趙永法　楊建飛（黑龍江中醫(yī)藥大學，黑龍江 哈爾濱 150040）

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柴胡加龍骨牡蠣湯在心系疾病中臨床應用的研究進展*

趙永法楊建飛△
（黑龍江中醫(yī)藥大學，黑龍江 哈爾濱 150040）

柴胡加龍骨牡蠣湯的臨床應用較為廣泛，尤其在治療心系疾病中，例如心臟神經(jīng)官能癥、心律失常、失眠、冠心病、抑郁癥等疾病，療效顯著，隨著醫(yī)療工作者對其深入研究，有了進一步新發(fā)現(xiàn)?，F(xiàn)將其藥理研究及在心系疾病中的臨床應用研究進展綜述如下，希望對以后的臨床及科研工作有一定的指導。

柴胡加龍骨牡蠣湯臨床應用研究進展藥理研究

柴胡加龍骨牡蠣湯出自《傷寒論》，由柴胡四兩、龍骨、黃芩、人參、桂枝、茯苓、生姜、鉛丹各一兩半，半夏二合半，大黃二兩，牡蠣一兩半，大棗六枚12味中藥組成。此方在臨床上應用廣泛，多年來醫(yī)藥學界對本方進行了全面的藥理及臨床應用研究。筆者現(xiàn)將柴胡加龍骨牡蠣湯的藥理研究及在心系疾病中的臨床應用綜述如下。

1　臨床應用

1.1心臟神經(jīng)官能癥心臟神經(jīng)官能癥是以胸悶、氣短、心悸、失眠、乏力等為主要臨床表現(xiàn)的心血管疾病，主要以神經(jīng)功能失調(diào)而導致神經(jīng)血管系統(tǒng)功能紊亂為病因病機，屬中醫(yī)學“郁證、心悸、癲狂、臟躁、不寐”等范疇。本病多因肝郁氣滯，久郁而化熱，耗損心陰，心神失養(yǎng)所致?，F(xiàn)代研究表明柴胡加龍骨牡蠣湯通過對5-HT系統(tǒng)雙相調(diào)節(jié)從而對中樞興奮性具有雙相調(diào)節(jié)功能［1］。臨床觀察120例心臟神經(jīng)官能癥患者表明應用柴胡加龍骨牡蠣湯治療心臟神經(jīng)癥方面較常規(guī)西醫(yī)應用艾司唑侖與美托洛爾的治療方法效果更佳［2］。左立瑩等臨床觀察符合納入標準的140例患者，觀察組70例高于應用柴胡加龍骨牡蠣湯結合美托洛爾治療，對照組70例應用美托洛爾治療，結果顯示觀察組總有效率85.7%，高于對照組的65.7%，表明聯(lián)合應用柴胡加龍骨牡蠣湯更能改善患者煩躁、抑郁癥狀，對心臟神經(jīng)有更好的調(diào)節(jié)作用并且不良反應較少［3］。

1.2心律失常心律失常屬于中醫(yī)學“怔忡、心悸、煩驚、脈結代”的范疇，病因多為素體虛弱，飲食勞倦，情志不遂加之感受外邪侵襲，病久遷延失治導致氣血陰陽虧虛，心失所養(yǎng)，本病虛證居多，亦可因虛致實，虛實夾雜。有臨床觀察表明，運用本方加減治療冠心病合并室早，對照組組予倍他樂克6.25 mg治療，治療組在對照組的基礎上同時予柴胡加龍骨牡蠣湯，療程4周，研究結果示治療組室早發(fā)生數(shù)量明顯低于對照組［4］。臨床觀察發(fā)現(xiàn)聯(lián)合應用柴胡加龍骨牡蠣湯與Ic抗心律失常藥普羅帕酮對治療心悸病（肝氣郁滯證）的患者療效優(yōu)于單獨應用普羅帕酮者，并且無論是聯(lián)合用藥還是單獨應用普羅帕酮均未出現(xiàn)血常規(guī)異常和肝腎功能損傷，有較高的安全性［5］。

1.3失眠失眠屬于中醫(yī)學“不寐”范疇，是由于陽不入陰而引起的以經(jīng)常不易入寐或寐而不酣，時寐時醒，醒后不可再寐為主要表現(xiàn)的疾病。柴胡加龍骨牡蠣湯通過調(diào)和陰陽，宣暢化郁，助陽入陰來糾正睡眠紊亂，改善睡眠質(zhì)量。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，針對失眠，治療組應用柴胡加桂枝龍骨牡蠣湯加減與對照組應用舒樂安定相比，治療組總有效率明顯高于對照組，并且治療組隨訪1周反彈性失眠發(fā)生率為0，對照組隨訪1周反彈性失眠發(fā)生率為15.62%，說明本方對于改善失眠遠期效果較好［6］。李鐵成等運用柴胡加龍骨牡蠣湯加酸棗仁、茯神、珍珠母、夜交藤、炙遠志為主方治療40例膽郁痰擾型失眠患者，有效率達92.5%［7］。張勇治療不寐（肝郁化火證）患者102例發(fā)現(xiàn)應用柴胡加龍骨牡蠣湯加減治療失眠其遠期療效明顯優(yōu)于單純應用安眠藥，同時可改善患者心煩、焦慮、胸悶脅痛、頭痛癥狀［8］。

1.4穩(wěn)定型心絞痛冠心病歸于中醫(yī)學“胸痹、心悸”等范疇。對其病機宋·陳無擇 《三因極一病證方論》強調(diào)“皆臟氣不平，喜怒憂郁所致”［9］，指出了本病以氣郁為本的病機。臨床觀察60例穩(wěn)定型心絞痛伴焦慮癥狀的患者，對照組給予常規(guī)用藥，治療組在常規(guī)用藥基礎上加中藥柴胡加龍骨牡蠣湯。結果顯示治療組有效率93.3%，對照組有效率73.3%，說明柴胡加龍骨牡蠣湯在治療穩(wěn)定型心絞痛伴焦慮癥狀方面療效顯著優(yōu)于常規(guī)西藥治療［10］。畢于鑫等臨床觀察穩(wěn)定型心絞痛合并抑郁癥患者40例。對照組20例采用常規(guī)改善心肌代謝及營養(yǎng)心肌藥物，治療組20例在對照組的治療基礎上口服柴胡加龍骨牡蠣湯，結果表明治療組總有效率75%，對照組總有效率30%［11］。說明聯(lián)合應用柴胡加龍骨牡蠣湯在治療穩(wěn)定型心絞痛合并抑郁癥方面療效顯著優(yōu)于單純應用常規(guī)西藥治療。

1.5抑郁癥抑郁癥根據(jù)其臨床表現(xiàn)，當屬于中醫(yī)學“癲證、郁證、百合病、臟躁”等范疇。郁證總屬本虛標實證，肝失疏泄，心失所養(yǎng)，臟腑氣血陰陽失調(diào)為其基本病機。治療當以理氣開郁，調(diào)暢氣機為基本原則。尚俊平等運用柴胡加龍骨牡蠣湯治療老年抑郁癥30例，采用HAMD［12］評定方法作為本次治療效果的評定方法，以HAMD總分在治療前后的減分率作為療效評定標準。治療結果顯示30例患者中，總有效率86.0%［13］。臨床觀察柴胡加龍骨牡蠣湯治療圍絕經(jīng)期抑郁癥患者，治療組運用柴胡加龍骨牡蠣湯加減，對照組口服尼爾雌醇各32例，治療效果顯示治療組總有效率90.32%，顯效率58.06%；對照組總有效率90%，顯效率53.33%。結果提示，兩組用藥均可改善臨床癥狀，且療效相當［14］。

2　藥理研究

2.1現(xiàn)代藥理分析研究認為柴胡具有降血脂、抗驚厥、抗細菌內(nèi)毒素、提高免疫力、抗腫瘤等多種作用［15］。龍骨有鎮(zhèn)靜安神、抗抑郁等，牡蠣具有抗病毒、抗氧化、抗腫瘤、抗衰老、降血糖等作用［16］。黃芩具有對抗動脈粥樣硬化、保護心肌、擴血管、降血壓、保護血管內(nèi)皮細胞等心血管保護作用，黃芩素可緩解缺血再灌注心肌細胞氧化應激反應，清除活性氧，增強心肌細胞的存活率和功能［17］。Fuhrman等報道，生姜汁可使血清中總膽固醇、TG、LDL減少，主動脈粥樣硬化程度減輕［18］。實驗研究證實［19］生姜汁可降低血清LDL-C、TG水平，提高HDL-C水平，通過抗炎、抗氧化、推動生成一氧化氮（NO）等作用增加動脈壁內(nèi)SOD活性。研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rb1有抑制缺血心室肌細胞鈣離子通道開放的作用；其提取物可通過促進側(cè)支循環(huán)建立與開放的作用以緩解心肌缺血癥狀；人參皂苷Rg1、Re、Rb1有鈣通道阻滯作用［20］。相關實驗發(fā)現(xiàn)Rb1對急性心梗有治療作用，通過刺激局部心肌組織而保護心臟［21］。研究表明半夏可以抗心律失常，降血脂，抑制心率和短暫降壓。動物實驗顯示半夏水煎劑可對抗心動過速及室早［22］。

2.2組方分析1）龍骨配伍牡蠣：研究發(fā)現(xiàn)［23］牡蠣提取物可以明顯抑制血小板聚集，降低血脂，促進胰島素分泌和利用，同時牡蠣又能增加惡性腫瘤細胞對于放射線敏感性，并抑制其生長。龍骨水煎劑有抑制小鼠自主活動、抗驚厥的作用，龍骨中的鈣離子有促凝血，使血管壁通透性減低的作用。2）柴胡配伍黃芩：藥理研究［24］表明柴胡黃芩提取物對小鼠心肌細胞的損傷有保護作用；兩者配伍還具有保護損傷的肝細胞、解熱、抗病毒作用。實驗證明柴胡-黃芩配伍后較單獨給藥黃芩或柴胡具有更好的藥效學作用，其中，柴胡黃芩配伍比例為1∶2時可以明顯降低肝損傷的ALT和AST水平，緩解肝細胞變性、炎細胞浸潤或壞死，抑制肝細胞凋亡［25］。3）半夏配伍生姜：藥理研究發(fā)現(xiàn)［26］半夏炮制品具有降壓、凝血、促細胞分裂作用。半夏浸膏對于離體蛙心和兔心呈現(xiàn)抑制作用。生姜的醇提物對血管運動中樞、呼吸中樞、心臟具有興奮作用，對消化系統(tǒng)則能促進消化液分泌，保護胃黏膜以抗?jié)儯８卫戞?zhèn)吐作用。4）人參配伍大棗、甘草：現(xiàn)代研究［26］認為人參皂苷及其混合物對小鼠的中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制、安定、鎮(zhèn)痛的作用，并促進中樞性肌肉松弛、減少自主活動和降低體溫。大棗含有維生素C、維生素P成分，有對抗動脈粥樣硬化和維持血管壁彈性的作用；大棗中的cAMP可以擴冠、改善微循環(huán)、降心律、減少心肌耗氧量、增加心腦血供，從而改善缺血心肌細胞缺血缺氧的代謝狀態(tài)。

2.3中藥湯方簡析方中重用柴胡辛行苦泄以條達肝氣，疏肝解郁治療肝氣不舒，氣機郁滯之證，與黃芩為伍以外透少陽之邪，內(nèi)解少陽之熱。重用龍骨、牡蠣以重鎮(zhèn)安神以針對膽熱上炎，胃熱上蒸所致的“煩驚，譫語”之癥，運用大黃以瀉熱通便，通降大腸。腑氣得通，氣機得利則肝之氣郁得解，氣郁所化之火得消?！靶”悴焕薄耙簧肀M重，不可轉(zhuǎn)側(cè)”之癥是少陽三焦決瀆失常，水道不調(diào)之故，邪氣彌漫于半表半里，內(nèi)外氣機失常，是以一身盡重而難于轉(zhuǎn)側(cè)。茯苓利水以針對以上癥狀，且可以養(yǎng)心安神。桂枝具辛溫可通陽化氣，兩者配伍正是病痰飲者當以溫藥和之，當從小便利之的體現(xiàn)。半夏燥濕以健脾，消痰以止嘔，合生姜以降逆止嘔，消痰除痞。人參、甘草、大棗補中、益脾、助運。鉛丹由于含有重金屬，用量宜小或不用。

3　討　論

柴胡加龍骨牡蠣湯所治之證的病機多為少陽樞機不利，肝膽氣郁、痰熱內(nèi)擾、虛實錯雜以實證為主者，而純虛無實或純實無虛證少見。臨床應用時當隨證加減：氣虛者見氣短、疲乏無力、勞累后加重、或有下肢輕度浮腫，舌淡，舌體齒痕，苔白或白膩，脈弱無力，可重用黃芪，加用生曬參、黨參補氣，白術健脾之品；失眠多夢以心血虧虛為主者，減少龍骨、牡蠣用量，加酸棗仁、茯神、遠志、夜交藤、阿膠等養(yǎng)心安神之品；兼見胸悶胸痛以刺痛為主，入夜尤甚，口唇發(fā)紺，舌紫暗有瘀斑瘀點者，加入紅花、桃仁、丹參、川芎等活血化瘀之品；便秘、痰熱甚者見口苦、心煩、口渴、舌紅苔黃膩、脈弦滑或滑數(shù)者可加入竹瀝、龍膽草、瓜蔞、竹茹、膽南星等；圍絕經(jīng)期女性見心煩、脅痛、時有汗出者根據(jù)“肝苦急，急食甘以緩之”加入浮小麥、香附、五味子、大棗、甘草；鉛丹有毒，臨床少用或不用，對于失眠屬實證需加入鎮(zhèn)驚安神藥物者，可用磁石、琥珀代之。由于心系疾病病機復雜，臨床所見不止本文所舉的數(shù)證，該方的運用也不局限于此，臨床應用當觀其脈證，隨證加減。另外，本方在治療兒童多動癥、自閉癥、絕經(jīng)前后諸證、乳腺疾病、梅尼埃病、精神神經(jīng)病、非糜爛性胃食管反流病等疾病中多有良效。本方臨床應用廣泛，治療疾病涉及循環(huán)、消化、中樞等多個系統(tǒng)，值得在臨床及科研中進行歸納總結，運用發(fā)展，為更好地拓展臨床應用奠定基礎。

［1］孫艷，宋俊生.柴胡加龍骨牡蠣湯治療精神神經(jīng)病的實驗及臨床研究進展［J］.遼寧中醫(yī)學院學報，2006，28（2）：11-12.

［2］李龍，高旭陽，遇昕.柴胡加龍骨牡蠣湯治療心臟神經(jīng)癥臨床觀察 ［J］.心血管病防治知識：學術版，2011，（3）：121-122.

［3］左立瑩，于慧，周志勇，等.柴胡加龍骨牡蠣湯結合美托洛爾對心血管神經(jīng)癥患者的臨床療效觀察［J］.世界最新醫(yī)學信息文摘，2015，15（4）：136-137.

［4］馬清華，尹忠理，張云芬.柴胡加龍骨牡蠣湯治療冠心病室性早搏臨床研究［J］.山東中醫(yī)雜志，2014，33（5）：366-367.

［5］劉兆宜，沈琳.柴胡加龍骨牡蠣湯加減治療肝郁氣滯型心悸的臨床研究［J］.上海中醫(yī)藥大學學報，2014，14（6）：26-29.

［6］徐春鳳，楊曉梅.柴胡加龍骨牡蠣湯治療失眠癥32例臨床觀察［J］.實用中西醫(yī)結合臨床，2014，14（12）：8-9.

［7］李鐵成，劉茂祥.柴胡加龍骨牡蠣湯治療失眠癥40例臨床觀察［J］.長春中醫(yī)藥大學學報，2008，24（3）：282.

［8］張勇.柴胡加龍骨牡蠣湯加減治療不寐肝郁化火證臨床觀察［J］.北京中醫(yī)藥，2010，29（7）：527.

［9］陳無擇.三因極一病證方論［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2011：57，132.

［10］費龍飛，吳波.柴胡加龍骨牡蠣湯治療穩(wěn)定型心絞痛伴焦慮癥狀臨床觀察［J］.南京中醫(yī)藥大學學報，2014，30（4）：320-322.

［11］畢于鑫，孫麗君.柴胡龍骨牡蠣湯治療穩(wěn)定型心絞痛合并抑郁癥臨床觀察［J］.實用中西醫(yī)結合臨床，2015，15（6）：38-39.

［12］張明圓.漢密頓抑郁量表 （HAMD）［J］.上海精神醫(yī)學雜志，1984，3（2）：29.

［13］尚俊平，李巧蘭，石洲寶.柴胡加龍骨牡蠣湯治療老年抑郁癥30例［J］.甘肅中醫(yī)，2010，23（2）：47-48.

［14］王曉濱，時思毛，班艷紅.柴胡加龍骨牡蠣湯加減治療圍絕經(jīng)期抑郁癥的臨床觀察［J］.中醫(yī)藥信息，2010，27（3）：98-99.

［15］李芳，李建北，張東明.柴胡的藥理研究進展［J］.時珍國醫(yī)國藥，2004，15（2）：120-121.

［16］張晗，張磊，劉洋.龍骨、牡蠣化學成分、藥理作用比較研究［J］.中國中藥雜志，2011，36（13）：1839-1840.

［17］辛文妤，宋俊科，何國榮，等.黃芩素和黃芩苷的藥理作用及機制研究進展［J］.中國新藥雜志，2013，22（6）：647-659.

［18］Fuhrman B，Rosenblat M，Hayek T，et al.Ginger extract consumption reduces plasma cholesterol，inhibits LDL oxidation and attenuats development of atherosclerosis in atherosclerotic，apolipoprotein E deficient mice［J］.Journal of Nutrition，2000，130（5）：1124-1131.

［19］武彩霞，魏欣冰，丁華.生姜有效部位的調(diào)血脂作用研究［J］.齊魯藥事，2005，24（3）：175.

［20］張文杰，李麗，趙春燕，等.人參皂苷單體Rb1對缺血心室肌細胞動作電位及L-型鈣離子通道的影響［J］.吉林大學學報：醫(yī)學版，2007，33（6）：978-981.

［21］李朋，劉正湘.人參皂苷Rb1對急性心肌梗死大鼠心室重構的影響［J］.實用心腦肺血管病雜志，2006，14（2）：118-121.

［22］李麗，王慧娟，蓋成萬.半夏的藥理和臨床研究進展［J］.中醫(yī)藥信息，2006，23（5）：38-40.

［23］林珍臣.柴胡加龍骨牡蠣湯治療情志類疾病128例之文獻研究［D］.北京：北京中醫(yī)藥大學，2012.

［24］胡煜明，李順祥，嚴建業(yè)，等.柴胡、黃芩藥對的研究進展［J］.湖南中醫(yī)雜志，2014，30（7）：199-201.

［25］陳慧慧.藥對配伍對柴胡-黃芩主要藥效作用影響的研究［D］.山東：山東中醫(yī)藥大學，2011.

［26］林珍臣.柴胡加龍骨牡蠣湯治療情志類疾病128例之文獻研究［D］.北京：北京中醫(yī)藥大學，2012.

R256.2文獻標志碼：A

1004-745X（2016）06-1081-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.06.041

黑龍江省教育廳科學技術研究項目（12531658）

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（2015-11-12）