劉哲

替莫唑胺聯(lián)合放療治療非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤的臨床研究

劉哲

目的觀察替莫唑胺聯(lián)合全腦放射治療非小細胞肺癌(NSCLC)腦轉(zhuǎn)移瘤的臨床效果。方法37例NSCLC伴腦轉(zhuǎn)移患者,隨機分為對照組(16例)與觀察組(21例)。對照組對腦轉(zhuǎn)移病灶采用全腦放療治療,觀察組在此基礎(chǔ)上加服替莫唑胺膠囊,對比兩組治療期間不良反應(yīng)、治療1個月后兩組臨床療效及中位生存時間。結(jié)果觀察組生存質(zhì)量評分為(75.2±6.4)分,高于對照組的(70.8±5.3)分,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；兩組近期療效總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后,觀察組中位隨訪時間(13.7個月)、中位生存時間(8.4個月)均長于對照組(12.8個月和7.8個月)(P＜0.05)。觀察組疾病控制率(95.2%)高于對照組(87.5%),差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結(jié)論替莫唑胺聯(lián)合全腦放療治療NSCLC伴腦轉(zhuǎn)移者能一定程度提高腦腫瘤近期控制率與患者生存質(zhì)量,并有延長患者生存時間、提高生存率的趨勢,毒性反應(yīng)較輕可控,可推廣應(yīng)用。

替莫唑胺；非小細胞肺癌；腦轉(zhuǎn)移瘤；全腦放射治療

非小細胞肺癌患者在病程中約30%會出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移,肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤預(yù)后極差,目前以全腦放射治療為主要治療手段,但其療效不盡如人意,中位生存期5～6個月［1］。本次研究觀察遼陽市中心醫(yī)院37例非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者,在全腦放療基礎(chǔ)上聯(lián)合替莫唑胺口服取得了較好療效,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2011年1月～2013年6月非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者37 例,年齡43 ～71歲；男20 例,女17例；鱗癌13例,腺癌18例,其他類型6例；單個病灶 9例,2個病灶5 例,3個病灶 6例,4個及以上病灶17 例。KPS評分≥70分,預(yù)計總生存期＞3個月,隨機分為觀察組(21例)與對照組(16例)。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2治療方法 兩組患者均采取仰臥位,面罩固定,6MV X線照射治療,常規(guī)左右全腦對穿野,2.0 Gy/次(20次),TD：40Gy/4周,而觀察組在上述放療期間口服替莫唑胺(江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司,批號：20080502),250 mg/(次·d),連服5 d,每28天重復(fù),口服3個周期。臨床結(jié)束后1～3個月復(fù)查腦部強化MRI,以腦轉(zhuǎn)移瘤大小變化做為判斷療效的客觀依據(jù)。隨訪3～24個月。

1.3療效評價標準 參照WHO 實體瘤療效評定標準。完全緩解(CR)：腫瘤完全消失4周以上無新病灶出現(xiàn)；部分緩解(PR)：腫瘤消退≥50%,維持4周且無新病灶出現(xiàn)；穩(wěn)定(SD)：腫瘤消退＜50%或增大≤25%；疾病進展(PD)：腫瘤增大＞25%或出現(xiàn)新病灶； 總有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%； 疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。生活質(zhì)量參考KPS 評分變化,不良反應(yīng)按NCI 標準,疾病進展時間(TTP)定義為入組開始至影像學進展時間,總生存期為入組開始至患者死亡的時間。

1.4統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

觀察組生存質(zhì)量評分為(75.2±6.4)分,高于對照組的(70.8±5.3)分,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；觀察組CR 8例,PR 9例,SD 3例,PD 1例,近期療效總有效率為81.0%；對照組CR 6例,PR 4例,SD 4例,PD 2例,近期療效總有效率為62.5%,兩組近期總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療期間兩組不良反應(yīng)以Ⅰ～Ⅱ為主,觀察組3例(14.2%),對照組2例(12.5%),發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后,觀察組中位隨訪時間(13.7個月)、中位生存時間(8.4個月)均長于對照組(12.8個月和7.8個月)(P＜0.05)。觀察組疾病控制率(95.2%)高于對照組(87.5%),差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

3 討論

全腦放射治療是治療腦轉(zhuǎn)移瘤的主要方法,但中位生存期僅4～6個月［2］,癥狀較重,預(yù)后較差,有必要結(jié)合其他手段延長患者生存期。腦部特有的血腦屏障使得藥物治療一直居于次要的地位,理論上,肺癌發(fā)生腦轉(zhuǎn)移后,血腦屏障會部分破壞,有利于藥物的滲透。但臨床實踐中,無論是對腦外病灶敏感的藥物還是能夠完全透過血腦屏障的化療藥物,如亞硝脲類、VM-26等,療效并不理想。

近年臨床發(fā)現(xiàn)放療可破壞血腦屏障,從而使某些藥物能夠透過血腦屏障,起到增敏作用,成為放化療聯(lián)合治療的理論基礎(chǔ)［3］。然而,非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者大多接受過多個周期的化療,難以耐受強烈的同步化療方案,而口服替莫唑胺有其獨特的優(yōu)點：替莫唑胺(TMZ)是一種新型的小分子具有脂溶性的咪唑四嗪類烷化劑,口服吸收完全,生物利用度高,可透過血腦屏障,在中樞系統(tǒng)的藥物濃度較高［4］。并且替莫唑胺不良反應(yīng)小,主要不良反應(yīng)為骨髓抑制,但發(fā)生率低,Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制的發(fā)生率極少,惡心、嘔吐的反應(yīng)小,肝腎功能損害少見,患者耐受性好。口服替莫唑胺同步全腦放射治療,增加了局部控制率,降低了復(fù)發(fā)幾率,延長了患者中位生存期,患者耐受性好,無因其不良反應(yīng)中斷者［5］。

口服替莫唑胺聯(lián)合全腦反射治療腦轉(zhuǎn)移瘤,使得腦轉(zhuǎn)移瘤患者延長生存期,不良反應(yīng)較小,患者耐受性好,可改善癥狀和提高患者的生活質(zhì)量,值得臨床醫(yī)生探討了推廣使用。

［1］于甬華,于金明,梁超前,等.133例非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的綜合治療分析.中華放射腫瘤學雜志,2003(12):17.

［2］李子煌,李先明,楊東,等.替莫唑胺聯(lián)合同步放療治療腦轉(zhuǎn)移瘤15例.廣東醫(yī)學,2013,34(24):3801-3804.

［3］楊永輝,李欣欣,楊璟,等.腦轉(zhuǎn)移瘤再次放療聯(lián)合替莫唑胺治療與單純再次放療的療效比較.中國老年學雜志,2014,34(3):631-633.

［4］鄭連喜,楊科,鄧超,等.三維適形放療聯(lián)合替莫唑胺及希美鈉治療腦轉(zhuǎn)移瘤的療效評價.重慶醫(yī)學,2014,14(12):1500-1502.

［5］謝家印,向德兵,王閣,等,替莫唑胺聯(lián)合全腦放療治療非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移臨床研究.重慶醫(yī)學,2007,36(19):1941-1942.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.02.088

2015-10-19］

111000 遼陽市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)一科