余志華

(瓦房店市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)一科，遼寧 大連 116300)

雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)直腸癌的臨床療效分析

余志華

(瓦房店市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)一科，遼寧 大連 116300)

目的探討雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)直腸癌的療效。方法 選擇我院藥物治療的78例晚期結(jié)直腸癌患者，隨機(jī)分為對(duì)照組（氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+奧沙利鉑治療）和實(shí)驗(yàn)組（雷替曲塞+奧沙利鉑治療）各39例，對(duì)比兩組的臨床療效、不良反應(yīng)生存以及時(shí)間情況。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組的總有效率（33.33%）、總疾病控制率（71.79%），疾病進(jìn)展時(shí)間（8.13±1.14）個(gè)月以及平均生存時(shí)間（10.26±1.24）個(gè)月均明顯高于對(duì)照組，治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率（46.15%）和嚴(yán)重程度明顯低于對(duì)照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P均＜0.05，存在顯著性差異。結(jié)論 雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑能夠延長(zhǎng)晚期結(jié)直腸癌患者的生存時(shí)間，且不良反應(yīng)少，值得推廣。

結(jié)直腸癌；雷替曲塞；奧沙利鉑；晚期

結(jié)直腸癌作為目前臨床發(fā)病率的最高的胃腸道系統(tǒng)惡性腫瘤之一，嚴(yán)重危害患者的生命安全，化學(xué)藥物治療一直是臨床治療晚期結(jié)直腸癌最主要的手段。國(guó)外相關(guān)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)[1-2]，雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑化療方案對(duì)于結(jié)直腸癌具有較高的治療效果。本實(shí)驗(yàn)中通過(guò)比較2種不同化療方案治療結(jié)直腸的效果，旨在為臨床制定晚期結(jié)直腸癌化療方案提供建議，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選擇我院腫瘤科在2013年10月至2015年10月期間確診為晚期結(jié)直腸癌的78例患者為研究病例，所有患者根據(jù)化療方案分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，各39例。對(duì)照組中男性22例，女性17例，年齡最小26歲，最大78歲，平均（55.92±3.81）歲；實(shí)驗(yàn)組中男性23例，女性16例，年齡最小27歲，最大77歲，平均（56.29±3.79）歲。病例選取標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理檢查確診為結(jié)直腸癌，結(jié)合臨床表現(xiàn)、影像檢查結(jié)果證實(shí)為晚期；②既往無(wú)化療史；③可測(cè)量病灶數(shù)目不低于1個(gè)，ECOG評(píng)分未超過(guò)2分，KPS評(píng)分不低于60分；④血常規(guī)、肝腎功能基本正常，無(wú)化療禁忌證；⑤預(yù)計(jì)生存時(shí)間不低于3個(gè)月；⑥知情同意化療方案，配合完成實(shí)驗(yàn)內(nèi)容和隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心肺功能異常、嚴(yán)重肝腎功能障礙、其他惡性腫瘤以及腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者；②合并重度感染、急性心肌梗死等嚴(yán)重疾病者；③生存時(shí)間不足3個(gè)月；④妊娠、哺乳期婦女；⑤精神異常，無(wú)法配合者；⑥中途放棄治療者。本實(shí)驗(yàn)內(nèi)容經(jīng)倫理委員會(huì)核實(shí)符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)道德標(biāo)準(zhǔn)。兩組間在性別、年齡、腫瘤分期、KPS評(píng)分、病灶大小等方面，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P均＞0.05，均無(wú)顯著性差異。

1.2 治療方法：對(duì)照組應(yīng)用氟尿嘧啶（即5-FU）、亞葉酸鈣（即CF）聯(lián)合奧沙利鉑治療：①5-FU（沈陽(yáng)藥大藥業(yè)有限責(zé)任公司）：375 mg/m2，第1～5天，靜脈滴注；②CF（Hospira Australia Pty Ltd）：200 mg/m2，第1～5天，靜脈滴注；③奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司）：130 mg/m2，第1天，靜脈滴注。觀察組應(yīng)用雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療，雷替曲塞（南京正大天晴制藥有限公司）用法為：3 mg/m2，第1天，靜脈滴注，奧沙利鉑用法和劑量同對(duì)照組。所有患者均連續(xù)治療3周為1個(gè)化療療程，共進(jìn)行4個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)：依據(jù)WHO實(shí)體瘤相關(guān)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]進(jìn)行近期療效評(píng)價(jià)，共分成完全緩解（即CR）、部分緩解（即PR）、穩(wěn)定（即SD）以及疾病進(jìn)展（PD）共4個(gè)等級(jí)，其中CR和PR均視為有效，CR、PR以及SD視為疾病控制。化療期間依據(jù)美國(guó)毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[4]將不良反應(yīng)分為4級(jí)（0～Ⅳ），化療結(jié)束后對(duì)療效、不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)。同時(shí)觀察隨訪，統(tǒng)計(jì)并比較兩組疾病進(jìn)展時(shí)間和生存時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，計(jì)量數(shù)據(jù)以t檢驗(yàn)處理，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以χ2檢驗(yàn)分析，P＜0.05，具有顯著性差異。

2 結(jié) 果

兩組患者均順利完成4個(gè)療程化療，無(wú)死亡、中途突出等脫落病例出現(xiàn)?；熃Y(jié)束后，觀察組中CR共1例，PR共12例，SD共15例，PD共11例，總有效率為33.33%，總疾病控制率為71.79%，疾病進(jìn)展時(shí)間為（8.13±1.14）個(gè)月，平均生存時(shí)間為（10.26±1.24）個(gè)月，對(duì)照組中CR共0例，PR共7例，SD共11例，PD共21例，總有效率為17.95%，總疾病控制率為46.15%，疾病進(jìn)展時(shí)間為（4.28±0.96）個(gè)月，平均生存時(shí)間為（7.98±1.03）個(gè)月，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P＜0.05，差異具有顯著性；在化療期間兩組均出現(xiàn)不同程度惡心嘔吐、心臟毒性事件、周圍神經(jīng)毒性、白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)，觀察組中共有18例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，發(fā)生率為46.15%，其中Ⅰ～Ⅱ共10例，Ⅲ～Ⅳ共8例，對(duì)照組中共有26例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，發(fā)生率為66.67%，其中Ⅰ～Ⅱ共12例，Ⅲ～Ⅳ共14例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率和嚴(yán)重程度比較，P＜0.05，差異具有顯著性。

3 討 論

晚期結(jié)直腸癌多無(wú)手機(jī)手術(shù)治療機(jī)會(huì)，目前臨床主要采取全身化療以及最佳支持治療等手段盡可能減輕患者痛苦、延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，藥物化療的效果明顯優(yōu)于最佳支持治療，但是由于目前可選擇的化療藥物較多，如何制定化療方案一直是臨床爭(zhēng)論的焦點(diǎn)。目前臨床最常用的晚期結(jié)腸癌化療手段為以5-FU/ CF為基礎(chǔ)的化療方案，其中5-FU/CF聯(lián)合奧沙利鉑作為臨床一線經(jīng)典化療方案，其治療效果得到了廣泛認(rèn)可，但是由于需要長(zhǎng)時(shí)間靜脈滴注、化療藥物應(yīng)用劑量較大等原因，治療過(guò)程中不良反應(yīng)較多且較嚴(yán)重。雷替曲塞作為新型性胸苷酸合成酶抑制劑類藥物，是喹唑啉葉酸鹽類似物，其具有較好的特異性和水溶性，能夠通過(guò)代謝形成多聚谷氨酸類化合物產(chǎn)生強(qiáng)效抑制胸苷酸合成酶活性功效，再通過(guò)影響DNA合成、形成細(xì)胞毒作用而產(chǎn)生抗腫瘤效果。目前國(guó)內(nèi)外均有臨床研究證實(shí)[5-6]雷替曲塞具有毒性小、使用方便等優(yōu)點(diǎn)，其治療效果優(yōu)于5-FU為基礎(chǔ)的傳統(tǒng)化療方案。在本實(shí)驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)組在腫瘤控制效果、生存時(shí)間以及化療不良反應(yīng)等方面均顯著優(yōu)于對(duì)照組，再次證實(shí)了雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑能夠提高晚期結(jié)直腸癌療效、延長(zhǎng)生存時(shí)間，且治療安全性高，其有望成為晚期結(jié)直腸癌新的標(biāo)準(zhǔn)化療方案。

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1671-8194（2016）36-0056-02