-604.
[28]Eby CS. Bleeding and thrombosis risks in plasma cell dyscrasias. Hematology Am Soc Hematol Educ Program, 2007: 158-164.
[29]楊林花. 多發(fā)性骨髓瘤的凝血異常. 臨床血液學(xué)雜志,2012(4):414-417.
(本文編輯:李貴存)
Clinical observation of dynamical changes of thrombelastography in perioperative period of multiple myeloma bone disease
YU Yao, DU Xin-ru, CHEN Wen-ming, LUO Hui, XU Zi-yu. Department of Orthopedics, Chaoyang Hospital, Capital University of Medical Sciences, Beijing, 100020, PRC
DU Xin-ru, Email: duxinru@163.com
ObjectiveUsing thrombelastography (TEG) to monitor the perioperative blood coagulation state of patients with myeloma bone disease (MBD), and to explore the relationship between the blood coagulation state of patients with MBD and clinical classification, tumor staging and application of heparin. MethodsA total of 21 MBD patients received surgical treatment in our hospital from August 2013 to March 2015 and were registered as the research group. Twenty-two healthy adults receiving health examination were registered as the control group. TEG and traditional coagulation test were examined before the operation in all cases of 2 groups, and the MBD group also received TEG test at the 1st, 3rd, 5th and 7th day after the operation respectively. Results(1) There were no significant differences between MBD group and the control group in TEG and traditional coagulation test results (P > 0.05), the P-values of each parameter were R 0.334, K 0.066, Angle 0.265, MA 0.095, CI 0.315, PT 0.462, APTT 0.310, Fbg 0.051, TT 0.821 and PLT 0.071. (2) In the dynamic changes of perioperative blood coagulation of MBD patients, the results of TEG were not obviously different between pre and postoperation (P > 0.05), the P-values of each parameter were R 0.361, K 0.675, Angle 0.487, MA 0.279, EPL 0.398, CI 0.775, LY30 0.398. (3) There were no statistical significant differences between the TEG test using heparin or not (P > 0.05) in MBD patients, the P-valuesof each parameter were R 0.518, K 0.831, Angle 0.676, MA 0.304, EPL 0.307, CI 0.971, LY30 0.307. (4) There was no statistical significance in the results of TEG and traditional coagulation test for different MBD classification (P >0.05), the P-values of each parameter were R 0.342, K 0.531, Angle 0.574, MA 0.856, EPL 0.737, CI 0.505, LY30 0.747, PT 0.393, APTT 0.790, Fbg 0.966, TT 0.115, PLT 0.460. (5) There was also no statistical significance between the results of TEG of traditional coagulation test for different MBD staging (P > 0.05), the P-values of each parameter were R 0.293, K 0.198, Angle 0.178, MA 0.515, EPL 0.748, CI 0.125, LY30 0.748, PT 0.464, APTT 0.649, Fbg 0.649,TT 0.646, PLT 0.515. ConclusionsThe blood coagulation status in patients with MBD is complex. There are still many problems unsolved in the perioperative management of patients with MBD. We could use TEG test to assess the blood coagulation status in patients with MBD accurately.
Multiple myeloma;Thrombelastography;Thrombosis;Heparin
10.3969/j.issn.2095-252X.2016.09.010
R738.1
杜心如,Email: duxinru@163.com
2016-01-05)