周美君

（重慶市涪陵區(qū)李渡街道畜牧獸醫(yī)站，重慶 408000）

一些藥物新劑型研究

周美君

（重慶市涪陵區(qū)李渡街道畜牧獸醫(yī)站，重慶 408000）

本文講述了當(dāng)前藥物劑型研究的情況，并結(jié)合藥動(dòng)學(xué)理論介紹了幾種藥物兩性霉素B、阿司匹林、頭孢拉定、喜樹堿、水飛薊賓的新劑型，為科學(xué)工作者提供一定的參考。

藥動(dòng) 劑型 研究

藥動(dòng)學(xué)是應(yīng)用動(dòng)力學(xué)原理研究藥物在體內(nèi)吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄等過程的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律（即時(shí)間過程）的科學(xué)。藥物的制劑即劑型，是指藥物經(jīng)過加工制成的便于貯藏和使用的一切制品，如片劑、膠囊、注射劑、丸劑、軟膏劑等。

1 藥物劑型研究概況

藥物的劑型主要是影響藥物吸收，導(dǎo)致藥物的生物利用度及體內(nèi)過程發(fā)生改變，使藥物的起效時(shí)間、作用強(qiáng)度、作用維持時(shí)間、毒副作用等藥動(dòng)學(xué)參數(shù)發(fā)生改變，進(jìn)而影響了藥物的效果。藥物的劑型能改變藥物作用的性質(zhì)、速度，消除或降低毒副作用，一個(gè)好的原料藥還必須有一個(gè)好的劑型才能充分發(fā)揮其療效。國外獸藥研發(fā)特點(diǎn)之一是一種原料藥配以多種劑型。要通過藥動(dòng)學(xué)研究掌握藥物在機(jī)體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄特征，藥動(dòng)學(xué)模型嵌合情況，以及相關(guān)的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，再結(jié)合藥物的理化性質(zhì)、藥效學(xué)性質(zhì)和臨床需要，確定合適的劑型。

目前市場上常用的動(dòng)物藥品的劑型種類繁多，常見的有液體劑型（如酊劑、乳劑、混懸劑、搽劑等）、固體劑型（如片劑、丸劑、散劑等）、半固體劑型（如軟膏劑等）、氣體劑型（如氣霧劑等），它們不但能滿足獸醫(yī)醫(yī)療預(yù)防和診斷疾病的需要，使動(dòng)物藥品呈現(xiàn)更大療效，而且可以滿足動(dòng)物藥品生產(chǎn)、使用、貯存和運(yùn)輸?shù)男枰岣邉?dòng)物藥品穩(wěn)定性和生物利用率。

當(dāng)前有較大發(fā)展前景的新劑型有以下一些：（1）緩釋、控釋制劑。緩釋、控釋制劑亦稱緩控釋給藥系統(tǒng)，是近年來發(fā)展較快的新型給藥系統(tǒng)。（2）經(jīng)皮給藥制劑。經(jīng)皮給藥制劑是指在皮膚表面給藥，應(yīng)用物理或化學(xué)方法及手段，促進(jìn)藥物穿過皮膚，藥物由皮下毛細(xì)血管吸收并進(jìn)入血液循環(huán)并實(shí)現(xiàn)治療或預(yù)防疾病的藥物制劑。（3）脂質(zhì)體制劑。脂質(zhì)體（1iposomes）指將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子層內(nèi)形成的微型泡囊。（4）微囊化技術(shù)制劑。微囊化技術(shù)指利用天然的或人工合成的高分子材料作為囊材，將故態(tài)或液態(tài)物質(zhì)包裹制成半透性或封閉藥庫（微囊或微球）的技術(shù)。（5）中西藥復(fù)方制劑。

2 一些藥物新劑型研究

結(jié)合藥動(dòng)學(xué)的理論，對(duì)幾種藥物的新劑型進(jìn)行闡述，為實(shí)際的生產(chǎn)研究提供參考。

金玉瓊等制備了兩性霉素B脂質(zhì)體、脂質(zhì)納米粒和懸浮液，測(cè)定了3種制劑經(jīng)小鼠單劑量靜脈注射（1mg/kg）和經(jīng)口吸入（200μg/只）后肺、腎、血漿中的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。結(jié)果表明，經(jīng)口吸入脂質(zhì)體和脂質(zhì)納米粒的肺靶向性效果于吸入懸浮液相近，但吸入脂質(zhì)納米粒在肺中的T1/2延長了將近1.4倍。經(jīng)口吸入脂質(zhì)納米粒腎組織的Re大于脂質(zhì)體，Te大于懸浮液，但由于其Cmax＜150ng/g，考慮到其緩釋作用小，刺激性小。故優(yōu)先脂質(zhì)納米粒為肺靶向性劑型。

柳晨等以HPMC為骨架材料，用粉末直接壓片法制備緩釋骨架片，制得的阿司匹林HPMC骨架片的體外釋藥均符合Higuchi方程，影響Asp-HPMC骨架片釋藥速率的主要因素為HPMC的用量、黏度、粒度大小、制備方法，片劑大小及其他輔料。另外，羥丙基甲基纖維還可以用來制備阿司匹林控釋制劑。

Frisbee等以丙烯酸酯/甲基丙烯酸酯共聚物、羥丙基甲基纖維素、氯化鈉和滑石粉包覆阿司匹林制成了一種水溶性阿司匹林包衣顆粒，通過壓片得到以5～15 mg·h-1速度恒速釋藥的控釋片劑，可以使藥效持續(xù)5～8 h，療效更為穩(wěn)定。

葛慶華等研究頭孢拉定分散片、膠囊和干混懸劑在健康受試者的藥動(dòng)學(xué)特性和生物等效性。3種頭孢拉定制劑的分別為（43.3±14.5）、（63.1±32.8）和（39.0±9.3）min，（19.12±3.94）、（15.18±3.58）和（20.44±3.95）μg/ml，和（1751±287.1）經(jīng)雙單側(cè)t檢驗(yàn)及置信區(qū)間法檢測(cè)表明：頭孢拉定分散片與頭孢拉定膠囊、頭孢拉定干混懸劑生物等效。頭孢拉定分散片的經(jīng)秩和檢驗(yàn)顯著小于頭孢拉定膠囊，與頭孢拉定干混懸劑無差異。

楊時(shí)成等采用熱融分散技術(shù)制備了喜樹堿固體脂質(zhì)納米粒，以喜樹堿溶液為對(duì)照組，泊洛沙姆188（Poloxamer188）包衣的喜樹堿固體脂質(zhì)納米粒靜脈注射后藥物在血液中的滯留時(shí)間顯著延長，小鼠腦、心、肝、脾、血漿、腎和肺中的分布顯著增加?？诜o藥后藥物的AUC及血漿滯留時(shí)間明顯增加，其中腦部最為顯著。結(jié)果顯示固體脂質(zhì)納米粒具有持續(xù)釋放藥物及靶向的作用。

余江南等用HPLC法測(cè)定了水飛薊賓脂質(zhì)納米粒和水飛薊賓葡甲胺鹽溶液在小鼠肝臟中藥物濃度，根據(jù)肝臟藥物濃度時(shí)間曲線，水飛薊賓脂質(zhì)納米粒在同一時(shí)間點(diǎn)的肝臟藥物濃度均顯著高于水飛薊賓葡甲胺鹽溶液，表明肝靶向制劑水飛薊賓脂質(zhì)納米粒的肝臟靶向性明顯。

3 結(jié)語

我國的獸藥研制起步較晚，與發(fā)達(dá)國家相比還有一定的差距。隨著知識(shí)創(chuàng)新和技術(shù)創(chuàng)新的進(jìn)展，各種藥物制劑在原有的基礎(chǔ)上已取得了重大突破，從而促進(jìn)了獸醫(yī)醫(yī)療預(yù)防和疾病診斷技術(shù)的發(fā)展，也推動(dòng)了我國動(dòng)物藥品制劑工作的新發(fā)展。科研工作者要從提高藥物療效、降低藥物的毒副作用和減少藥源性疾病等方面綜合考慮，結(jié)合藥動(dòng)學(xué)參數(shù)研制出更多的新型獸藥劑型，促進(jìn)畜牧生產(chǎn)的發(fā)展。

［1］ 曾振靈，劉義明，黃顯會(huì).獸藥新劑型的研究進(jìn)展［J］.北方牧業(yè)，2009，（6）：10-11.

［2］ 金玉瓊，黃沖，陳昂，等.小鼠靜脈注射和吸入不同劑型兩性霉素B的藥動(dòng)學(xué)比較［J］.中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2009，40（5）：355-360.