肺結(jié)核患者抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)分析

王飛 王喬 朱鳳娟

肺結(jié)核患者抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)分析

王飛 王喬 朱鳳娟

目的分析總結(jié)抗結(jié)核藥物的不良反應(yīng)。方法136例出現(xiàn)不良反應(yīng)的肺結(jié)核患者,均行初治方案和復(fù)治方案化療,并記錄出現(xiàn)的不良反應(yīng)。結(jié)果136例不良反應(yīng)中肝損害38例,腎功能損害7例,胃腸道反應(yīng)66例,過(guò)敏反應(yīng)22例,末梢神經(jīng)損傷3例。出現(xiàn)不良反應(yīng)后患者給予調(diào)整化療方案或給予對(duì)癥治療,無(wú)一例患者中途退出化療。結(jié)論肺結(jié)核患者出現(xiàn)不良反應(yīng)后應(yīng)及時(shí)對(duì)癥治療和調(diào)整用藥方案,以免加重患者病情,影響治療。

肺結(jié)核；不良反應(yīng)；抗結(jié)核藥物

結(jié)核病為危害人類健康的呼吸道傳染性疾病,已成為全球性的公共衛(wèi)生問(wèn)題?？菇Y(jié)核藥物的應(yīng)用對(duì)結(jié)核病的治療有著劃時(shí)代的意義,當(dāng)前利福平、異煙肼和吡嗪酰胺為核心的化療方案是眾多國(guó)家的常規(guī)化療方案,結(jié)核病的治療常需多種抗結(jié)核藥物聯(lián)用且時(shí)間長(zhǎng),不可避免的出現(xiàn)了各種各樣的問(wèn)題,甚至危及患者的生命。本文總結(jié)了結(jié)核病不良反應(yīng)的特點(diǎn),現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年5月～2015年6月本院收治的422例肺結(jié)核患者,其中男242例,女180例,平均年齡(48.42±20.34)歲。全部患者的胸片和癥狀、體征以及實(shí)驗(yàn)室檢查均符合肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。422例患者中出現(xiàn)不良反應(yīng)136例,其中男82例,女54例,平均年齡49.22歲,初治76例,復(fù)治60例,復(fù)治患者病程0.62～4.23年,平均病程(2.8±0.8)年,痰涂片91例陽(yáng)性,45例陰性。排除皮膚疾病、血液疾病、肝腎疾病史患者。

1.2 方法 136例患者均行初治方案和復(fù)治方案化療。初治方案：2HRZE+4HR。強(qiáng)化期：異煙肼300mg,吡嗪酰胺1250mg,乙胺丁醇75mg,利福平450mg,1次/d,療程為2個(gè)月,繼續(xù)期異煙肼300mg,利福平450mg,1次/d。復(fù)治方案：2HRZES+6HRE。強(qiáng)化期：異煙肼300mg,吡嗪酰胺1250mg,乙胺丁醇75mg,利福平450mg,鏈霉素750mg(肌內(nèi)注射),1次/d,療程為2個(gè)月,繼續(xù)期異煙肼300mg,乙胺丁醇750mg,利福平450mg,1次/d,療程為6個(gè)月。記錄患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的情況,隨訪時(shí)間為8個(gè)月以上,出現(xiàn)不良反應(yīng)后根據(jù)情況對(duì)癥治療,如并發(fā)癥嚴(yán)重,則減少化療劑量至最低劑量。

2 結(jié)果

136例不良反應(yīng)中肝損害38例,腎功能損害7例,胃腸道反應(yīng)66例,過(guò)敏反應(yīng)22例,末梢神經(jīng)損傷3例。出現(xiàn)不良反應(yīng)后患者給予調(diào)整化療方案或給予對(duì)癥治療,無(wú)一例患者中途退出化療。

3 討論

隨著我國(guó)人口的老齡化,人口流動(dòng)性增加以及部分地區(qū)污染嚴(yán)重,我國(guó)的結(jié)核病流行趨勢(shì)嚴(yán)峻。因抗結(jié)核藥物的應(yīng)用,不良反應(yīng)也隨之增加,這危害了患者的身體,影響了原發(fā)病的治療,嚴(yán)重危及患者的生命,因此要綜合分析藥物的不良反應(yīng),優(yōu)化治療方案,減少抗結(jié)核藥物對(duì)患者的傷害是當(dāng)前醫(yī)務(wù)人員治療的目的所在。據(jù)國(guó)外報(bào)道,抗結(jié)核藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率在3%～10%,西班牙的一項(xiàng)大型研究表明,3%的患者發(fā)生了肝臟的毒性反應(yīng)。當(dāng)前,國(guó)內(nèi)對(duì)抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率報(bào)道相差較大,王慶楓等［2］對(duì)368例肺結(jié)核患者抗結(jié)核藥物導(dǎo)致的肝臟損害的發(fā)生率報(bào)道為16.4%。而王靜等［3］對(duì)北京抗結(jié)核標(biāo)準(zhǔn)化治療方案的不良反應(yīng)發(fā)生率報(bào)道為34.19%。楊年忠等［4］對(duì)321例初治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者的不良反應(yīng)發(fā)生率報(bào)道為45.5%,其中過(guò)敏性皮疹5.9%,消化道反應(yīng)為7.8%,肝損害發(fā)生率為19.3%。謝莉等［5］對(duì)1222例患者的不良反應(yīng)分析顯示,總不良反應(yīng)高達(dá)57.14%。研究發(fā)現(xiàn),抗結(jié)核藥物發(fā)生不良反應(yīng)躲在用藥后的2個(gè)月內(nèi),約占在80%作用。郭述良等［6］對(duì)154例抗結(jié)核類藥物不良反應(yīng)分析表明,92.2%的不良反應(yīng)發(fā)生在用藥后的2個(gè)月內(nèi)。王倩等［7］對(duì)抗結(jié)核藥物導(dǎo)致的血液系統(tǒng)不良反應(yīng)研究發(fā)現(xiàn),出現(xiàn)血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)時(shí)間在用藥后的1周～1個(gè)月。石富國(guó)道［8］,藥物性肝損害發(fā)生在用藥后的8周內(nèi)者占到全部不良反應(yīng)發(fā)生者的91.67%。因肝臟是抗結(jié)核藥物代謝的主要器官,因此絕大多數(shù)的抗結(jié)核藥物均可損害患者的肝臟。異煙肼、利福平和吡嗪酰胺為導(dǎo)致肝臟損害的主要藥物,其機(jī)制為藥物的代謝物引起的中毒反應(yīng),異煙肼的肼類代謝產(chǎn)物是聯(lián)合化療后對(duì)肝臟損傷的最主要因素,利福平經(jīng)肝臟微粒體酶的誘導(dǎo)后還可增強(qiáng)異煙肼的肝臟毒性,如利福平、異煙肼和吡嗪酰胺聯(lián)用,則對(duì)肝臟的毒性更大,嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)急性肝壞死和肝衰竭［8］。胃腸道的不良反應(yīng)主要為畏食、上腹部疼痛、腹瀉和惡心嘔吐等,多種抗結(jié)核藥物合用后因劑量大,療程長(zhǎng),刺激胃腸道黏膜后多可導(dǎo)致此反應(yīng),但此種反應(yīng)多改變用藥時(shí)間和方法后均可有所緩解。變態(tài)反應(yīng)包括淋巴結(jié)病、發(fā)熱、哮喘以及過(guò)敏性休克等,大劑量的間歇療法后還可出現(xiàn)流感樣癥候群,癥狀為呼吸困難、畏寒、頭昏以及肌肉酸痛等,發(fā)作頻率域劑量大小相關(guān),發(fā)生機(jī)制為過(guò)敏反應(yīng)。周圍神經(jīng)炎多見(jiàn)于慢性乙?；幕颊?其與劑量顯著相關(guān),多表現(xiàn)為針刺麻木感,步態(tài)不穩(wěn)和燒灼痛等,此類反應(yīng)在甲亢、鉛中毒、營(yíng)養(yǎng)不良等患者身上容易發(fā)生。機(jī)體的功能狀態(tài)可影響藥品的作用。肝硬化患者、低蛋白血癥者和乙肝標(biāo)志物陽(yáng)性者出現(xiàn)肝臟不良反應(yīng)的發(fā)生率達(dá)100%。

總之,抗結(jié)核藥物控制了結(jié)核病,解除了患者的痛苦,切斷了結(jié)核病的傳播,但其不良反應(yīng)難以預(yù)測(cè),給患者的治療帶來(lái)了巨大麻煩和身心傷害。

［1］夏愔愔,詹思延.國(guó)內(nèi)抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)發(fā)生率的綜合分析.中華結(jié)核和呼吸雜志,2007,30(6):419-423.

［2］王慶楓,宋艷華.368 例肺結(jié)核患者抗結(jié)核藥物所致肝功能損害的臨床分析.中國(guó)防癆雜志,2007,3(29):252-254.

［3］王靜,屠德華,李波.北京市一線抗結(jié)核藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況及其對(duì)化療工作的影響.中國(guó)防癆雜志,2008,4(4):22-24.

［4］楊年忠,王金花,鄭麗君.321例肺結(jié)核抗結(jié)核組合藥不良反應(yīng)臨床監(jiān)測(cè).中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2007,7(7):14-16.

［5］謝莉,高微微,卜建玲,等.702例抗結(jié)核藥物所致不良反應(yīng)分析.中國(guó)防癆雜志,2008,4(7):32-33.

［6］郭述良,羅永艾,趙鳳.抗結(jié)核藥物的嚴(yán)重不良反應(yīng).醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2002,21(3):145-147.

［7］王倩,陳津紅,韓琴,等.441例抗結(jié)核藥引起血液系統(tǒng)不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析.中國(guó)藥房,2008,15(5):22-23.

［8］石富國(guó),古明,馬世平.一線主要抗結(jié)核藥不良反應(yīng)分布特點(diǎn)文獻(xiàn)分析.中國(guó)藥物警戒,2011,8(7):434-437.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.14.135

2016-03-28］

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