二甲雙胍、雙歧四聯(lián)活菌片聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪性肝炎療效觀察

王戰(zhàn)波

二甲雙胍、雙歧四聯(lián)活菌片聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪性肝炎療效觀察

王戰(zhàn)波

目的觀察二甲雙胍、雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的臨床療效。方法60例NASH患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,各30例。治療組應(yīng)用二甲雙胍片、雙歧四聯(lián)活菌片和多烯磷脂酰膽堿膠囊治療；對(duì)照組應(yīng)用甘草酸二銨膠囊和還原性谷胱甘肽片治療。比較兩組臨床療效。療程12周后,觀察臨床癥狀、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、甘油三脂(TG)、總膽固醇(TC)、胰島素敏感性指數(shù)(IAI)、B超等變化并記錄。結(jié)果治療組總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后兩組ALT、AST等肝功能指標(biāo)較治療前均得到改善(P＜0.01)；治療后治療組中TG、TC、IAI等指標(biāo)明顯得到改善(P＜0.01),而對(duì)照組中無明顯改善(P＞0.05)；治療組在上述指標(biāo)改善程度明顯大于對(duì)照組(P＜0.01)。兩組治療進(jìn)行過程中均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。結(jié)論二甲雙胍、雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療NASH有良好的療效,且無明顯不良反應(yīng),是治療NASH的良好的選擇。

非酒精性脂肪性肝炎；胰島素敏感性指數(shù)；多烯磷脂酰膽堿；二甲雙胍；雙歧四聯(lián)活菌片

NASH是常見的彌漫性肝臟疾病之一,隨著研究深入NASH可發(fā)展為肝纖維化、肝硬化,且其相關(guān)性肝硬化成為肝細(xì)胞肝癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［1］。目前人們生活中多食少動(dòng)、高熱量、高脂肪飲食等生活習(xí)慣改變,NASH患者日益增多,為此,本文進(jìn)行了二甲雙胍、雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療NASH的臨床觀察,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選2013年6月～2015年6月在本院消化科和肝病專科住院診斷的NASH患者60例,均符合NASH診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,各30例。治療組男18例,女12例,平均年齡(42.8±9.5)歲；對(duì)照組男19例,女11例,平均年齡(40.1±12.2)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均以低熱量、高蛋白、高維生素、高纖維素飲食和中等強(qiáng)度的有氧鍛煉或散步為基礎(chǔ)。對(duì)照組：甘草酸二銨膠囊(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司)150mg,口服 3次/d；還原性谷胱甘肽片(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司)400mg,口服 3次/d治療,療程12周。治療組：鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司)0.5 g/次,口服,2次/d；雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(杭州龍達(dá)新科生物制藥有限公司)1.0 g,口服 3次/d；多烯磷脂酰膽堿膠囊［賽諾菲(北京)制藥有限公司］456mg,口服 3次/d治療,療程12周。所有患者治療中若出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或治療無效且病情加重者即停止用藥,采用其他方法治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床癥狀評(píng)估：納差、乏力、腹脹、肝區(qū)疼痛等；②實(shí)驗(yàn)室檢查：ALT、AST、TG、TC、IAI；影像學(xué)檢查為B超,B超由同一醫(yī)師檢查記錄。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:臨床癥狀消失,B超肝臟回聲及大小基本正常,ALT下降≥40%,血脂下降20%～40%；有效:臨床癥狀減輕,B超肝臟回聲近場(chǎng)增強(qiáng),遠(yuǎn)場(chǎng)衰減不明顯,肝內(nèi)管狀結(jié)構(gòu)可見,ALT下降＜40%,血脂下降10%～20%；無效：臨床癥狀改善不明顯,B超治療前后無變化,ALT下降＜20%,血脂下降＜10%評(píng)定。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療組顯效13例,有效15例,無效2例,總有效率為93.3%；對(duì)照組顯效8例,有效13例,無效9例,總有效率為70.0%。兩組總有效率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.418,P＜0.05)。

2.2 兩組患者治療前后ALT、AST、TG、TC、IAI比較 治療后,兩組ALT、AST等肝功能指標(biāo)較治療前均得到改善,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；治療后治療組中TG、TC、IAI等指標(biāo)明顯得到改善,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01),而對(duì)照組中無明顯改善,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療組在上述指標(biāo)改善程度明顯大于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見表1。

表1 兩組患者治療前后ALT、AST、TG、TC、IAI變化比較(±s)

注：與治療前比較,aP＜0.01,bP＞0.05；治療后與對(duì)照組比較,cP＜0.01

指標(biāo) 治療組(n=30) 對(duì)照組(n=30)治療前 治療后 治療前 治療后ALT(U/L) 192.0±35.4 46.6±15.6ac 191.8±30.3 62.0±19.4aAST(U/L) 138.0±31.2 37.7±13.6ac 132.0±27.4 53.7±14.2aTG(mmol/L) 2.94±0.22 1.69±0.76ac 2.98±0.31 2.36±0.52bTC(mmol/L) 5.67±1.29 4.38±0.97ac 5.42±1.01 5.38±0.97bIAI -4.58±0.48 -3.82±0.87ac -4.60±0.45 -4.74±0.35b

2.3 藥物不良反應(yīng) 兩組治療進(jìn)行過程中均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

NASH是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的關(guān)鍵性的中間階段,指與飲酒及嗜肝病毒感染等明確病因無關(guān)的肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞脂肪變性且伴有炎癥、壞死、纖維化或硬化的脂肪變性。其最常見癥狀為乏力,其次為腹脹、納差、惡心嘔吐、肝區(qū)隱痛和肝大［3］。目前其發(fā)病機(jī)制主要為“二次打擊”學(xué)說,一次打擊為胰島素抵抗導(dǎo)致脂肪分解加速,血清和肝細(xì)胞內(nèi)游離脂肪酸增多,在肝內(nèi)形成脂肪沉積；第二次打擊為細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎性反應(yīng)、線粒體功能障礙加劇氧化應(yīng)激脂質(zhì)過氧化、持續(xù)過度細(xì)胞毒性使肝細(xì)胞凋亡有關(guān),導(dǎo)致肝脂肪變進(jìn)展為NASH。其中有很多因素參與,如胰島素抵抗(IR)、脂代謝異常、氧化應(yīng)激以及脂肪因子的作用等。中心環(huán)節(jié)是胰島素抵抗和氧化應(yīng)激。因此,改善胰島素抵抗、氧化應(yīng)激是臨床治療NASH的著重點(diǎn)。另外,現(xiàn)在也有研究［4］發(fā)現(xiàn),在NASH發(fā)病過程中因腸黏膜屏障功能受損而導(dǎo)致的腸源性內(nèi)毒素血癥起重要作用；因此,通過抑制腸源性內(nèi)毒素血癥,修復(fù)受損的腸黏膜已經(jīng)成為治療NASH的新方法［5］。

二甲雙胍能改善糖代謝,通過增加胰島素受體數(shù)量減少者的受體結(jié)合點(diǎn)和增加低親和性的結(jié)合點(diǎn)的數(shù)量而改善胰島素的敏感性,降低胰島素抵抗。另外二甲雙胍通過參與糖脂代謝,降低血甘油三酯,并抑制小腸膽固醇的生物合成和儲(chǔ)存,降低游離脂肪酸水平等作用阻止肝脂肪變,抑制單純性脂肪肝發(fā)展為脂肪性肝炎和肝纖維化,可有效控制NAFLD的發(fā)生和發(fā)展［6］。

雙歧桿菌四聯(lián)活菌片口服后在腸道內(nèi)定植、繁殖、生長,抑制腸道內(nèi)的致病菌,調(diào)整腸道菌群平衡,其中定植在場(chǎng)內(nèi)的蠟樣芽胞桿菌能消耗氧氣,為雙歧桿菌等厭氧菌營造厭氧環(huán)境,促進(jìn)雙歧桿菌等厭氧菌的長生和繁殖；聯(lián)合菌群在腸道各部位定植后,在腸道黏膜表面形成生物屏障,能防止病原微生物侵入,從而重建腸道微生態(tài)的平衡［7］。另外,雙歧桿菌四聯(lián)活菌片對(duì)清除自由基、改善腸道微循環(huán)也有較好作用。

多烯磷脂酰膽堿通過補(bǔ)充外源性磷脂促進(jìn)肝細(xì)胞膜再生和重構(gòu),增加過氧化氫酶、谷胱甘肽還原酶和超氧化物歧化酶的活性,減少自由基,減少過氧化氫的生成量,抑制炎性反應(yīng),保持肝細(xì)胞內(nèi)線粒體谷胱甘肽的水平,并且減少肝臟氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化,從而減輕脂肪變性和壞死,抑制肝細(xì)胞凋亡,起到保護(hù)肝細(xì)胞的作用；另外,多烯磷脂酰膽堿通過參與肝細(xì)胞蛋白質(zhì)和糖代謝,加速體內(nèi)脂肪分解,并防止甘油三酯在體內(nèi)積聚,起到協(xié)同調(diào)脂作用［8］。因此,多烯磷脂酰膽堿能通過多種有效機(jī)制對(duì)NASH“二次打擊”的致病環(huán)節(jié)有明顯抑制作用,而發(fā)揮臨床療效。

本組研究表明,二甲雙胍、雙歧四聯(lián)活菌片聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合治療NASH,可明顯改善癥狀,降低ALT、AST、TG、TC,并提高IAI的作用,治療組治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；治療后優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01)；治療組治療總有效率高于對(duì)照組(P＜0.05),且未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

總之,二甲雙胍、雙歧四聯(lián)活菌片聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合治療NASH治療效果良好,是治療NASH良好的選擇。

［1］林麗花,蘇光楊.雙環(huán)醇治療非酒精性脂肪性肝炎臨床觀察.中國基層醫(yī)藥,2014,21(11):1717-1718.

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診療指南.臨床肝膽病雜志,2010,17(2):120-124.

［3］李明賢,劉尚忠,陳嬌艷.非酒精性脂肪性肝炎的臨床特點(diǎn)分析.中國基層醫(yī)藥,2015,22(1):45-48.

［4］馬光斌,陸倫根.腸源性內(nèi)毒素血癥：影響非酒精性脂肪性肝炎發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素.胃腸病學(xué),2010,15(9):562-564.

［5］鄭其萍,于桂萍.還原型谷胱甘肽聯(lián)合辛伐他汀治療非酒精性脂肪性肝炎.中國藥師,2010,13(8):1161-1163.

［6］葉非,包劍鋒,陳蓉.多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝的療效觀察.中國現(xiàn)代醫(yī)生,2015,53(17):102-104.

［7］黃仕堯.雙歧桿菌四聯(lián)活菌片在急性胰腺炎患者腸內(nèi)營養(yǎng)治療中的應(yīng)用效果.中國當(dāng)代醫(yī)學(xué),2015,22(20):26-28.

［8］張麗娜,王秋陽,宋巖.多烯磷脂酰膽堿治療膿毒血癥患者對(duì)肝臟的保護(hù)作用.實(shí)用肝臟病雜志,2012,15(4):360.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.07.080

2015-11-09］

467000 平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院

王戰(zhàn)波