鄭　義　張培影（.南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京 20023；2.江蘇省徐州市中心醫(yī)院，江蘇 徐州 22009）

?

中醫(yī)藥對(duì)心衰心室重構(gòu)的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展*

鄭義1張培影2△
（1.南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京 210023；2.江蘇省徐州市中心醫(yī)院，江蘇 徐州 221009）

心室重構(gòu)是多種心血管疾病發(fā)展終末期的病理表現(xiàn)，其發(fā)生與多種因素相關(guān)。近年來(lái)中醫(yī)藥對(duì)于心室重構(gòu)治療方法的研究層出不窮，其多靶點(diǎn)、多層次治療有西藥不具備的優(yōu)勢(shì)。本文就近年來(lái)心室重構(gòu)的中醫(yī)藥實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)行綜述。

心衰心室重構(gòu)中醫(yī)藥實(shí)驗(yàn)研究綜述

心力衰竭發(fā)展過(guò)程中，心肌細(xì)胞及膠原系統(tǒng)等失衡導(dǎo)致了心室重構(gòu)的發(fā)生［1］。“心衰”一詞中醫(yī)學(xué)首見(jiàn)于《圣濟(jì)總錄》“心衰則健忘，不足則胸腹脅下與腰背引痛，驚悸，恍惚”，與西醫(yī)學(xué)定義有所差別，其可歸屬于中醫(yī)學(xué)“心悸”“水腫”“胸痹”“喘證”等范疇。心肌纖維化是病理學(xué)概念，即心肌中纖維型膠原成分（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ）不成比例地增加，心肌的進(jìn)行性纖維化伴隨發(fā)生心肌間質(zhì)膠原網(wǎng)絡(luò)的重構(gòu)［2］，是心肌重構(gòu)細(xì)胞水平的基礎(chǔ)。目前對(duì)心室重構(gòu)機(jī)制研究較多的主要分為以下幾類(lèi)：神經(jīng)系統(tǒng)（腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、交感神經(jīng)）的激活，炎性因子浸潤(rùn)，內(nèi)皮功能失調(diào)，成纖維細(xì)胞增生，細(xì)胞凋亡、細(xì)胞外基質(zhì)過(guò)度沉積和降解增加，心肌細(xì)胞分子結(jié)構(gòu)的改變等。筆者對(duì)近年來(lái)中醫(yī)藥改善心室重構(gòu)的作用機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究作一綜述，以提供新的治療思路。

1　心室重構(gòu)形成機(jī)制的研究

1.1腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）的激活對(duì)心室重構(gòu)有重要作用，其作為旁分泌和自分泌的激素不僅具有強(qiáng)大的收縮血管功能，而且能促進(jìn)去甲腎上腺素、血管加壓素及醛固酮的釋放［3］。多種因素刺激 AngⅡ釋放后，結(jié)合相應(yīng)受體（AT1）后，以酪氨酸激酶途徑激活細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（pERK）［4］，使成纖維細(xì)胞生成增加，引起心肌膠原增加，破壞正常心肌組織的排列甚至代替正常細(xì)胞，從而引起心室重構(gòu)。醛固酮誘導(dǎo)心室重構(gòu)的作用機(jī)制包括：鈉-質(zhì)子交換蛋白、NADPH氧化酶、氧化應(yīng)激機(jī)制、Na+-K+-ATPase抑制和Na+-K+-2Cl－轉(zhuǎn)運(yùn)體激活等［5］。

1.2炎性因子炎性反應(yīng)初始具有保護(hù)性，但過(guò)度反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致左室重構(gòu)及心衰，這可能與免疫系統(tǒng)低下有關(guān)［6］。許多研究表明，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-18（IL-18）、NF-κB、Fas配基、干擾素、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）等炎性細(xì)胞因子對(duì)心室重構(gòu)的形成有重要作用，多種實(shí)驗(yàn)表明疾病的發(fā)展與這些因子相關(guān)。另一方面，白細(xì)胞介素-10 （IL-10）、白細(xì)胞介素-13（IL-13）、TGF-β1等因子相反具有保護(hù)性的作用，即心衰的惡化與此類(lèi)因子的升高呈負(fù)相關(guān)。

1.3細(xì)胞凋亡氧化應(yīng)激、壓力或容量負(fù)荷過(guò)重、腎上腺素、AngⅡ、缺血缺氧等可導(dǎo)致細(xì)胞的凋亡，其發(fā)生受多種基因調(diào)控，其中促凋亡基因bax和抗凋亡基因bcl-2經(jīng)常被用來(lái)判斷心肌細(xì)胞的存活程度。細(xì)胞外死亡信號(hào)TNF、FasL蛋白等均可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。TNF可以使Caspase-8活性升高，使線(xiàn)粒體跨膜電位降低從而引起細(xì)胞凋亡。

1.4內(nèi)皮功能內(nèi)皮功能涉及一氧化氮、前列腺素、內(nèi)皮素等因子釋放，內(nèi)皮素可促進(jìn)心肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的病理性增殖，使膠原纖維分泌增加，AngⅡ刺激成纖維細(xì)胞有絲分裂，合成Ⅰ型和Ⅲ型膠原，抑制膠原酶活性，促進(jìn)膠原合成與分泌，從而形成心室重構(gòu)［7］。內(nèi)皮功能紊亂會(huì)引起血管調(diào)節(jié)下降，可能引起血管物質(zhì)交換下降，不能及時(shí)合成細(xì)胞生長(zhǎng)因子，血小板、淋巴細(xì)胞黏附從而導(dǎo)致冠脈粥樣硬化，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備下降，心肌缺血等病理狀態(tài)［3］。

1.5細(xì)胞外基質(zhì)膠原生成與降解基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）和金屬蛋白酶組織抑制劑（TIMPs）對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的降解與生成有重要作用，目前對(duì)于心室重構(gòu)研究較多的有MMP-1，2，3，8，9，TIMP-1，2，3，4 等10多種，但個(gè)體之間差異巨大。研究標(biāo)明，在心室重構(gòu)的過(guò)程中，MMP-2，9是肥厚性心肌病、室間隔缺損、病毒性心肌炎等多種病因所致心肌纖維化的主要因子［8］，而TIMP-2，4則在膠原降解過(guò)程中發(fā)揮作用，而同為蛋白酶抑制劑的TIMP-3則在疾病后期表達(dá)有所增加［9-10］。盡管如此，事實(shí)上，MMPs與TIMPs相互作用使細(xì)胞外基質(zhì)達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡，能夠維持正常心肌細(xì)胞ECM分解與合成［11］。

1.6組織形態(tài)學(xué)組織學(xué)研究是觀察心室重構(gòu)較為直觀的方法，通過(guò)不同染色方法可以觀測(cè)心肌細(xì)胞的纖維化程度。病理學(xué)角度把心肌纖維化分為替代性和間質(zhì)性?xún)深?lèi)。心肌的替代性纖維化（或修復(fù)性纖維化），指缺血缺氧、感染、某些營(yíng)養(yǎng)物資缺乏、中毒后，心肌細(xì)胞壞死吸收，為纖維化灶所取代。間質(zhì)性纖維化指纖維增多主要發(fā)生在間質(zhì)膠原網(wǎng)絡(luò)，沒(méi)有明顯的心肌細(xì)胞壞死吸收。很多累及心肌的疾病常常兼有替代性和間質(zhì)性?xún)深?lèi)［12］。HE染色能說(shuō)明病變心肌的基本病理變化。特殊染色VG、Masson染色能夠分別膠原纖維及正常心肌組織，從計(jì)算膠原容積分?jǐn)?shù) （CVF）的灰度值（IOD）判斷纖維化程度；天狼猩紅苦味酸染色：能夠在分辨膠原纖維與正常心肌組織的基礎(chǔ)上，區(qū)分不同的膠原類(lèi)型。偏光顯微鏡下主要的Ⅰ型膠原呈紅色或黃色，Ⅲ型呈綠色［13］。

2　中醫(yī)藥對(duì)心室重構(gòu)的實(shí)驗(yàn)研究

2.1中藥單體劉茂等對(duì)雷公藤多苷進(jìn)行研究時(shí)，發(fā)現(xiàn)其可通過(guò)抑制TGF-β1/Smad3和p38 MAPK信號(hào)途徑抑制心肌細(xì)胞重構(gòu)，在對(duì)心臟超聲觀測(cè)心功能變化，Masson染色及免疫組化計(jì)算心肌細(xì)胞及血管周邊膠原面積 （CVF），Westernblot及RT-PCR進(jìn)行蛋白表達(dá)的測(cè)定中表明，雷公藤多苷治療能顯著減緩心肌纖維化進(jìn)程，并且通過(guò)減少TGF-β1/Smad3和p38 MAPK等因子的表達(dá)改善心功能，從而逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)［14］。董明等發(fā)現(xiàn)虎杖苷對(duì)于肥厚性心肌病能減少心肌細(xì)胞的氧化應(yīng)激并抑制致腎上腺素所致的Rock酶激活，從而抑制心室重構(gòu)［15］。王玉敏等研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)黃芪總提物及黃芪有效成分可以通過(guò)心肌能量代謝過(guò)程中的關(guān)鍵酶類(lèi)、能量代謝相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體以及能量產(chǎn)生/儲(chǔ)存相關(guān)因素，從而糾正心衰時(shí)心肌能量底物選擇和利用等力能學(xué)過(guò)程的紊亂，并最終改善心室重構(gòu)［16］。

2.2經(jīng)典方鄧元江等證實(shí)生脈膠囊可降低慢性心衰大鼠心肌MMP-3的含量，提高心肌TIMP-1含量，抑制心肌膠原的過(guò)度降解，從而減緩心室重構(gòu)進(jìn)程［17-18］。Xie等在真武湯顆粒對(duì)肥厚性心肌病大鼠的基礎(chǔ)研究中發(fā)現(xiàn)，與假手術(shù)組相比，中藥組大鼠心臟質(zhì)量（LVMI）及舒張期室間隔厚度 （IVSd）和收縮期左室前壁厚度（LVPWd）有明顯降低（P<0.01），在Masson染色中可觀察到心肌總膠原容積分?jǐn)?shù)（CVF-T）及非冠脈血管周?chē)z原容積分?jǐn)?shù)（CVF-NF）顯著減少（P<0.01）［19］。

2.3中成藥葉勇等發(fā)現(xiàn)芪藶強(qiáng)心膠囊可使心衰大鼠血漿AngⅡ及心室肥厚相關(guān)基因AT1、pERK下調(diào)，同時(shí)改善左室壁增厚以及心肌細(xì)胞橫截面積（CSA）和纖維化面積增大，證明芪藶強(qiáng)心膠囊改善壓力負(fù)荷致心室重構(gòu)與抑制AngⅡ從而減弱AT1受體的激活有關(guān)［20］。Li等發(fā)現(xiàn)芪參益氣滴丸可改善血流動(dòng)力學(xué)變化：左室收縮末壓（LVSP）、左室舒張末壓（LVDP）及心室壓力最大及最小上升率及下降率（dP/dt）較模型組有明顯變化，病理染色中可看出纖維化程度及膠原面積較模型組及西藥對(duì)照顯著縮小，基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP-2、MMP-9）、超氧化物歧化酶（SOD）明顯上調(diào)，丙二醛（MDA）顯著下降，通過(guò)減少炎性細(xì)胞因子TNF-α、IL-6表達(dá)，從而抑制炎性因子路徑TNF-α-NF-κB和IL-6-STAT3發(fā)揮作用，且可下調(diào)炎性細(xì)胞傳導(dǎo)通路NF-κB和pNFKB1的水平，而這些蛋白或者炎性細(xì)胞的表達(dá)對(duì)形成心室重構(gòu)有重要作用［21］。Wang等發(fā)現(xiàn)其改善心功能作用與NADPH氧化酶4（NOX4）和NADPH氧化酶2（NOX2）表達(dá)降低有關(guān)，此外芪參益氣滴丸還可以降低心肌凋亡細(xì)胞 p53、Caspase3和 tunnel的表達(dá)［22］。鄒旭等證實(shí)暖心膠囊能夠通過(guò)阻斷RAAS系統(tǒng)激活而阻止心室重構(gòu)的發(fā)展，逆轉(zhuǎn)細(xì)胞內(nèi)鈣超載，并有效阻止膠原降解及基質(zhì)重構(gòu)，防止左室擴(kuò)張，降低心率，增強(qiáng)心臟收縮和舒張性能，延緩慢性心功能不全進(jìn)程［23］。陳偉等認(rèn)為通心絡(luò)膠囊對(duì)β受體-腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)的抑制，可逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)發(fā)生［24］。沈芳芳等亦證實(shí)通心絡(luò)膠囊對(duì)心肌纖維化的治療效果［25］。張紅霞等通過(guò)腹主動(dòng)脈縮窄造成家兔慢性心衰模型，通過(guò)免疫組化觀察心肌凋亡基因Bax、Bcl、肌動(dòng)蛋白表達(dá)，發(fā)現(xiàn)強(qiáng)心沖劑可抑制心肌凋亡基因表達(dá)，減慢心衰進(jìn)程，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)［26］。

2.4益氣活血復(fù)方氣虛血瘀為心衰的主要病理基礎(chǔ)，一個(gè)多中心隨機(jī)對(duì)照研究表明［27］，益氣活血能夠改善慢性心衰患者的心功能，提高活動(dòng)耐力，增加射血分?jǐn)?shù)。王娟等從三參飲（人參、丹參、苦參）的抗病毒作用入手，發(fā)現(xiàn)其對(duì)抑制ECM的降解有明顯效果［28］。沈雁等在對(duì)心衰大鼠的治療中發(fā)現(xiàn)溫陽(yáng)活血化痰法對(duì)改善大鼠心功能、血液流變學(xué)、交感神經(jīng)系統(tǒng)的激活及抑制腫瘤壞子因子方面有明顯影響［29］。張雙偉等對(duì)益氣活血解毒法的研究中，發(fā)現(xiàn)毛冬青和紅參可以顯著降低TNF-α、IL-1、BNP等與心室重構(gòu)相關(guān)因子水平［30］。郭書(shū)文等對(duì)由人參、黃芪、川芎、三七、當(dāng)歸等組成的益氣活血方進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)其在抑制心肌凋亡方面有顯著表達(dá)，進(jìn)步證實(shí)益氣活血理論的科學(xué)性［31］。劉曉蕾亦通過(guò)多種方法對(duì)基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制劑的表達(dá)進(jìn)行定性、定量測(cè)定，證實(shí)由黃芪、人參、紅花、丹參、益母草、三七粉、葶藶子組成的益氣活血復(fù)方對(duì)慢性心衰有明顯改善作用［32］。

2.5針灸治療有研究證實(shí)電針刺激足三里、曲池穴對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠心室重構(gòu)心肌纖維化亦有良好療效，從經(jīng)絡(luò)上說(shuō)明心肌纖維化與足陽(yáng)明胃經(jīng)、手陽(yáng)明大腸經(jīng)有密切關(guān)系［33］。另有Huo等通過(guò)改良電針刺激百會(huì)及足三里，發(fā)現(xiàn)治療組平均動(dòng)脈壓、血管壁厚度、心臟肥厚及膠原纖維下降，血漿中AngⅡ、內(nèi)皮素1（ET-1）明顯下降，NO則明顯增加，長(zhǎng)時(shí)間刺激則會(huì)顯著抑制血管緊張素受體1（AT1）、A型內(nèi)皮素1（ETA）受體及誘導(dǎo)性一氧化氮合酶（iNOS）表達(dá)，從而增加內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）表達(dá)［34］。Mao等研究電針對(duì)心衰大鼠交感神經(jīng)的激活、心功能、心室重塑的影響，將模型分為急性和慢性組，急性組在心外膜應(yīng)用辣椒素導(dǎo)致交感神經(jīng)興奮的狀態(tài)下進(jìn)行治療，而慢性組則每日1次，每次30 min進(jìn)行電針刺激，1周后檢測(cè)相關(guān)指標(biāo)，結(jié)果示電針治療顯著減少交感神經(jīng)對(duì)心室重塑的影響，抑制心臟交感神經(jīng)傳入反射；而長(zhǎng)期治療能更好改善心功能，縮小梗死面積［35］。

3　討　論

慢性心力衰竭是多種心臟病發(fā)展終末期所形成的病理狀態(tài)，隨疾病發(fā)展心肌細(xì)胞經(jīng)多種途徑導(dǎo)致異常增生、凋亡及纖維化，即為心室重構(gòu)分子、細(xì)胞水平的形成原因。當(dāng)前西藥對(duì)于心室重構(gòu)的治療主要集中在神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)、改善心肌細(xì)胞能量代謝、減少心肌耗氧、阻止心肌細(xì)胞缺血缺氧等，主要應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、AT1、鈣拮抗劑、β受體阻滯劑、內(nèi)皮素受體拮抗劑、醛固酮受體拮抗劑、抗氧化劑等藥物治療，包括ICD、CRT（D）等手術(shù)方法［36］。近年來(lái)中醫(yī)治療各種心臟病所致的心衰都取得良好療效，特別芪藶強(qiáng)心膠囊所做的研究發(fā)表在2013年JACC上，得到國(guó)內(nèi)外一致認(rèn)可，是中醫(yī)藥走向世界的一大突破。而中醫(yī)藥研究也存在發(fā)展桎梏，如本文多次提到的冠脈結(jié)扎、腹主動(dòng)脈結(jié)扎、阿霉素注射等造模方法無(wú)法準(zhǔn)確界定中醫(yī)證型，使中醫(yī)的辨證論治難以形成體系。Zhang認(rèn)為中醫(yī)藥治療心衰仍存在一些問(wèn)題，包括中醫(yī)體系未達(dá)成統(tǒng)一，中醫(yī)證型未標(biāo)準(zhǔn)化，且缺少一些基礎(chǔ)研究證據(jù)［37］。故而中醫(yī)藥對(duì)心室重構(gòu)的研究要從以下方面尋求新的突破：指紋圖譜穩(wěn)定藥物化學(xué)成分，并在尋找有效單體，與相應(yīng)的單克隆抗體偶聯(lián)進(jìn)行生物治療；中藥復(fù)方具有多靶點(diǎn)調(diào)節(jié)作用，發(fā)揮中醫(yī)辨證優(yōu)勢(shì)，病證結(jié)合，拓寬選方用藥范圍，尋求有效方藥，開(kāi)展中、西藥聯(lián)合抗心肌纖維化的研究。

［1］梁逸強(qiáng)，潘朝鋅，何新兵，等.心室重構(gòu)發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展［J］.河北醫(yī)藥，2013，35（24）：3781.

［2］ 李廣生.心肌間質(zhì)病理研究進(jìn)展與心肌纖維化的診斷［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2003，7（1）：8.

［3］張培影.心力衰竭中西醫(yī)結(jié)合治療［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2015：24-29.

［4］Zou Y，Komuro I，Yamazaki T，et al.Cell type-specific angiotensinⅡ-evoked signal transduction pathways［J］.Circulation Research，1998，82（3）：337-345.

［5］孫建琦，馬禮坤.醛固酮-氧化應(yīng)激與心肌重構(gòu)研究進(jìn)展［J］.心血管病學(xué)進(jìn)展，2008，29（5）：704-706.

［6］Fang L，Moore X-L，Dart AM，et al.Systemic inflammatory response following acute myocardial infarction［J］.Journal of Geriatric Cardiology：JGC，2015，12（3）：305.

［7］張素芳，劉忠民.內(nèi)皮素與心室重構(gòu)相關(guān)性研究進(jìn)展［J］.中華實(shí)用診斷與治療雜志，2009，23（4）：317.

［8］ Sheng Zhao，Hengfang Wu，Wenlong Xia，et al.Periostin expression is upregulated and associated with myocardial fibrosis in human failing hearts［J］.Journal of Cardiology，2014，5 （63）：373-378.

［9］Srikanth Givvimani，Neetu Tyagi，Utpal Sen，et al.MMP-2/ TIMP-2/TIMP-4 versus MMP-9/TIMP-3 in Transition from Compensatory hypertrophy and angiogenesis to decompensatory heart failure［J］.Arch Physiol Biochem，2010，116（2）：63-72.

［10］Cheng KS，Liao YC，Chen MY，et al.Circulating matrix metalloproteinase-2 and-9 enzyme activities in the children with ventricular septal defect［J］.International Journal of Biological Sciences，2013，9（6）：557-563.

［11］耿曉麗，范英昌，李廣斌，等.基質(zhì)金屬蛋白酶對(duì)心梗后心室重構(gòu)作用及中醫(yī)藥研究進(jìn)展［J］.天津中醫(yī)藥，2010，27 （2）：175-176.

［12］李相軍，楊莉，任立群，等.Bcl-2及Bax在異丙腎上腺素致心肌壞死模型大鼠心肌中的表達(dá)及意義［J］.吉林大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2009，35（6）：1044-1047.

［13］武利軍.心肌纖維化Ⅰ、Ⅲ型膠原病理形態(tài)及相關(guān)血清標(biāo)志物改變的研究［D］.重慶：第三軍醫(yī)大學(xué)，2002.

［14］Liu M，Chen J，Huang Y，et al.Triptolide alleviates isoprenaline-induced cardiac remodeling in rats via TGF-β1/ Smad3 and p38 MAPK signaling pathway［J］.Pharmazie，2015，70（4）：244-246.

［15］Dong M，Ding W，Liao Y，et al.Polydatin prevents hypertrophy in phenylephrine induced neonatal mouse cardiomyocytes and pressure-overload mouse models［J］.European Jouranl of Pharmacology，2015，5（746）：186-187.

［16］王玉敏，馬琰巖，高俊虹，等.黃芪總提物及其有效成分改善阿霉素致心衰的研究［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18（7）：208-212.

［17］鄧元江，梁偉雄，張衛(wèi)，等.生脈膠囊對(duì)壓力超負(fù)荷慢性心衰大鼠心室重構(gòu)的影響［J］.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，25（2）：142.

［18］鄧元江，梁偉雄，劉衛(wèi)英，等.生脈膠囊對(duì)慢性心力衰竭大鼠心肌MMP-3與TIMP-1的影響［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2008，23（11）：1005.

［19］Xie Z，Wang S，Liang Z，et al.Effect of Zhenwu Tang Granule on pressure-overloaded left ventricular myocardial hypertrophy in rats［J］.World Journal of Emergency Medicine，2010，1（2）：149.

［20］葉勇，李磊，蔣國(guó)良，等.芪藶強(qiáng)心膠囊通過(guò)抑制血管緊張素Ⅱ改善壓力超負(fù)荷致小鼠心肌肥厚［J］.中國(guó)分子心臟病學(xué)雜志，2011，12（6）：355-357.

［21］Li C，Wang Y，Qiu Q，et al.Qishenyiqi protects ligation-induced left ventricular remodeling by attenuating inflammation and fibrosis via STAT3 and NF-κB signaling pathway［J］. PLoS One，2014，9（8）：e104255.

［22］Wang Y，Li C，Ouyang Y，et al.QSYQ attenuates oxidative stress and apoptosis induced heart remodeling rats through different subtypes of NADPH-Oxidase［J］.Evidence-based Complementary and Alternative Medicine，eCAM，2013：824.

［23］鄒旭，牛平平，姚耿圳，等.暖心膠囊對(duì)心衰大鼠肌漿網(wǎng)Ca （2+）-ATP酶、血漿AngⅡ、ALD以及血流動(dòng)力學(xué)的影響［J］.新中醫(yī)，2011，43（11）：110-112.

［24］陳偉，顧仁樾，朱平，等.通心絡(luò)調(diào)控心衰大鼠β受體系統(tǒng)抑制心室重構(gòu)的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國(guó)中醫(yī)藥科技，2002，9（5）：274.

［25］沈芳芳，邵湍，申進(jìn)閣，等.通心絡(luò)膠囊對(duì)擴(kuò)張型心肌病大鼠心功能和心室重構(gòu)的影響［J］.國(guó)際心血管病雜志，2013，40（6）：372-375.

［26］張紅霞，杜武勛，劉長(zhǎng)玉.強(qiáng)心沖劑對(duì)心衰家兔細(xì)胞凋亡及心室重構(gòu)的影響［J］.四川中醫(yī)，2012，30（3）：32.

［27］Xue JG，Wang XL，Xu Y，et al.Treatment of chronic heart failure patients with Qi-Yang deficiency and blood stasis resistance syndrome by xnmallong injection：a Multi-center randomized control study［J］.Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi，2015，35（7）：796-800.

［28］王娟，程志清.MMP-9 TIMP-1在病毒性心肌炎心肌纖維化的作用及三參飲防治機(jī)制［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2010，28（12）：2548-2550.

［29］沈雁，曹洪欣，龔其淼.溫陽(yáng)活血化痰法對(duì)充血性心力衰竭大鼠神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響［J］.中醫(yī)藥信息，2005，22（4）：73-75.

［30］張雙偉.益氣活血解毒法對(duì)慢性心力衰竭炎癥狀態(tài)的研究［D］.廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2012.

［31］郭書(shū)文，楊蟠儲(chǔ)，鄭承龍，等.益氣活血中藥聯(lián)合常規(guī)西藥治療冠心病心肌缺血?dú)馓撗鲎C臨床研究［J］.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2012，19（9）：15-17.

［32］劉曉蕾，張艷，禮海.益氣活血中藥對(duì)心力衰竭大鼠MMP-1、TIMP-1影響的實(shí)驗(yàn)研究［J］.天津中醫(yī)藥，2011，28（6）：503-505.

［33］王珊珊.電針刺激“足三里”、“曲池”穴對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠血壓及心肌纖維化的影響［D］.沈陽(yáng)：遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，2013.

［34］Huo ZJ，Li Q，Tian GH，et al.The ameliorating effects of longterm electroacupuncture on cardiovascular remodeling in spontaneously hypertensive rats［J］.BMC Complementary and Alternative Medicine，2014，4（14）：118.

［35］Luyao Ma，Baiping Cui，Yongfeng Shao，et al.Electroacupuncture improves cardiac function and remodeling by inhibition of sympathoexcitation in chronic heart failure rats［J］. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology，2014，306（10）：H1464.

［36］黃峻.2014年中國(guó)心力衰竭指南基本特點(diǎn)和內(nèi)容要點(diǎn)［J］.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2014，34（7）：662.

［37］Zhang P.Advantages，Disadvantages，and trend of integrative medicine in the treatment of heart failure［J］.Cell Biochem Biophys，2014，72（2）：366.

R541.6+1文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

1004-745X（2016）06-1070-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.06.038

江蘇省科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目（BE2015624）

△（電子郵箱：zhang_peiy@163.com）

（2015-10-26）