劉燕

放化療聯(lián)合CIK細(xì)胞治療晚期肺癌的臨床效果

劉燕

目的研究分析放化療聯(lián)合殺傷細(xì)胞(CIK細(xì)胞)治療晚期肺癌的臨床效果。方法120例晚期肺癌患者,依照隨機(jī)原則分為研究組和對(duì)照組,每組60例。對(duì)照組患者采用單純放化療進(jìn)行治療,研究組患者放化療聯(lián)合CIK細(xì)胞治療,對(duì)比兩組療效。結(jié)果研究組臨床癥狀改善顯著優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)；研究組近期療效顯著優(yōu)于對(duì)照組,研究組患者中位生存期為(19.2±1.5)個(gè)月,對(duì)照組為(7.6±2.0)個(gè)月,研究組顯著長(zhǎng)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論對(duì)于晚期肺癌患者采用放化療聯(lián)合CIK細(xì)胞治療顯著改善臨床癥狀,提升近期有效率和生存時(shí)間,效果顯著值的進(jìn)行廣泛推廣應(yīng)用。

放化療；殺傷細(xì)胞；肺癌

肺癌在臨床上屬于常見(jiàn)性腫瘤疾病,嚴(yán)重威脅患者生命健康安全。當(dāng)前主要治療方法為放化療,然而難以清除微小病灶,易出現(xiàn)復(fù)發(fā)等現(xiàn)象。CIK細(xì)胞有效作用于微小病灶,防止癌細(xì)胞擴(kuò)散、復(fù)發(fā),改善預(yù)后質(zhì)量,延長(zhǎng)生存時(shí)間［1］。本文主要研究分析放化療聯(lián)合CIK細(xì)胞治療晚期肺癌的臨床效果,對(duì)本院治療患者進(jìn)行分組研究,現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究對(duì)象為2013年1月～2015年6月本院進(jìn)行治療晚期肺癌患者120例,入選患者為不能采用手術(shù)方式治療或術(shù)后復(fù)發(fā)者,且治療前1個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行抗腫瘤治療。依照隨機(jī)原則分為研究組和對(duì)照組,各60例。研究組中男40例,女20例；年齡20.5～78.6歲,平均年齡(58.5±3.4)歲；44例肺癌,16例小細(xì)胞肺癌。對(duì)照組中男42例,女18例；年齡21.3～79.5歲,平均年齡(59.3±4.2)歲；45例肺癌,16例小細(xì)胞肺癌。兩組患者性別、年齡以及腫瘤類型等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組患者應(yīng)用多西他賽加順鉑化療：第1天,多西他賽75mg/m2+0.9%生理鹽水250ml靜脈滴注1 h；第1～5天,順鉑20mg/m2+0.9%生理鹽水250ml靜脈滴注。使用多西他賽前行預(yù)處理：用藥前1 d開(kāi)始口服地塞米松8mg,每12小時(shí)1次,連用5 d。21 d為1周期。研究組患者治療方法為放化療聯(lián)合CIK細(xì)胞治療,其中放化療治療方法同對(duì)照組相同,患者在進(jìn)行化療前實(shí)施1次CIK細(xì)胞回輸,放化療后2周再次給予CIK細(xì)胞回輸,每3個(gè)月重復(fù)1次。

CIK細(xì)胞制備和回輸方法：采集機(jī)體PBMC,利用淋巴細(xì)胞分離液進(jìn)行分離純化,利用AIM-V培養(yǎng)基將細(xì)胞密度調(diào)整為2×106個(gè)/ml,接種于培養(yǎng)瓶后放于37℃、5%CO2培養(yǎng)箱中加入1000 U/ml γ-IFN進(jìn)行培養(yǎng),24 h后加入50ng/ml CD3McAb和1000 U/ml 白細(xì)胞介素-2(IL-2)繼續(xù)培養(yǎng),培養(yǎng)10 d后采集CIK細(xì)胞,經(jīng)過(guò)微生物和細(xì)胞活性檢測(cè),將合格的CIK細(xì)胞同200ml氯化鈉溶液混合靜脈回輸給患者,每次回輸CIK細(xì)胞為2×109左右,連續(xù)回輸3 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療后患者癥狀改善情況主要為體重變化、視覺(jué)模擬評(píng)分法(VAS)和癌胚抗原(CEA)值；②近期療效［2］：完全緩解(CR)：治療后,可見(jiàn)病灶完全消失,維持時(shí)間＞1個(gè)月；部分緩解(PR)：治療后,病灶最大直徑和最大垂直橫經(jīng)乘積相比治療前縮?。?0%,病灶沒(méi)有增大,無(wú)新病灶產(chǎn)生,維持時(shí)間＞1個(gè)月；穩(wěn)定(SD)：治療后,病灶最大直徑和最大垂直橫經(jīng)乘積相比之前縮?。?0%,或增加＜25%,無(wú)新病灶出現(xiàn),維持時(shí)間＞1個(gè)月；進(jìn)展：治療后,病灶最大直徑和最大垂直橫經(jīng)乘積相比之前增加＞25%,或出現(xiàn)新病灶?？傆行?(CR+PR)/總例數(shù)×100%。③生存時(shí)間；④治療中出現(xiàn)不良反應(yīng)例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀改善情況對(duì)比 經(jīng)隨訪發(fā)現(xiàn),研究組中體重增加、VAS評(píng)分降低＜50%、CEA＜50%的患者分別為51、50、52例,對(duì)照組分別為36、28、30例,研究組改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組近期療效對(duì)比 研究組中,CR、PR、SD和PD例數(shù)分別為22、20、10和8例,總有效率為70%,而對(duì)照組中,CR、PR、SD和PD例數(shù)分別為10、14、20和16例,總有效率為40%,研究組近期療效顯著高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 兩組中位生存期和不良反應(yīng)對(duì)比 隨訪發(fā)現(xiàn),研究組患者中位生存期為(19.2±1.5)個(gè)月,對(duì)照組為(7.6±2.0)個(gè)月,研究組顯著長(zhǎng)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。且兩組患者在進(jìn)行治療過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),說(shuō)明回輸過(guò)程安全。

3 討論

CIK細(xì)胞屬于高效的、非MHC限制性的免疫活性細(xì)胞,能夠有效清除手術(shù)、放化療后殘留于體內(nèi)部的微小病灶,降低癌細(xì)胞的擴(kuò)散和復(fù)發(fā),顯著提升機(jī)體免疫力［3］。CIK細(xì)胞再臨床上可以同放化療結(jié)合使用,提升治療效果,尤其是對(duì)于不適合手術(shù)和放化療治療的患者或年老體弱患者顯著改善其生活質(zhì)量,延長(zhǎng)生存時(shí)間［4］。

當(dāng)腫瘤形成中,機(jī)體失去正常免疫監(jiān)視功能,晚期腫瘤患者免疫力更加低下,當(dāng)通過(guò)手術(shù)和放化療治療后,剩余的微小癌細(xì)胞主要通過(guò)機(jī)體免疫系統(tǒng)進(jìn)行清除,然而在治療過(guò)程中顯著降低免疫功能,從而導(dǎo)致病情復(fù)發(fā)。CIK細(xì)胞優(yōu)勢(shì)在于可以在體外擴(kuò)增,同時(shí)可以殺滅腫瘤細(xì)胞調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。在放化療后應(yīng)用CIK細(xì)胞治療可以顯著提升機(jī)體免疫力,殺滅微小病灶,降低術(shù)后病灶轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)率［5］。本次研究中,研究組中體重增加、VAS評(píng)分降低＜50%、CEA＜50%的患者分別為51、50、52例,對(duì)照組分別為36、28、30例,研究組改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。且研究組近期臨床總有效率顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)。研究組患者中位生存期為(19.2±1.5)個(gè)月,顯著長(zhǎng)于對(duì)照組(7.6±2.0)個(gè)月,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),且治療過(guò)程中患者沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述,對(duì)于晚期肺癌患者采用放化療聯(lián)合CIK細(xì)胞治療顯著改善臨床癥狀,提升近期有效率和生存時(shí)間,效果顯著,值得推廣應(yīng)用。

［1］陳浩,徐細(xì)明,龍志雄,等.肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(CIK)治療晚期肝癌的系統(tǒng)評(píng)價(jià).現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2015,23(6):828-834.

［2］李修明.基于DC-CIK細(xì)胞免疫治療聯(lián)合化療治療晚期消化道腫瘤的臨床療效分析.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2015(S1):119-121.

［3］張俊萍,毛光華,史天良,等.DC-CIK聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效.中國(guó)腫瘤生物治療雜志,2011,18(4): 424-429.

［4］李霞,趙穩(wěn)興,蔡琳,等.化療聯(lián)合CIK免疫療法治療晚期消化道腫瘤86例觀察.解放軍醫(yī)藥雜志,2014(05):38-40.

［5］石亮榮,蔣敬庭,吳駿,等.CIK細(xì)胞輔助治療Ⅲ期胃癌.腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2012,25(3):240-243.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.14.107

2016-04-25］

475002 河南省開(kāi)封市第二人民醫(yī)院腫瘤科