孫雯佳 吳家強 項蕾紅

200040上海，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院皮膚科

點陣射頻在皮膚美容領(lǐng)域的應(yīng)用

孫雯佳 吳家強 項蕾紅

200040上海，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院皮膚科

點陣射頻通過陣列式排布電極或微針發(fā)射的射頻產(chǎn)生電流，點陣模式加熱真皮層，對表皮損傷很小，熱損傷后的修復(fù)過程涉及多種熱休克蛋白、基質(zhì)金屬蛋白酶、細胞因子等的參與，可刺激膠原和彈力纖維增生，因此用于皺紋、松弛、痤瘡瘢痕等皮膚問題的治療。研究證明，點陣射頻技術(shù)是一種安全有效的美容手段，可以緊膚、除皺、改善膚質(zhì)，可顯著改善萎縮性痤瘡瘢痕，并可改善炎癥性痤瘡和炎癥后紅斑，不良反應(yīng)較少，包括可耐受的疼痛、一過性紅斑、水腫及細小結(jié)痂，停工期很短，引起炎癥后色素沉著的風(fēng)險小，更適合深膚色人群。近幾年，點陣射頻更多地與激光等設(shè)備的聯(lián)合應(yīng)用，或輔助經(jīng)皮給藥，療效顯著，有很好的應(yīng)用前景。

激光；膠原；瘢痕；投藥，皮膚；點陣射頻

近30年，激光及相關(guān)光電設(shè)備廣泛用于皮膚美容，但先前的激光美容存在諸如瘢痕、感染、色素改變等不良反應(yīng)。點陣光熱作用原理（fractional photothermolysis）是將激光以矩陣形式作用于皮膚，形成顯微鏡下可見的不連續(xù)的微小加熱區(qū)域，周圍完好的組織為修復(fù)提供支持，加速修復(fù)，停工期明顯縮短，減少了不良反應(yīng)［1］。但點陣激光引起的色素改變?nèi)允橇钊死_的問題，炎癥后色素沉著發(fā)生率為1%～32%，在深膚色人種中更易發(fā)生［2］。射頻是通過正負電極之間的電流加熱真皮組織，熱損傷的修復(fù)過程伴隨著膠原纖維新生和重塑，與激光不同的是，射頻能量不被黑素吸收，因此更適合較深膚色人種，且停工時間很短，這是射頻治療最突出的優(yōu)勢［3］。為了模擬類似于點陣激光的點陣加熱模式，將射頻電極或微針進行矩陣式排布，也可在皮膚上形成矩陣式的微小加熱區(qū)域［4?5］，這種射頻技術(shù)稱為點陣射頻，這項技術(shù)用于改善皺紋、松弛、痤瘡瘢痕等皮膚問題。

一、點陣射頻作用機制

1.微針點陣射頻：通過微針電極刺入皮膚，直接加熱真皮。微針包括絕緣微針和非絕緣微針，前者微針近端為絕緣材料，避免表皮針刺點的電熱損傷，而微針尖端發(fā)射的射頻能量可直接作用于真皮深層［4?5］。非絕緣微針雖沒有絕緣材料的保護，但由于表皮和真皮之間阻抗的差異，射頻電流更容易通過真皮，故表皮的損傷依然很?。?］。Hantash等［4］最早嘗試將一種僅有5對雙極電極微針組成的點陣射頻用于人類皮膚，在成對電極之間及周圍形成熱凝固區(qū)域，稱為射頻加熱區(qū)（radiofrequency thermal zones，RFTZ），深度可達真皮網(wǎng)狀層。當目標溫度設(shè)為70℃，達溫度時間為1 s，則可見到RFTZ為不連續(xù)的區(qū)域，周圍全部為正常組織圍繞，而當時間延長至4 s時，RFTZ擴大變?yōu)檫B續(xù)，證明適當?shù)拿}寬可以形成點陣式的損傷。

通過組織切片染色觀察不連續(xù)RFTZ的修復(fù)過程，發(fā)現(xiàn)28 d內(nèi)逐漸產(chǎn)生RFTZ內(nèi)部炎癥細胞浸潤，28 d時可見RFTZ中有成纖維細胞，提示真皮重塑已經(jīng)開始，10周后可見明顯的膠原纖維和彈力纖維新生，以及透明質(zhì)酸增加，而血管壁、汗腺、皮脂腺和毛囊在形態(tài)上等均未受影響［4］。

損傷后的修復(fù)涉及復(fù)雜的信號通路，對細胞因子（TNF?α，IL?1β，TFG?β）、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP?1，MMP?3，MMP?9，MMP?13）、熱休克蛋白（HSP72，HSP47）、細胞外基質(zhì)蛋白進行基因表達水平的檢測，均發(fā)現(xiàn)有不同時相、不同程度的表達增加，表明治療后逐漸出現(xiàn)活躍的新生膠原和彈力纖維［7］。

2.非侵入式點陣射頻：Hruza等［5］研究了一種非侵入式的點陣射頻，治療頭由64或144個1 MHz射頻的正/負電極組成，電極接觸部位的皮膚因溫度較高會產(chǎn)生明顯的熱損傷，而這些目標區(qū)域之間的皮膚則保持完好或只有輕度的受累。觀察該設(shè)備治療后的組織學(xué)變化，表皮的剝脫損傷較小，24～48 h內(nèi)見到表皮完全恢復(fù)，因此這種微小創(chuàng)傷的技術(shù)稱為微剝脫，真皮也可見不連續(xù)加熱區(qū)域，單個加熱區(qū)域由淺至深是剝脫-凝固-壞死及亞壞死組織的連續(xù)變化，形成上窄下寬的金字塔形，深度達100 μm～450 μm，增加能量可達到更深的深度，能量越高剝脫比例越多，而能量越低則凝固壞死和亞壞死的比例越多。隨著時間推移，可看到排列更緊密、規(guī)整的膠原纖維。

二、點陣射頻的臨床療效及安全性

1.皮膚年輕化：Hruza等［5］最先評估了非侵入式點陣射頻的嫩膚效果，經(jīng)過3次治療，皮膚亮度、緊致度、光滑度和皺紋均改善80%以上，對眶周皺紋效果最好，口周稍差。數(shù)小時后紅斑不明顯，幾乎沒有停工時間，患者僅有輕度疼痛，患者滿意度達80%。Lee等［8］用該設(shè)備治療亞洲人，發(fā)現(xiàn)在第2次治療后4周就有46%的患者總體面貌改善超過50%，第3次治療后6周，83%患者改善50%以上。Akita等［9］的研究同樣針對亞洲人，發(fā)現(xiàn)點陣射頻對眼周和鼻唇溝的皺紋、松弛有明顯改善，而額紋改善不明顯。對于亞洲人來說，不良反應(yīng)仍較小，輕度的紅斑平均2～3 d完全消退，微小結(jié)痂平均4 ～ 5 d消退，兩項研究均未出現(xiàn)炎癥后色素沉著［8?9］。

Alexiades?Armenakas等［10］采用隨機、雙盲、定量對比了微針點陣射頻治療與面部拉皮手術(shù)的療效，發(fā)現(xiàn)單次微針點陣射頻治療6個月后松弛度評分（0～4分）改善了0.44分，手術(shù)治療可改善1.20，盡管微針點陣射頻僅有手術(shù)治療37%的療效，但不良反應(yīng)極少，紅斑多在24 h內(nèi)消退，水腫或瘀點5～10 d可完全恢復(fù)，受試者在24 h內(nèi)即可正?；顒樱緹o停工時間，患者的滿意度很高，而經(jīng)手術(shù)者通常需要7～10 d的停工時間且不可避免有產(chǎn)生瘢痕等問題，點陣射頻損傷小、停工時間短的優(yōu)勢顯而易見，該團隊隨后進行了更大樣本的研究，在100例患者的研究中，皺紋評分改善了25.6%，松弛度評分平均改善24.1%［11］，較前進一步提升。Willey檢測皮膚延展性和彈性均有所改善，客觀地證明微針點陣射頻的效應(yīng)不僅是緊致，更重要的是使皮膚更有彈性，而不是僵硬、不自然的面容［12］。早期的微針，由于直徑較粗，可帶來一些不良反應(yīng)，如前兩項研究中出現(xiàn)了2例針刺點的凹陷［11］以及瘀點［12］。新型的微針在技術(shù)上得到改善，這類不良反應(yīng)更少出現(xiàn)［13］。一項半臉對照試驗比較了單次肉毒素注射與3次（間隔3周）微針點陣射頻治療對于眶周皺紋的療效，肉毒素注射起效快，3周內(nèi)有明顯改善，而此后療效逐漸下降，而微針點陣射頻治療組則在18周內(nèi)漸進持續(xù)地改善，到18周時，療效更佳［14］。這項研究中2例患者在微針射頻治療后出現(xiàn)炎癥后色素沉著（22.2%），而在另一項評估微針點陣射頻治療眶周皺紋的研究中，也有2例患者（10%）出現(xiàn)炎癥后色素沉著［15］，提示在眶周這種輪廓不平整的部位，部分微針穿刺深度不當，容易出現(xiàn)炎癥后色素沉著。

2.痤瘡及痤瘡瘢痕：痤瘡瘢痕是困擾患痤瘡年輕人的美容問題。Ramesh等［16］最早研究了非侵入式點陣射頻對痤瘡瘢痕的治療，30例深膚色患者（8例深車廂型瘢痕的患者事先行皮下分離術(shù)）經(jīng)過4次點陣射頻治療，間隔期1個月，每例患者均有不同程度的改善，在治療后1 h內(nèi)有灼燒感，2～3 d內(nèi)有皮膚發(fā)紅、水腫，沒有發(fā)生感染、炎癥后色素沉著等嚴重不良反應(yīng)。該作者發(fā)現(xiàn)冰錐型瘢痕的治療反應(yīng)最佳，滾動型次之，車廂型較差，但事先行皮下分離術(shù)可以提高療效。而Kim等［17］將該設(shè)備用于亞洲人治療，治療參數(shù)相似，而作者認為滾動型瘢痕的總體療效優(yōu)于車廂型和冰錐型瘢痕，由于大多數(shù)患者瘢痕為混合類型，未針對瘢痕亞型進行統(tǒng)計分析。Chae等［18］用不同的設(shè)備治療，得出的結(jié)論是，車廂型瘢痕改善最明顯，冰錐型瘢痕療效最差。因此，點陣射頻對于不同類型痤瘡瘢痕的療效尚無定論。近年有關(guān)點陣射頻治療痤瘡瘢痕的相關(guān)研究比較多，盡管各項研究的設(shè)備、治療對象、入組標準、評價方法存在差異，各項結(jié)果之間難以比較，但所有試驗均表明，點陣射頻治療痤瘡瘢痕是一種安全有效的方法。一項隨機對照研究比較點陣射頻與點陣1 550 nm鉺激光對萎縮性痤瘡瘢痕的療效，表明這兩種方法均可改善痤瘡瘢痕，二者療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而點陣射頻的疼痛更輕，且未發(fā)生炎癥后色素沉著，而接受點陣1 550 nm激光的個別患者中出現(xiàn)炎癥后色素沉著以及痤瘡爆發(fā)，所以，點陣射頻的不良反應(yīng)更少［18］。

在治療參數(shù)的優(yōu)化方面，Qin等［19］用與Ramesh同樣的設(shè)備治療亞洲人痤瘡瘢痕，為了達到更好的療效，用該設(shè)備最高檔能量強度（85～95 mJ/pin），4次治療后4周痤瘡瘢痕評分減少了49.1%，12周時達59.1%，可見適當提高能量強度使療效更好，但炎癥后色素沉著風(fēng)險較之前研究有所增加，發(fā)生率為4.4%，但2個月后大部分色素沉著消退，沒有永久性的色素改變［19］。Kaminaka等［20］用點陣射頻單次治療兩遍，發(fā)現(xiàn)真皮的損傷更深，而表皮的損傷并不增加，由此推測，增加治療遍數(shù)可能對深層真皮相關(guān)的問題有益。這些都是小樣本的研究，缺乏對照，不同參數(shù)對于療效和安全性的影響需更多探討。

有學(xué)者嘗試用點陣射頻治療炎癥性痤瘡。Lee等［21］用微針點陣射頻治療18例中、重度痤瘡的患者，兩次治療，全臉治療兩遍（嚴重膿皰區(qū)域增加一遍），間隔1個月，治療后2個月，療效顯著，痤瘡數(shù)量平均改善2.6分，嚴重程度平均改善2.4分（評分為0～4分），治療過程中患者未出現(xiàn)痤瘡加重。作者認為微針射頻治療痤瘡的原理主要在于調(diào)節(jié)皮脂腺分泌，但未提供客觀證據(jù)。其他研究者進一步檢測了單次微針點陣射頻治療后隨機皮脂水平和皮脂分泌率的變化，證明微針點陣射頻對調(diào)節(jié)油脂分泌有一定抑制作用，但抑制效應(yīng)并不完全與臨床療效平行，故考慮可能還有其他因素促使了痤瘡的改善。Lee等［22］的研究中還比較了不同脈寬的影響，右臉脈寬（100 ms）長于左臉（50 ms），而兩者療效和皮脂抑制水平上差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而長脈寬造成疼痛增加且結(jié)痂更明顯。目前關(guān)于點陣射頻治療炎癥性痤瘡的研究甚少，尚待進一步研究證明其療效并優(yōu)化治療參數(shù)。

有研究回顧分析了微針點陣射頻治療痤瘡相關(guān)炎癥后紅斑的療效。該研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩次微針點陣射頻治療（間隔1個月）后8周炎癥后紅斑有明顯改善，顯著優(yōu)于抗生素治療組，且免疫組化上可見NF?κB、IL?8、VEGF均顯著減少，證明點陣射頻治療可減少炎癥及其帶來的血管新生，為點陣射頻治療炎癥后紅斑提供了依據(jù)［23］。但該研究為回顧性研究，存在一定選擇偏倚，且樣本量小，所以點陣射頻對于炎癥后紅斑的療效尚待進一步觀察。

三、點陣射頻與其他設(shè)備的聯(lián)合應(yīng)用

為了得到更好的臨床療效，嘗試點陣射頻與其他設(shè)備聯(lián)合應(yīng)用。Ryu等［24］用點陣射頻和點陣二氧化碳激光聯(lián)合治療萎縮紋，聯(lián)合治療組的療效顯著優(yōu)于單一治療組。Gold等［25］用點陣射頻聯(lián)合強脈沖光進行面部年輕化治療，效果顯著。近年來，出現(xiàn)了一些融合了光電設(shè)備的綜合平臺，例如，1臺融合了點陣915 nm激光和雙極射頻的設(shè)備治療痤瘡瘢痕，后續(xù)以同一平臺的點陣射頻治療，以1個月為間隔期治療5次。Yeung等［26］將該設(shè)備用于亞洲人，Goodman瘢痕評分降低29%，炎癥后色素沉著僅6.5%，并且在2個月內(nèi)消退。

四、點陣射頻輔助的經(jīng)皮給藥（tansepidermal delivery，TED）

點陣射頻也被用于輔助藥物經(jīng)皮穿透。Kim等［27］設(shè)計的一種射頻設(shè)備可以在皮膚上形成寬50 μm深70 μm的微孔。體外實驗發(fā)現(xiàn)，治療后藥物滲透性的增加與能量強度、藥物的分子量、溶解性（分配系數(shù)）、載體等均有關(guān)，體內(nèi)試驗證明射頻預(yù)處理可以增加藥物的滲透性，從而增加藥物療效或使原本外用無效的藥物起效。目前，已有一些研究者將這種方法運用于輔助多種藥物的穿透，如曲安奈德、維A酸等，在治療妊娠紋、增生性瘢痕等方面取得令人滿意的效果［28?29］。

五、結(jié)語

點陣射頻技術(shù)是一種有效安全的美容技術(shù)，近年來廣泛用于皮膚年輕化、痤瘡及痤瘡瘢痕等的治療，臨床療效已得到認可。該技術(shù)有疼痛少、不良反應(yīng)輕、無后遺癥、停工時間短等優(yōu)點，相比點陣激光更適合較深膚色人種，在我國的應(yīng)用有待推廣。新的點陣射頻設(shè)備層出不窮，各種設(shè)備的治療劑量、治療次數(shù)、治療周期等對療效的影響仍需進一步探討，以求更優(yōu)化的治療方案。另外，點陣射頻與其他美容設(shè)備的聯(lián)合治療相比單用點陣射頻可能有更好的應(yīng)用前景，點陣射頻輔助經(jīng)皮給藥技術(shù)的發(fā)展也可能將這項技術(shù)推向更廣闊的領(lǐng)域。

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Application of fractional radiofrequency in cosmetic dermatology

Sun Wenjia,Wu Jiaqiang,Xiang Leihong
Department of Dermatology,Huashan Hospital,Fudan University,Shanghai 200040,China

Fractional radiofrequency（FRF）is an aesthetic technique that utilizes electric current emanating from electrode or microneedle arrays to heat the dermis in a fractional pattern,with only little damage to the epidermis.The recovery process following the heat damage involves multiple heat shock proteins,matrix metalloproteinases,cytokines,etc,which can stimulate the proliferation of collagen and elastic fibers in the dermis.It has been applied to treat wrinkles,skin laxity,acne scars and other aesthetic skin problems,and has proved to be a safe and effective cosmetic method for the improvement of atrophic acne scars,inflammatory acnes and postinflammatory erythema.It has few adverse effects,including tolerable pain,transient erythema,edema and mild crusting,so the downtime is short.FRF is more suitable for populations with dark complexions because of low risks of postinflammatory hyper?pigmentation.Recently,it has been used in combination with other devices such as lasers,or been used to assist transdermal drug delivery,and has shown remarkable therapeutic effects and favorable application prospects.

Lasers;Collagen;Cicatrix;Administration,cutaneous;Fractional radiofrequency

Xiang Leihong,Email:flora_xiang@vip.163.com

2016?01?08）

（本文編輯：吳曉初）

項蕾紅，Email：flora_xiang@vip.163.com

10.3760/cma.j.issn.0412?4030.2016.10.027