王　敏，李傳富

（1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生部，安徽合肥230038；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院影像科，安徽合肥230031）

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定量磁化率成像及其在腦鐵定量中的研究進(jìn)展

王敏1，李傳富2

（1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生部，安徽合肥230038；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院影像科，安徽合肥230031）

［摘要］定量磁化率成像（quantitative susceptibility mapping，QSM）是從SWI基礎(chǔ)上發(fā)展起來的一項(xiàng)新技術(shù)，它通過從場(chǎng)到源的反演計(jì)算得出組織磁化率值，可精確地反映組織本身固有的磁化率，其與鐵含量呈正相關(guān)性。本文將QSM與傳統(tǒng)鐵定量的T2、T2*弛豫法及基于磁化率差異成像的SWI進(jìn)行了比較，并介紹了QSM在腦鐵定量方面的研究進(jìn)展。

［關(guān)鍵詞］定量磁化率成像；磁敏感成像；磁化率；腦鐵定量

磁化率值可精確地反映組織本身固有的磁化率，研究顯示在腦內(nèi)深部灰質(zhì)高濃度的鐵與磁化率及相位對(duì)比有著良好的相關(guān)性［1-2］。定量磁化率成像（quantitative susceptibility mapping，QSM）是近年來在SWI基礎(chǔ)上發(fā)展起來的一項(xiàng)較新的技術(shù)，它從預(yù)處理后的相位信息中提取有價(jià)值的信息，根據(jù)微小的場(chǎng)強(qiáng)變化，通過從場(chǎng)到源的反演計(jì)算來定量計(jì)算磁化率值。運(yùn)用QSM技術(shù)定量測(cè)定腦鐵含量，與傳統(tǒng)的T2、T2*弛豫法及基于磁化率差異成像的SWI相比較，它可以檢測(cè)到腦內(nèi)微小的鐵含量變化，提供了較好的特異性空間圖像對(duì)比，從而具有更高敏感度及可信度。由于QSM在腦鐵定量方面突出的優(yōu)勢(shì)及巨大的應(yīng)用前景，應(yīng)用QSM檢測(cè)腦鐵已成為研究熱點(diǎn)，目前國內(nèi)尚處于基礎(chǔ)研究階段。本文將QSM與T2、T2*弛豫法及SWI進(jìn)行了比較，并對(duì)QSM在腦鐵定量方面的研究進(jìn)展進(jìn)行了介紹。

1　鐵的生理機(jī)制及毒性作用

鐵是人體內(nèi)非常重要的一種微量元素，參與機(jī)體的氧氣運(yùn)輸和細(xì)胞的有氧代謝、電子傳遞過程。人體內(nèi)的鐵分為血紅素鐵和非血紅素鐵，在腦內(nèi)鐵多以非血紅素鐵的形式儲(chǔ)存在鐵蛋白和含鐵血黃素中［3］。正常腦內(nèi)鐵的含量受到嚴(yán)格精密調(diào)控，當(dāng)機(jī)體鐵代謝機(jī)制出現(xiàn)紊亂時(shí)，鐵負(fù)荷過重將誘導(dǎo)氧自由基產(chǎn)生并介導(dǎo)氧化應(yīng)激損傷，從而導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，并進(jìn)一步導(dǎo)致腦萎縮［4-5］。研究已證實(shí)鐵代謝異常參與一些中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的進(jìn)程，如阿爾茨海默?。ˋlzheimer disease，AD）、帕金森?。≒arkinson disease，PD）、多發(fā)性硬化（multiple sclerosis，MS）、肝豆?fàn)詈俗冃?、亨廷頓病等，并可能會(huì)導(dǎo)致大腦中鐵離子的過度沉積現(xiàn)象［3-4］。因此，對(duì)腦內(nèi)鐵沉積非侵入性地精確量化，對(duì)診斷疾病、了解疾病的發(fā)病機(jī)制、發(fā)展過程和觀察治療效果都具有重要的意義。

2　常見MRI腦鐵研究方法

根據(jù)對(duì)外加磁場(chǎng)誘發(fā)的磁響應(yīng)能力，物質(zhì)可分為非磁性物質(zhì)、順磁性物質(zhì)和強(qiáng)順磁性物質(zhì)。鈉、鉀、鈣、鎂、鋅都是非磁性物質(zhì)，對(duì)MRI信號(hào)無影響［3，5-6］。錳和銅雖是順磁性物質(zhì)，但在非病理情況下，腦內(nèi)錳和銅的濃度很低，不足以影響MRI信號(hào)［3，5-6］。腦內(nèi)的鐵蛋白及含鐵血黃素均是強(qiáng)順磁性物質(zhì)，可使質(zhì)子弛豫時(shí)間縮短，尤其是橫向弛豫時(shí)間（T2）縮短。

2.1R2、R2*、R2’常見的腦鐵定量研究方法有T2、T2*、T2’弛豫法，該類方法都是建立在鐵導(dǎo)致T2時(shí)間縮短的基礎(chǔ)上。T2、T2*、T2’分別與R2、R2*、R2’呈倒數(shù)關(guān)系［5］。R2’是R2*與R2的差值，可用公式R2’＝R2*-R2表達(dá)［7］，反映了局部場(chǎng)的磁化率變化。腦內(nèi)銅、錳等金屬元素濃度太低對(duì)組織磁敏感的影響非常?。?-6］，基于鐵的強(qiáng)順磁性屬性，目前一些學(xué)者認(rèn)為R2’僅對(duì)鐵敏感［8］。R2采用自旋-自旋回波序列，R2*采用GRE序列。由于R2采用180°聚相位，使其對(duì)外部不均勻場(chǎng)不敏感，且R2易受組織中所含水分的影響［8］，因此，盡管R2在高濃度鐵沉積區(qū)域較R2*更為精確，但在低濃度鐵區(qū)域，R2*則表現(xiàn)更為敏感［9］。R2*對(duì)不均勻場(chǎng)敏感是因?yàn)樽x梯度場(chǎng)剔除了離相位所致的質(zhì)子失相位，故可提供出組織的磁化率變化信息。但R2*易受來自于磁化率差異較大的組織界面附近（如腦脊液與顱骨、空氣與軟組織及顱底骨氣交界處）影響而產(chǎn)生較多偽影?；赗2’僅對(duì)鐵敏感而R2、R2*不能準(zhǔn)確反映鐵的濃度，所以，R2’成為了鐵定量研究中的關(guān)鍵。

2.2SWI成像技術(shù)SWI在GRE序列基礎(chǔ)上添加了薄層掃描及流動(dòng)補(bǔ)償技術(shù)，不僅反映組織之間的R2*，更為重要的是其相位值變化還反映了R2’［8］。SWI通過高通濾波［7，10］預(yù)處理方法去除相位中不均勻的背景場(chǎng)，利用相位值反映出局部場(chǎng)磁化率的變化［8］。但SWI的相位值并不能完全準(zhǔn)確地反映組織的磁化率，這是因?yàn)橄辔恍盘?hào)存在相位依賴于方向的局限性，即相位依賴于組織的幾何形狀和成像方位，對(duì)掃描體跟主磁場(chǎng)所成的角度非常敏感，如靜脈相位的正向或負(fù)向完全取決于其與B0場(chǎng)的方向。此外，相位變化與磁場(chǎng)擾動(dòng)產(chǎn)生的磁化率分布存在著非局部效應(yīng)，即盡管相位信息與局部場(chǎng)的磁場(chǎng)擾動(dòng)直接相關(guān)，反映了局部場(chǎng)的磁化率變化，但相位仍受到來自較遠(yuǎn)距離的外部磁場(chǎng)擾動(dòng)影響［1，7］，尤其是在一些磁化率差異較大的組織界面，這導(dǎo)致了偶極子場(chǎng)的相位纏繞［7］。SWI無法完全剔除非局部效應(yīng)和方向依賴對(duì)相位值的影響因素［1，11］。因此，SWI中反映了R2’的相位值不能精確地反映鐵所導(dǎo)致的局部場(chǎng)磁化率改變，而只是提供了一種半定量的測(cè)定方法。

3　QSM成像技術(shù)

如前所述，GRE序列的R2*和SWI的相位值（R2’）并不能精確反映局部場(chǎng)的磁化率變化，而QSM是一項(xiàng)較新的技術(shù)，作為一個(gè)標(biāo)量，可計(jì)算出較為精準(zhǔn)的鐵所導(dǎo)致的局部場(chǎng)（R2’）磁化率變化。QSM是利用預(yù)處理后的局部場(chǎng)圖相位信息，并通過進(jìn)一步反演計(jì)算得出每一個(gè)體素內(nèi)的內(nèi)在磁化率值，從而準(zhǔn)確地反映組織內(nèi)鐵的含量。

QSM較SWI精準(zhǔn)是因?yàn)椋孩偬峁┑木植繄?chǎng)圖信息更精準(zhǔn)。盡管QSM與SWI一樣，都是利用梯度回波序列作為基礎(chǔ)，并在利用相位的基礎(chǔ)上對(duì)相位信息進(jìn)行如解纏繞、去除背景場(chǎng)的預(yù)處理，但區(qū)別是，QSM的預(yù)處理在SWI的基礎(chǔ)上進(jìn)行了改進(jìn)，通過如復(fù)雜諧波偽影去除法（sophisticated harmonic artifact reduction for phase data，SHARP）或偶極場(chǎng)投影法（projection onto dipole fields，PDF）等［12-13］方法更好地保留了一些有用的信息，從而得出更為精準(zhǔn)的局部場(chǎng)圖信息，再以此反演計(jì)算出磁化率值；而SWI僅簡(jiǎn)單運(yùn)用了高通濾波器，在濾除噪聲同時(shí)也失去了一些細(xì)微的組織結(jié)構(gòu)信息，導(dǎo)致處理后的局部場(chǎng)圖信息并不完全可靠。②采用數(shù)學(xué)方法對(duì)局部場(chǎng)圖進(jìn)行反演計(jì)算出磁化率值。QSM與SWI最本質(zhì)的不同是QSM在得到預(yù)處理后的局部場(chǎng)圖基礎(chǔ)上，通過各種復(fù)雜的數(shù)學(xué)方法如利用貝葉斯統(tǒng)計(jì)的貝葉斯正則化法［14］、k空間加權(quán)微分法（weighted k-space derivative，WKD）［11］反演推算出局部場(chǎng)的磁化率值。而磁化率值比相位更能精確地反映組織本身固有的磁化率。因此，這種由場(chǎng)溯源的反演重建方法成為了QSM的關(guān)鍵，這是因?yàn)閳?chǎng)圖信息重建磁化率圖像是一個(gè)不適定逆問題［10，15］。在轉(zhuǎn)換傅立葉頻域時(shí)，頻域中定義的圓錐表面上存在著0或近似于0的一些病態(tài)區(qū)域，而在此區(qū)域，局部場(chǎng)的噪聲在磁化率中會(huì)被放大，使得反演后的磁化率圖像存在噪聲和偽影問題［16］。QSM反演重建的方法較多，目前可分為3種：一種是多方向成像，通過增加成像次數(shù)，在2個(gè)不同方向上進(jìn)行采樣后，再確定最佳采樣方向以克服磁化率的各向異性［17］，避免卷積核中出現(xiàn)0，如多方向采樣磁化率計(jì)算方法（calculation of susceptibility through multiple orientation sampling，COSMOS）［17］；另一種是利用磁化率圖像本身稀疏的特點(diǎn)，加入約束項(xiàng)，以降低噪聲放大現(xiàn)象，去除偽影；還有一種是利用和磁化率圖像有關(guān)的信息，增加先驗(yàn)知識(shí)，如利用幅度圖與磁化率圖在結(jié)構(gòu)信息相似的前提下，將幅度圖的信息作為先驗(yàn)知識(shí)，像形態(tài)學(xué)使能加權(quán)正則項(xiàng)約束（morphology enabled dipole inversion，MEDI）、同質(zhì)化使能加權(quán)的正則項(xiàng)約束（homogeneity enabled incremental dipole inversion，HEIDI）［18-19］都是采用幅度圖的結(jié)構(gòu)信息作為已知的先驗(yàn)知識(shí)。

QSM的數(shù)據(jù)采集可為2D或3D，可為GRE或SPGR序列，亦可為單回波或多回波［7］。為了獲得較理想的圖像，目前多采用多回波成像。掃描時(shí)間通常在5～10 min［7］，對(duì)某些制動(dòng)較差配合欠佳的患者需優(yōu)化采集時(shí)間。Sun等［20］應(yīng)用單次激發(fā)EPI序列對(duì)健康志愿者大腦皮層下灰質(zhì)鐵進(jìn)行掃描，掃描時(shí)間小于7 s，對(duì)比GRE正常6 min的掃描時(shí)間，縮短到其1/50，但由于EPI的模糊效應(yīng)，目前僅推薦應(yīng)用于皮層下灰質(zhì)掃描。

4　QSM成像技術(shù)的腦鐵研究應(yīng)用

基于QSM可反映腦鐵的磁化率改變，現(xiàn)已被用來研究正常人、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病及全身性疾病導(dǎo)致的腦內(nèi)鐵離子沉積。

4.1正常人腦鐵含量的研究腦鐵分布的差異反映了不同組織結(jié)構(gòu)對(duì)鐵的需求量不同，從而形成不同的腦功能區(qū)。Langkammer等［21］應(yīng)用QSM對(duì)13例無神經(jīng)系統(tǒng)疾病及腦外傷史的死者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)相較于胼胝體及額、枕葉白質(zhì)，腦深部灰質(zhì)結(jié)構(gòu)包括蒼白球、殼核、尾狀核、丘腦的體積磁化率與化學(xué)測(cè)定的鐵濃度之間有著很強(qiáng)的線性關(guān)系，該結(jié)果與既往尸解顯示的正常人腦深部灰質(zhì)結(jié)構(gòu)鐵含量明顯高于腦白質(zhì)相符合［8］。同樣，柴超［22］對(duì)63名健康志愿者進(jìn)行QSM研究，也發(fā)現(xiàn)正常人額葉白質(zhì)的磁化率值最小，蒼白球的磁化率值則為最大，其次為黑質(zhì)。

Bilgic等［2］對(duì)包括年輕人及老年人的2組健康者進(jìn)行腦鐵檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)紋狀體和腦干結(jié)構(gòu)中（尾狀核、殼核、蒼白球、紅核及黑質(zhì)）的鐵沉積隨著年齡增長而增加；而Li等［23］應(yīng)用QSM對(duì)181名1～83歲的健康志愿者進(jìn)行了灰白質(zhì)磁化率研究后，發(fā)現(xiàn)灰質(zhì)的磁化率（包括富鐵區(qū)域的深核及皮層灰質(zhì)區(qū)）隨著年齡的增長呈指數(shù)式增加，在第一個(gè)10年內(nèi)，蒼白球和黑質(zhì)的磁化率快速增加，到50歲左右進(jìn)入平臺(tái)期；而殼核的磁化率增加則持續(xù)至80歲左右。該結(jié)果符合20歲以內(nèi)腦鐵隨著年齡增長而迅速增加、20歲以后鐵增長速度減慢、在中年期時(shí)則進(jìn)入了一個(gè)平臺(tái)期但總趨勢(shì)隨著年齡逐漸增加的鐵沉積規(guī)律［3］。4.2中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病AD、PD、MS等中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性變性疾病，都不同程度存在鐵離子沉積導(dǎo)致的神經(jīng)元壞死現(xiàn)象［4］，QSM可以敏感地檢測(cè)到上述疾病腦區(qū)不同程度的鐵沉積。

AD標(biāo)志性的病理改變是細(xì)胞外的淀粉樣斑塊及細(xì)胞內(nèi)的神經(jīng)纖維纏結(jié)。在其淀粉樣斑塊及神經(jīng)纖維纏結(jié)中也發(fā)現(xiàn)了鐵的沉積［24］，Smith等［25］則認(rèn)為腦內(nèi)鐵穩(wěn)態(tài)的失衡是AD發(fā)生的前兆。Evia等［26］對(duì)94例AD死者大腦半球研究發(fā)現(xiàn)，殼核、尾狀核磁化率值明顯增高；同樣，Acost-Cabronero等［27］應(yīng)用QSM研究AD患者發(fā)現(xiàn)，相較于對(duì)照組，AD患者的殼核磁化率顯著增高，其中右側(cè)較左側(cè)更明顯。該研究中AD患者的左側(cè)杏仁體及右側(cè)尾狀核的磁化率也有所增高，盡管這種增高并不是非常明顯；此外，散點(diǎn)圖顯示了作為評(píng)判AD病情指標(biāo)的海馬體積萎縮并不能預(yù)測(cè)殼核磁化率的變化。上述結(jié)果提示殼核、尾狀核及杏仁體區(qū)的鐵沉積，尤其是殼核，是AD病情進(jìn)展中重要因素，且左右側(cè)之間存在著側(cè)別差異。

PD是一種由于黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元缺失導(dǎo)致的神經(jīng)退行性變性疾病。在PD的研究中，丘腦底核（STN）是重要的區(qū)域，它是基底核的一部分，可以顯示多巴胺能神經(jīng)元缺失導(dǎo)致皮層-基底節(jié)-丘腦皮層環(huán)路功能的下降。de Hollander等［28］用QSM揭示了STN內(nèi)鐵的漸進(jìn)沉積主要為中-下-前的方向，補(bǔ)充了之前組織學(xué)顯示的STN內(nèi)鐵的漸進(jìn)沉積為中-前方向。該研究顯示QSM與組織學(xué)在STN內(nèi)鐵沉積方向的不完全一致，可能是之前的組織學(xué)研究受限于標(biāo)本例數(shù)、單一標(biāo)本剖面及組織染色僅能定性的局限。QSM具有非侵入性優(yōu)勢(shì)，可作為評(píng)判PD病情、動(dòng)態(tài)連續(xù)的生物學(xué)標(biāo)記。

QSM對(duì)其他一些中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病導(dǎo)致的腦鐵沉積亦有很好地顯示，如臨床孤立綜合征（clinically isolated syndrome，CIS）。該病常被視為MS的前期，是指中樞神經(jīng)系統(tǒng)首次發(fā)生的、單病灶或多病灶脫髓鞘疾病，如視神經(jīng)炎等。Langkammer等［29］應(yīng)用QSM、R2*對(duì)MS及CIS患者的基底節(jié)區(qū)進(jìn)行比較，結(jié)果顯示與對(duì)照組相比，CIS及MS患者的基底節(jié)磁化率增高，QSM對(duì)組間差異的敏感性較R2*更高，而磁化率的最強(qiáng)預(yù)測(cè)因子是年齡，磁化率與神經(jīng)功能缺損程度呈正相關(guān)，與皮層及灰質(zhì)的體積則呈負(fù)相關(guān)。

此外，在對(duì)使用去鐵螯合治療患者的監(jiān)測(cè)中，QSM也具有重要價(jià)值。Lobel等［30］對(duì)1例被診斷為線粒體膜相關(guān)蛋白神經(jīng)退化疾病的13歲女孩為期2年去鐵酮螯合治療的監(jiān)測(cè)中發(fā)現(xiàn)，在黑質(zhì)，QSM磁化率值及R2*值與鐵螯合劑的使用時(shí)間呈顯著負(fù)相關(guān)；而在蒼白球，QSM磁化率值與R2*及R2的值無明顯相關(guān)。這說明黑質(zhì)內(nèi)的鐵隨去鐵螯合劑的使用，其含量呈可逆性改變，而蒼白球的鐵含量則呈不可逆改變。

4.3其他全身性疾病長期進(jìn)行血液透析的患者也不同程度地存在腦內(nèi)鐵離子沉積現(xiàn)象。柴超等［22］對(duì)血液透析患者腦鐵進(jìn)行研究，結(jié)果顯示其左右兩側(cè)尾狀核、殼核、黑質(zhì)、紅核及齒狀核的磁化率值均高于正常人，且呈對(duì)稱性分布，其透析時(shí)間長短與左右兩側(cè)殼核及右側(cè)背側(cè)丘腦的磁化率值均呈相關(guān)性。

5　展望

綜上所述，QSM盡可能去除了背景場(chǎng)的干擾避免了相位的方向依賴，通過由場(chǎng)到源的反演計(jì)算，較準(zhǔn)確地計(jì)算出腦內(nèi)磁化率值，反映了組織固有的磁化率屬性，在富鐵腦區(qū)域提供了一種全新的磁化率對(duì)比，從而成為檢查與監(jiān)測(cè)鐵沉積的定量生物學(xué)標(biāo)記。盡管QSM的高精度需要建立在各種復(fù)雜的重建處理方法上，但其利用了組織內(nèi)在屬性磁化率成像，在MRI史上是具有重大意義的突破。相信隨著QSM研究的深入，在不久的將來，QSM會(huì)成為MRI的有力補(bǔ)充。

［參考文獻(xiàn)］

［1］Haacke EM，Liu S，Buch S，et al. Quantitative susceptibility mapping：current status and future directions［J］. Magn Reson Imaging，2015，33：1-25.

［2］Bilgic B，Pfefferbaum A，Rohlfing T，et al. MRI estimates of brain iron concentration in normal aging using quantitative susceptibility mapping［J］. Neuroimage，2012，59：2625-2635.

［3］Haacke EM，Cheng NY，House MJ，et al. Imaging iron stores in the brain using magnetic resonance imaging［J］. Magn Reson Imaging，2005，23：1-25.

［4］付曉明，楊任民，胡紀(jì)源.磁敏感加權(quán)成像在神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病腦鐵測(cè)量中的應(yīng)用進(jìn)展［J］.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014，11（7）：152-156.

［5］徐曉俊.磁敏感加權(quán)成像技術(shù)腦鐵含量測(cè)定研究［D］.杭州：浙江大學(xué)，2008.

［6］Schenck JF. Magnetic resonance imaging of brain iron［J］. J Neurol Sci，2003，207：99-102.

［7］Liu C，Li W，Tong KA，et al. Susceptibility-weighted imaging and quantitative susceptibility mapping in the brain［J］. J Magn Reson Imaging，2015，42：23-41.

［8］苗延巍，伍建林.慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病腦鐵過度沉積的MR研究進(jìn)展［J］.中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù)，2009，25（11）：2129-2131.

［9］Kailash PB，Susanne AS. International Review of Neurobiology［M］. New York：Academic Press，2013：195-239.

［10］王阿莉，林建忠，劉偉駿，等.定量磁化率成像重建方法及其應(yīng)用［J］.波譜學(xué)雜志，2014，31（1）：133-154.

［11］Li W，Wu B，Liu C. Quantitative susceptibility mapping of human brain reflects spatial variation in tissue composition［J］. Neuroimage，2011，55：1645-1656.

［12］Schweser F，Deistung A，Lehr BW，et al. Quantitative imaging of intrinsic magnetic tissue properties using MRI signal phase：an approach to in vivo brain iron metabolism［J］. Neuroimage，2011，54：2789-2807.

［13］Liu T，Khalidov I，de Rochefort L，et al. A novel background field removal method for MRI using projection onto dipole fields （PDF）［J］. NMR Biomed，2011，24：1129-1136.

［14］de Rochefort L，Liu T，Kressler B，et al. Quantitative susceptibility map reconstruction from MR phase data using bayesian regularization：validation and application to brain imaging［J］. Magn Reson Med，2010，63：194-206.

［15］陳曦，蔡淑慧，鄭志偉.磁共振成像中背景不均勻場(chǎng)去除方法研究［J/CD］.功能與分子醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志（電子版），2014，3（3）：486-493.

［16］張冬映.基于壓縮感知理論的定量磁化率重建［D］.廈門：廈門大學(xué)，2014.

［17］Liu T，Spincemaille P，de Rochefort L，et al. Calculation of su

sceptibility through multiple orientation sampling（COSMOS）：a method for conditioning the inverse problem from measured magnetic field map to susceptibility source image in MRI［J］. Magn Reson Med，2009，61：196-204.

［18］Liu T，Liu J，de Rochefort L，et al. Morphology enabled dipole inversion（MEDI）from a single-angle acquisition：comparison with COSMOS in human brain imaging［J］. Magn Reson Med，2011，66：777-783.

［19］Schweser F，Sommer k，Deistung A，et al. Quantitative susceptibility mapping for investigating subtle susceptibility variations in the human brain［J］. Neuroimage，2012，62：2083-2100.

［20］Sun H，Wilman AH. Quantitative susceptibility mapping using single-shot echo-planar imaging［J］. Magn Reson Med，2015，73：1932-1938.

［21］Langkammer C，Schweser F，Krebs N，et al. Quantitative susceptibility mapping（QSM）as a means to measure brain iron？A post mortem validation study［J］. Neuroimage，2012，62：1593-1599.

［22］柴超.正常人和血液透析病人腦內(nèi)鐵沉積的3.0 T MR定量磁敏感圖研究［D］.天津：天津醫(yī)科大學(xué)，2014.

［23］Li W，Wu B，Batrachenko A，et al. Differential developmental trajectories of magnetic susceptibility in human brain gray and white matter over the lifespan［J］. Hum Brain Mapp，2014，35：2698-2713.

［24］李思瑤，何慧瑾，馮曉源，等.磁敏感加權(quán)成像相位值評(píng)估阿爾茨海默病腦內(nèi)鐵沉積［J］.中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù)，2011，27（4）：698-701.

［25］Smith MA，Zhu X，Tabaton M，et al. Increased iron and free radical generation in preclinical Alzheimer disease and mild cognitive impairment［J］. J Alzheimers Dis，2010，19：363-72.

［26］Evia AM，Arfanakis K，Bennett D，et al. Ex-vivo quantitative susceptibility mapping（QSM）in a community cohort reveals link between magnetic susceptibility and alzheimer's pathology［J］. Alzheimer's Dementia，2014，10：83-84.

［27］Acosta-Cabronero J，Williams GB，Garddenas-Blanco A，et al. In vivo quantitative susceptibility mapping（QSM）in Alzheimer's disease［J］. PLoS One，2013，8：e81093.

［28］de Hollander G，Keuken MC，Bazin PL，et al. A gradual increase of iron toward the medial-inferior tip of the subthalamic nucleus［J］. Hum Brain Mapp，2014，35：4440-4449.

［29］Langkammer C，Liu T，Khalil M，et al. Quantitative susceptibility mapping in multiple sclerosis［J］. Radiology，2013，267：551-559.

［30］Lobel U，Schweser F，Nickel M，et al. Brain iron quantification by MRI in mitochondrial membrane protein-associated neurodegeneration under iron-chelating therapy［J］. Ann Clin Transl Neurol，2014，1：1041-1046.

經(jīng)驗(yàn)交流

收稿日期（2015-06-12）

［通信作者］李傳富，，E-mail：13956078816@126.com。

［基金項(xiàng)目］國家973計(jì)劃項(xiàng)目（2010CB530505）；國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（81202768）；安徽省教委重大科研項(xiàng)目（KJ2011ZD05）；安徽省自然科學(xué)基金項(xiàng)目（1208085MH147）。

DOI：10.3969/j.issn.1672-0512.2016.01.036