西地那非治療PPHN的臨床效果及安全性研究

梁安撰　張篤飛　陳玲

收，降低組織張力，減少致痛化學(xué)物質(zhì)的產(chǎn)生。異位妊娠時(shí)，微波可使異位妊娠部位短時(shí)間內(nèi)聚集熱量，殺傷滋養(yǎng)細(xì)胞，使細(xì)胞變性壞死，加速異位胚胎的死亡［10］。本研究結(jié)果顯示，無(wú)論從包塊大小，還是血β-HCG水平的變化，治療后，試驗(yàn)組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述，甲氨蝶呤聯(lián)合中藥及微波治療異位妊娠，能使包塊明顯減小，血β-HCG明顯降低，可顯著提高治療效果，值得臨床推廣及應(yīng)用。

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西地那非治療PPHN的臨床效果及安全性研究

梁安撰張篤飛陳玲

【摘要】目的探討西地那非治療新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓(PPHN)的臨床效果及安全性。方法選擇2010 年4月至2013年1月收治的79例PPHN患兒，隨機(jī)分為試驗(yàn)組(n =40)和對(duì)照組(n =39)。對(duì)照組給予常規(guī)治療，試驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予西地那非治療。比較2組患者住院時(shí)間、撤機(jī)時(shí)間、住院費(fèi)用、氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)、氧合指數(shù)(OI)指數(shù)、收縮壓(SBP)、肺動(dòng)脈收縮壓(PAP)和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果試驗(yàn)組患者總有效率為97.50%高于對(duì)照組的79.49%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.688，P＜0.05)。試驗(yàn)組住院時(shí)間和住院費(fèi)用均低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。但試驗(yàn)組呼吸機(jī)撤機(jī)時(shí)間低于對(duì)照組(P＜0.05)。治療后2組患者PaO2、PaCO2以及OI指數(shù)較治療前均有較大程度改善(P＜0.05)。其中治療后試驗(yàn)組患者PaO2和OI指數(shù)優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。治療后試驗(yàn)組患者PAP顯著降低，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。試驗(yàn)組PAP水平治療后6 h及24 h后均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。2組患者均未發(fā)現(xiàn)心律失常、肝損傷、低血壓、出血等不良反應(yīng)的發(fā)生。結(jié)論西地那非可顯著提高治療效果，提升康復(fù)速度，在改善機(jī)械通氣時(shí)間、PaO2、OI指數(shù)以及PAP方面有著較為顯著的作用。

【關(guān)鍵詞】西地那非;新生兒;持續(xù)肺動(dòng)脈高壓;治療結(jié)果

收稿日期:( 2015－03－12) ( 2015－01－20)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R 725.441.6

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1002－7386(2015)17－2654－03

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.00.001

作者單位: 571155海南省?？谑旋埲A區(qū)龍橋鎮(zhèn)衛(wèi)生院(梁安撰);海南省人民醫(yī)院兒科(張篤飛);湖北省荊州市中心醫(yī)院兒科(陳玲)

新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓(persistent pulmonary hypertension of newborn，PPHN)是臨床比較常見(jiàn)的新生兒危重疾病。該病主要因肺循環(huán)壓力下降障礙引起，發(fā)病后肺動(dòng)脈壓增高導(dǎo)致血液循環(huán)分流，進(jìn)而因供氧不足發(fā)生酸中毒、呼吸衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥。以往臨床上主要采用吸氧等措施進(jìn)行治療，但無(wú)法有效改善缺氧癥狀［1］。有研究指出，PPHN發(fā)病率為0.12%～0.19%，僅采用吸氧等常規(guī)治療措施時(shí)病死率高達(dá)38%，對(duì)患兒生命威脅較大［2］。新型機(jī)械通氣、NO吸入是近年來(lái)應(yīng)用于PPHN治療的新技術(shù)，有較好治療效果。但這兩種技術(shù)要求和費(fèi)用較高，很難廣泛開(kāi)展。西地那非是一種治療男性勃起功能障礙的藥物，但有研究發(fā)現(xiàn)其對(duì)PPHN有良好的治療效果［3］。有研究認(rèn)為西地那非可取代機(jī)械通氣等傳統(tǒng)治療及NO吸入等新型手段的臨床地位，還能減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［4－6］。筆者選取收治的79例PPHN患兒進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究，探討西地那非的治療效果。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇海南省人民醫(yī)院和荊州市中心醫(yī)院兒科2010年4月至2013年1月收治的79例

PPHN患兒，所有患兒均符合《實(shí)用新生兒學(xué)》［7］(第4 版)中PPHN相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除合并消化道出血、青紫型先天性心臟病患兒。79例患兒隨機(jī)分為試驗(yàn)組40例和對(duì)照組39例。試驗(yàn)組中，男21例，女19 例;胎齡33～41周，平均(39.2±2.5)周;出生體重2 629～4 093 g，平均(3 184±13)g;原發(fā)病:新生兒敗血癥1例，感染性肺炎9例，新生兒呼吸窘迫綜合征17例，新生兒窒息5例，胎糞吸入綜合征4例，先天性膈疝4例;分娩方式:剖宮產(chǎn)27例，順產(chǎn)13例。對(duì)照組中，男23例，女16例;胎齡33～42周，平均(39.3± 2.4)周;出生體重2 641～4 087 g，平均(3 190±13)g;原發(fā)病:新生兒敗血癥2例，感染性肺炎7例，新生兒呼吸窘迫綜合征15例，新生兒窒息5例，胎糞吸入綜合征6例，先天性膈疝4例;分娩方式:剖宮產(chǎn)25例，順產(chǎn)14例。2組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對(duì)照組患兒給予心電監(jiān)護(hù)、特級(jí)護(hù)理、重癥監(jiān)護(hù)、暖箱保暖等監(jiān)護(hù)措施，同時(shí)采用靜脈營(yíng)養(yǎng)支持、病因治療以及機(jī)械通氣治療等常規(guī)治療措施。試驗(yàn)組患兒在對(duì)照組治療措施的基礎(chǔ)上加用西地那非片(輝瑞制藥有限公司)鼻飼治療，0.3～1.0 mg/次，6 h/次，至肺動(dòng)脈壓回歸正常范圍后停止給藥。

1.3觀(guān)察指標(biāo)(1)記錄患者住院時(shí)間、呼吸機(jī)撤機(jī)時(shí)間以及住院費(fèi)用并進(jìn)行比較;(2)治療前和治療后6 h及治療后24 h時(shí)抽血進(jìn)行血?dú)夥治觯瑢?duì)二氧化碳分壓(PaCO2)、血氧飽和度(SpO2)、氧分壓(PaO2)及氧合指數(shù)(oxygen index，OI)進(jìn)行檢測(cè);(3)采用床旁彩超診斷儀監(jiān)測(cè)患兒體循環(huán)收縮壓(SBP)、肺動(dòng)脈平均壓(PAMP)和肺動(dòng)脈收縮壓(PAP)以評(píng)價(jià)血液循環(huán)改善情況，PAP =血流反流速度2×4 + CVP。操作均由同一名超聲專(zhuān)業(yè)人員執(zhí)行以保證質(zhì)量。

1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［6］臨床癥狀和PAMP無(wú)明顯改善為無(wú)效;治療1周后PAMP降低幅度＞10%，SpO2增高幅度＞10%為好轉(zhuǎn);治療1周后SpO2＞95%，發(fā)紺、呼吸急促等癥狀消失為治愈。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)多組數(shù)據(jù)比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1 2組患者療效比較試驗(yàn)組患者總有效率為97.50%高于對(duì)照組的79.49%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組患者療效比較　例(%)

2.2 2組患者臨床指標(biāo)比較試驗(yàn)組住院時(shí)間和住院費(fèi)用均低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。試驗(yàn)組呼吸機(jī)撤機(jī)時(shí)間低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組患者臨床指標(biāo)比較　±s

表2　2組患者臨床指標(biāo)比較　±s

組別　　住院時(shí)間(d)　　撤機(jī)時(shí)間(d)　　住院費(fèi)用(千元)試驗(yàn)組(n =40)13±3　4±6　7.2±1.3對(duì)照組(n =39)　 17±4　9±11　7.4±1.3 t值1.361　4.028　0.295 P值0.072　0.011　0.829

2.3 2組患者血?dú)庵笜?biāo)比較治療后2組患者PaO2、PaCO2以及OI指數(shù)較治療前有較大程度改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。其中治療后試驗(yàn)組患者PaO2和OI指數(shù)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3　2組患者血?dú)庵笜?biāo)對(duì)比±s

表3　2組患者血?dú)庵笜?biāo)對(duì)比±s

注:與治療前比較，*P＜0.05

組別　PaO2(mm Hg)治療前　　治療后6 h　　治療后24 h PaCO2(mm Hg)治療前　　治療后6 h　　治療后24 h OI治療前　　治療后6 h　　治療后24 h試驗(yàn)組(n =40)　 40.9±7.8　 58.6±2.6*　67.0±4.6*　65.9±5.7　 47.4±3.9*　44.2±3.6*　55.2±6.2　 106.0±3.1*　189.3±2.2*對(duì)照組(n =39)　 40.8±8.0　 52.3±2.4*　60.4±5.4*　65.5±4.9　 51.2±6.2*　44.1±3.8*　56.1±4.4　 86.5±4.7*　156.5±2.4*t值　0.384　4.973　3.779　0.109　0.863　0.908　0.109　12.863　31.908 P值　0.471　0.006　0.0012　0.473　0.075　0.312　0.473　0.003　0.000

2.4 2組患者SBP和PAP比較2組患者治療前后SBP無(wú)明顯改善，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后對(duì)照組患者PAP無(wú)明顯改善，與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。而試驗(yàn)組患者PAP顯著降低，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。試驗(yàn)組PAP水平治療后6 h及24 h后均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

2.5不良反應(yīng)治療過(guò)程中2組患者均未發(fā)現(xiàn)心律失常、肝損傷、低血壓、出血等不良反應(yīng)。

3　討論

PPHN是一種多因素綜合作用導(dǎo)致的疾病，患兒肺組織無(wú)法進(jìn)行有效的氣血交換，進(jìn)而發(fā)生全身性低氧血癥而死亡。該病的病理生理機(jī)制都較為復(fù)雜，病死率曾居高不下。隨著醫(yī)療技術(shù)的快速發(fā)展，多普勒超聲在臨床診療中的應(yīng)用使該病早期發(fā)現(xiàn)的可能性提高，而NO吸入、新型機(jī)械通氣、體外膜肺等新型治療手段的出現(xiàn)又極大的降低了PPHN的病死率［8］。體外膜肺氧合技術(shù)是一種人工心肺機(jī)，采用機(jī)械方式取代患兒自身臟器的功能，該方法操作簡(jiǎn)單，起效迅速，對(duì)PPHN有較好的治療效果［9］。但也有研究指出，體外膜肺技術(shù)容易導(dǎo)致溶血、血漿蛋白發(fā)生等不良反應(yīng)的發(fā)生［10］。因此在選用體外膜肺技術(shù)進(jìn)行治療時(shí)也應(yīng)保持慎重。新型機(jī)械通氣是通過(guò)改善患兒通氣及換氣功能，減少患兒呼吸肌做功及氧耗，以迅速改善PPHN患兒的酸中毒及低氧血癥等典型臨床表現(xiàn)。本研究中2組患者均常規(guī)進(jìn)行機(jī)械通氣治療，未采用西地那非治療的對(duì)照組治療總有效率也達(dá)到了79.49%，同時(shí)血?dú)庵笜?biāo)也均得到有效改善，證實(shí)了機(jī)械通氣等常規(guī)治療也能取得較為理想的治療效果。

表4　2組患者SBP和PAP對(duì)比mm Hg，±s

表4　2組患者SBP和PAP對(duì)比mm Hg，±s

注:與治療前比較，*P＜0.05

24 h試驗(yàn)組(n =40)　64±6　66±5　69±5　60±6　37±7*　28±5組別SBP治療前　　治療后6 h　　治療后24 h PAP治療前　　治療后6 h　　治療后*對(duì)照組(n =39)　65±6　65±4　66±5　60±5　57±9　57±4 t值0.384　4.973　3.779　0.109　0.863　0.908 P值0.471　0.006　0.0012　0.473　0.075　0.312

西地那非是一種5型磷酸二酯酶抑制劑，其對(duì)肺血管床有選擇性作用，能降低肺動(dòng)脈壓力而不影響體循環(huán)收縮壓的變化［11］。這種特性使其被應(yīng)用到PPHN的臨床治療中來(lái)［12］。本研究中發(fā)現(xiàn)治療后對(duì)照組患者PAP并無(wú)明顯改善，與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。而試驗(yàn)組患者PAP顯著降低，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后6 h 及24 h后試驗(yàn)組PAP水平均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這證實(shí)了西地那非對(duì)改善肺動(dòng)脈壓中的確切應(yīng)用效果。此外，在本次研究中，試驗(yàn)組呼吸機(jī)撤機(jī)時(shí)間低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。在經(jīng)過(guò)1周治療后2組患者PaO2、PaCO2以及OI指數(shù)較治療前均有較大程度改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。其中治療后試驗(yàn)組患者PaO2和OI指數(shù)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這表明傳統(tǒng)的常規(guī)治療對(duì)PPHN仍有著較好的治療效果，而西地那非應(yīng)用后可顯著提升其治療效果，特別是對(duì)于PaO2、PaCO2以及OI指數(shù)等血氧指標(biāo)的改善作用最為顯著。鄺土光等［13］研究指出，西地那非口服能促進(jìn)患兒缺氧癥狀的改善，提高治療效果。本研究中，試驗(yàn)組患者總有效率為97.50%高于對(duì)照組的79.49%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2= 4.688，P＜0.05)，與文獻(xiàn)報(bào)道的結(jié)果［12］較為一致。

目前國(guó)內(nèi)關(guān)于PPHN治療的診治指南均未將西地那非納入其中，而關(guān)于其安全性的臨床研究也較少［14］。但在本次研究中，2組患者均未發(fā)現(xiàn)心律失常、肝損傷、低血壓、出血等不良反應(yīng)的發(fā)生。這表明西地那非的使用并不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，安全性良好。但本次研究樣本量較小，研究結(jié)論仍需要進(jìn)一步大樣本量隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)行驗(yàn)證。

綜上所述，西地那非可顯著提高治療效果，提升康復(fù)速度，在改善機(jī)械通氣時(shí)間、PaO2、OI指數(shù)以及PAP方面有著較為顯著的作用，可在臨床上廣泛應(yīng)用。

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