蘇子油藥理作用研究進(jìn)展

孫慧玲， 彭琳娜， 周 娟， 李昌勤（河南大學(xué)中藥研究所，河南開封475004）

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蘇子油藥理作用研究進(jìn)展

孫慧玲， 彭琳娜， 周 娟， 李昌勤*
（河南大學(xué)中藥研究所，河南開封475004）

摘要：目的 蘇子油富含不飽和脂肪酸，尤其是α-亞麻酸，具有降血脂、降血壓、抗血栓、抗癌、抗炎和抗氧化等藥理作用，本文通過文獻(xiàn)檢索，對近年來蘇子油的藥理作用研究進(jìn)行綜述。

關(guān)鍵詞：蘇子油；降血脂；抗氧化；抗炎；抗癌

蘇子油，為中藥紫蘇子榨油所得，又稱“紫蘇油”或“紫蘇籽油”。紫蘇子即唇形科植物紫蘇Perilla frutescens （L.）Britt.的干燥成熟果實(shí)，具有降氣化痰，止咳平喘，潤腸通便的功效［1］。紫蘇在我國有著悠久的種植歷史，也是衛(wèi)生部首批頒布的藥食兩用植物之一。用紫蘇子制油在古代的《齊民要術(shù)》、《天工開物》中均有記載［2］，現(xiàn)代科技使蘇子油的生產(chǎn)工藝更加安全高效［3］。蘇子油含有大量的不飽和脂肪酸，尤其是α-亞麻酸，含有量高達(dá)51.92% ～62.98%，在植物油中位居前列；還含有約15%的油酸、約13%的亞油酸、硬脂酸、棕櫚酸等［4］。α-亞麻酸屬于ω-3系列多不飽和脂肪酸（也稱n-3系列多不飽和脂肪酸），為人體的必需脂肪酸，在體內(nèi)經(jīng)過脂肪酸不飽和酶代謝為二十碳五烯酸（EPA）和二十碳六烯酸（DHA），且具有明顯降血脂、降血壓、降血糖等心血管保護(hù)作用［5］，還具有抗癌［6-7］、抗衰老和抗過敏等作用［8-10］。隨著人類生活方式及飲食結(jié)構(gòu)的改變，高血脂、高血糖、高血壓等心血管疾病發(fā)病率日益攀升，近年來對蘇子油在心血管方面［11］的治療研究也逐漸深入。此外，蘇子油的抗衰老、抗腫瘤、抗炎作用也被越來越多的人認(rèn)識(shí)到。因此，蘇子油在醫(yī)藥、食品、保健品［12］領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用。本文將對蘇子油的藥理作用進(jìn)行綜述。

1 降血脂

中醫(yī)認(rèn)為，膏脂過剩不化會(huì)變生痰濁，即痰濁是血脂異常的基本病機(jī)，痰瘀互結(jié)可致痰濁阻遏證，即現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所講高脂血癥?，F(xiàn)代研究表明，蘇子油主要成分α-亞麻酸確有降脂作用。蘇子油歸肺經(jīng)，具降氣化痰之功；歸脾、腎經(jīng)，可散血脈之邪，與降低和清除血脂實(shí)有相通之處。張苒［13］以辛伐他汀片為陽性對照，觀察蘇子油軟膠囊調(diào)節(jié)總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的療效，發(fā)現(xiàn)治療組血漿TC下降，但較對照組較差；LCD-C降低不明顯，而對照組LCD-C降低顯著；治療組TG顯著降低，HDL-C升高，與對照組結(jié)果相近。說明蘇子油軟膠囊可用于高甘油三酯血癥的治療，還可用于高甘油三酯血癥伴輕中度總膽固醇升高的患者的治療。

肖明獲等［14］對蘇子油的降血脂作用的臨床研究，60例高甘油三酯血癥患者隨機(jī)分為兩組，分別為蘇子油膠組和非諾貝特緩釋片組。治療前后，分別測定血脂、肝功能、踝肱動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度（baPWV）、踝臂指數(shù)（ABI）、大動(dòng)脈彈性（C1）和小動(dòng)脈彈性（C2）。結(jié)果表明，治療后兩組患者TG均顯著下降，雖然非諾貝特緩釋片降低TG幅度更大，但其導(dǎo)致2例患者出現(xiàn)肝功能輕度異常，改服蘇子油膠囊后恢復(fù)正常，而蘇子油組無異常。兩組患者治療后，baPWV、C1、C2均顯著降低。說明蘇子油軟膠囊能有效降低TG，改善血管功能，且不具有肝損傷，是一種安全有效治療高甘油三酯血癥的天然藥物。

劉聰［15］通過觀察蘇子油軟膠囊對高脂血癥患者的血脂、血清內(nèi)皮素-1（ET-1）水平及對臨床癥狀的影響，評價(jià)其臨床療效及安全性。結(jié)果表明，與陽性對照組（服用血脂康膠囊）總有效率73.33%相比，試驗(yàn)組（服用蘇子油軟膠囊）的總有效率更高，為86.67%。蘇子油軟膠囊可以降低高脂血癥的TC、TG、和LDL-C的水平，并改善患者臨床癥狀，還可以降低血清ET-1水平，保護(hù)血管內(nèi)皮，且未見與試驗(yàn)用藥有關(guān)的不良反應(yīng)和試驗(yàn)指標(biāo)異常。

張榮標(biāo)等［16］通過喂飼高脂飼料建立了大鼠脂代謝紊亂模型，分別灌胃給予高（2.00 g/kg體質(zhì)量）、中（0.67 g/kg體質(zhì)量）、低（0.33 g/kg體質(zhì)量）3個(gè)劑量的蘇子油，30 d實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，測定大鼠血清中TC、TG和HDL-C值。結(jié)果表明，高、中劑量組大鼠血清TC、TG值明顯低于溶劑對照組，各劑量組大鼠血清HDL-C與溶劑對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明蘇子油有明顯的降血脂作用。

Zhang［17］將雄性SD大鼠隨機(jī)分為兩組，實(shí)驗(yàn)組喂飼富含蘇子油的高脂飲食，對照組正常飲食。16周后測定結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組大鼠的TG、TCH、HDL-C水平顯著降低，但LDL-C、游離脂肪酸（FFA）、肝內(nèi)脂質(zhì)及體質(zhì)量沒有變化。此外，實(shí)驗(yàn)組脂肪酸氧化標(biāo)記物水平增加，而脂肪酸合成標(biāo)記物水平降低。說明喂飼大鼠過量的蘇子油能顯著降低血脂，增強(qiáng)肝脂肪酸氧化能力，抑制脂肪酸合成。

2 降血糖

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病與脂質(zhì)代謝異常造成的“脂毒性”有密切關(guān)系［18］，游離脂肪酸水平增高或細(xì)胞內(nèi)脂肪含有量增多，會(huì)導(dǎo)致胰島β細(xì)胞的功能損害，引起或加重胰島素抵抗，促進(jìn)2型糖尿病的發(fā)生。因此，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝在糖尿病的治療上具有重要意義。何煜峰［19］檢測了2組2型糖尿病患者治療前后空腹血糖（FBG）、餐后血糖（PBG）、空腹胰島素（FINS）、糖基化血紅蛋白（HBA1c）和血脂，并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)，治療組服用二甲雙胍加蘇子油軟膠囊，對照組只服用二甲雙胍。結(jié)果表明，治療前后2組各項(xiàng)指標(biāo)均得到顯著改善，且治療組胰島素抵抗指數(shù)降低比對照組更明顯，說明蘇子油軟膠囊能降低患者的胰島素抵抗，對2型糖尿病具有確切療效。

但Zhang［17］的研究表明，喂飼SD大鼠過量的蘇子油會(huì)使其葡萄糖輸注率顯著增加，可能導(dǎo)致胰島素抵抗，提示蘇子油對胰島素抵抗的影響與其使用劑量關(guān)系密切。

3 降血壓

吳旭錦等［20］采用腹腔注射L-精氨酸（L-NNA）建立高血壓大鼠模型，實(shí)驗(yàn)組分別灌服不同劑量的紫蘇子油軟膠囊、紫蘇子油、紫蘇子油納米乳，對照組灌服牛黃降壓丸，監(jiān)測高血壓大鼠的尾動(dòng)脈收縮壓及心率的變化。結(jié)果顯示，3個(gè)實(shí)驗(yàn)組大鼠均血壓下降明顯，心率增快。

在研究α-亞麻酸與血壓之間的關(guān)系時(shí)［21］，給自發(fā)性高血壓大鼠（SHI-SP）分別喂飼拌有紅花油和蘇子油的飼料。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，蘇子油組大鼠的舒張壓比紅花油組低10%，且蘇子油組雄鼠的平均生存時(shí)間延長了17%，說明蘇子油具有降壓作用。

4 抗血栓

血栓的形成與血栓素A2合成增多或者前列腺素I2產(chǎn)生減少有關(guān)。血栓素A2和前列腺素I2作用相反，前者主要在血小板內(nèi)合成，具有顯著的收縮血管和促進(jìn)血小板聚集作用，30 s后即降解成無活性、較穩(wěn)定的血栓素B2（TXB2）；后者主要在內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)合成，具有強(qiáng)烈的擴(kuò)張血管和抑制血小板聚集的作用，2～3 min后即降解為穩(wěn)定的6-酮-前列腺素F1 α（6-keto-PGF1 α）［22］。

李英霞等［23］研究了蘇子油復(fù)方制劑對高脂飲食造成的高脂血癥模型大鼠TXB2和6-keto-PGF1 α的影響，發(fā)現(xiàn)蘇子油復(fù)方制劑高劑量（0.4 g/kg）和低劑量（0.2 g/kg）均能顯著提高6-keto-PGF1 α的含有量，并降低TXB2/6-keto-PGF1 α比值，說明蘇子油復(fù)方制劑可以提高體內(nèi)前列腺素I2的合成與釋放，調(diào)節(jié)血栓素A2與前列腺素I2的平衡，減弱血小板凝集活性，具有抗血栓作用，減緩動(dòng)脈粥樣硬化及冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病的發(fā)生和發(fā)展。

Jang［24］研究了蘇子油體外抗血小板聚集及體內(nèi)抗血栓形成的作用。結(jié)果表明，蘇子油能顯著抑制聚合誘導(dǎo)膠原蛋白和凝血酶誘導(dǎo)的家兔血漿血小板聚集，且膠原蛋白誘導(dǎo)產(chǎn)生的TXB2減少。大鼠灌胃給予蘇子油1周后，F(xiàn)eC13誘導(dǎo)的動(dòng)脈閉塞延遲，在蘇子油劑量為0.5 mL/kg時(shí)血流阻斷時(shí)間增加了一倍。與30 mg/kg劑量的阿司匹林作用相比，高劑量（2 mL/kg）蘇子油能顯著延遲動(dòng)脈閉塞。

5 抗氧化

自由基是導(dǎo)致人體衰老的重要因素之一，脂質(zhì)氧化終產(chǎn)物丙二醛（MDA）的含有量能反應(yīng)細(xì)胞被氧化的程度［25］，而過氧化物歧化酶（SOD）通過與氧離子發(fā)生歧化反應(yīng)，來保護(hù)細(xì)胞不受自由基的損害［26］。因此，提高SOD活力可視作抗氧化、延緩衰老的途徑之一。

吳晨［27］通過建立D-半乳糖亞急性衰老大鼠模型，研究了不同劑量紫蘇油對其體能、SOD活力和MDA含有量等的影響。結(jié)果表明，與模型組相比，紫蘇油各劑量組均可明顯增加大鼠負(fù)重游泳時(shí)間，減少大鼠的逃避潛伏期，且紫蘇油所有劑量組的SOD活力均明顯高于模型組，MDA含有量明顯降低。說明紫蘇油對衰老大鼠的體能有促進(jìn)作用，并可提高機(jī)體SOD活力，降低MDA含有量，具有抗氧化、抗衰老作用，并闡釋了紫蘇油抗衰老的功效是通過減少血液中自由基來發(fā)揮作用的。

韓大慶等［28］的研究也證明了紫蘇油具有很好的抗衰老作用。給老齡小白鼠灌胃紫蘇油，眼球取血，用鄰苯三酚自氧化改良法測定紅細(xì)胞中SOD活力，剖取小鼠腦及肝按照TBA法測定MDA含有量。結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)所用劑量可明顯降低小鼠腦及肝部MDA含有量，并顯著提高小鼠紅細(xì)胞SOD活力。說明紫蘇油可以清除自由基起到抗氧化作用，延緩衰老。

6 抗癌

吳旭錦等［29］采用滴定法制備紫蘇子油納米乳，并進(jìn)行其對體外培養(yǎng)的小鼠乳腺癌細(xì)胞EMT-6的凋亡誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)。結(jié)果顯示，100～800 mg/L的紫蘇子油納米乳較蘇子油軟膠囊，對癌細(xì)胞EMT-6的誘導(dǎo)凋亡作用均強(qiáng)，且透射電子顯微鏡下EMT-6細(xì)胞染色質(zhì)邊集，細(xì)胞核濃縮，胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)空泡，凋亡小體形成。說明紫蘇子油納米乳具有明顯的誘導(dǎo)小鼠乳腺癌細(xì)胞EMT-6的凋亡的作用。

杜雨柔等［30］通過皮下注射二甲基苯蒽（DMBA）誘導(dǎo)大鼠乳腺癌發(fā)生，設(shè)置腫瘤對照組、誘導(dǎo)前應(yīng)用紫蘇油組、誘導(dǎo)后應(yīng)用紫蘇油組，觀察紫蘇油對DMBA誘導(dǎo)的乳腺癌大鼠腫瘤發(fā)生部位、發(fā)生時(shí)間、腫瘤大小及大鼠生長情況的影響。結(jié)果表明，紫蘇油能明顯延長大鼠乳腺癌的潛伏期，降低腫瘤的發(fā)病率，對DMBA誘導(dǎo)的大鼠乳腺癌具有預(yù)防作用。在此基礎(chǔ)上，他們又［31］證明了紫蘇油對人乳腺癌系MCF7細(xì)胞的具有生長抑制和誘導(dǎo)凋亡作用。

日本學(xué)者［32］的研究也發(fā)現(xiàn)了紫蘇油對結(jié)腸癌具有拮抗作用，其機(jī)制是由于紫蘇油可以改變結(jié)腸膜表皮細(xì)胞中磷脂膜的脂肪酸成分，降低結(jié)腸膜對于腫瘤誘發(fā)物的敏感度。還有研究［33］表明，紫蘇油中高含有量的亞麻酸和亞油酸可降低結(jié)腸膜鳥氨酸脫羧酶的活性，拮抗結(jié)腸癌。

7 抗炎、抗過敏

王永奇等［34］研究表明，紫蘇油中脂肪酸類具有抗過敏、抗炎作用，且其機(jī)制與抑制血小板活化因子（PAF）和白細(xì)胞三烯產(chǎn)生有關(guān)。在用紫蘇油及紅花油（亞油酸含有量高）飼料喂養(yǎng)的小鼠中，紫蘇油組小鼠抗原誘發(fā)的過敏性休克的死亡率比紅花油組明顯降低。在紫蘇油對白細(xì)胞脂質(zhì)性化學(xué)物質(zhì)的影響的實(shí)驗(yàn)證明，紫蘇油喂飼的大鼠的中性多形白細(xì)胞中的PAF的前體磷脂2位花生四烯酸（AA）減少。

白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）促炎癥因子和IL-10抗炎癥細(xì)胞因子含有量是促進(jìn)膿毒癥病理變化的決定性因素［35］。王陸陸等［36］采用盲腸結(jié)扎穿刺術(shù)復(fù)制膿毒癥大鼠模型，考察蘇子油脂肪乳對膿毒癥大鼠的保護(hù)作用。結(jié)果顯示，20 mL/（kg·d）劑量的蘇子油脂肪乳可降低膿毒癥大鼠血漿中IL-1β、IL-6促炎癥因子的水平并升高IL-10抗炎癥細(xì)胞因子的含有量，提高膿毒癥大鼠72 h的生存率。紫蘇油脂肪乳是通過對膿毒癥所致的淋巴細(xì)胞增生抑制作用，降低促炎癥因子水平，從而起到保護(hù)膿毒癥大鼠的作用。

Chang［37］在比較玉米油、蘇子油及二者1∶1混合油對卵清蛋白敏感或缺陷小鼠的抗炎效果時(shí)，發(fā)現(xiàn)日常食用量的蘇子油可以顯著減少小鼠支氣管肺泡灌洗液中促炎癥因子IL-1β和IL-6的產(chǎn)生，從而減輕炎癥，但不能調(diào)節(jié)細(xì)胞因子Th1/Th2的平衡。

8 影響腦神經(jīng)、視神經(jīng)及學(xué)習(xí)記憶能力

吳晨［27］研究了紫蘇油對D-半乳糖亞急性衰老模型的學(xué)習(xí)記憶能力的影響。Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，紫蘇油各劑量組潛伏期均少于模型組，且紫蘇油中劑量組（2.445 mL/kg）和大劑量組（7.337 mL/kg）有效時(shí)間比和穿越平臺(tái)次數(shù)均明顯高于模型組。IT-PCI法檢測大鼠海馬中AsicIa、Asic3和Asic4的m INA表達(dá)量，發(fā)現(xiàn)與陰性對照組相比均有不同程度提高。

周丹等［38］分別給幼齡小鼠灌胃不同劑量（高5.4 g/kg、中2.7 g/kg、低1.35 g/kg）的紫蘇子油，通過跳臺(tái)法研究了其對東莨菪堿造成小鼠記憶獲得障礙的影響，通過水迷路法研究其對小鼠水迷路記憶的影響。結(jié)果表明，紫蘇子油可減少小鼠跳臺(tái)錯(cuò)誤次數(shù)（與模型組相比，高劑量組P＜0.05，中、低劑量組均P＜0.01），明顯提高水迷路測驗(yàn)的正確百分率并縮短到達(dá)終點(diǎn)時(shí)間。另外，紫蘇子油還能提高小鼠腦內(nèi)INA、DNA、蛋白質(zhì)含有量，明顯增加小鼠腦組織中去甲腎上腺素（NE）和多巴胺（DA）的含有量，降低5-羥色胺（5-HT）的含有量。小鼠腦內(nèi)核酸、蛋白質(zhì)以及單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的含有量的變化可能是紫蘇子油影響小鼠記憶能力的原因。

文獻(xiàn)也報(bào)道紫蘇油喂飼大鼠后，其視網(wǎng)膜反射能力增強(qiáng)，對亮度的辨別學(xué)習(xí)的正確反應(yīng)率明顯提高［39］。蘇子油還能明顯提高視網(wǎng)膜電位圖α-波和β-波的振幅，縮短視網(wǎng)膜反射能的恢復(fù)時(shí)間，并大幅提高視網(wǎng)膜中DHA的含有量［40］。說明蘇子油具有改善視力的作用。

9 結(jié)語

蘇子油是富含α-亞麻酸和亞油酸等多不飽和脂肪酸的多烯酸植物油［41］，具有降血脂、降血壓、抗血栓等有益于心腦血管的作用，抗氧化，延緩衰老，抑制腫瘤細(xì)胞的生長，可用于乳腺癌、結(jié)腸癌的治療。蘇子油中的脂肪酸類還具有抗炎、抗過敏作用，能作用于腦神經(jīng)和視神經(jīng)，能提高學(xué)習(xí)記憶力和改善視力。蘇子油的上述功能皆與其中含有60%左右的α-亞麻酸有重要關(guān)系。α-亞麻酸和亞油酸在體內(nèi)經(jīng)過脂肪酸不飽和酶代謝為EPA和DHA，可以通過多種機(jī)制［42-43］參與脂質(zhì)代謝，而DHA除了對心腦血管病有治療和預(yù)防作用外，還被認(rèn)為是腦組織磷脂中的重要結(jié)構(gòu)和功能物質(zhì)，大量存在于大腦皮層和視網(wǎng)膜中，能改善記憶，保護(hù)視力［44］。喂飼小鼠蘇子油8周后，其DHA、EPA及n-3多不飽和脂肪酸的血藥濃度均有所增加［45］。蘇子油制劑（如蘇子油軟膠囊、蘇子油納米乳等）已用于臨床預(yù)防及治療高血脂、高血壓、糖尿病、乳腺癌、結(jié)腸癌等疾病，安全有效，值得推廣。

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*通信作者：李昌勤（1971—），女，教授，研究方向?yàn)橹兴帉W(xué)。Te1：（0371）23880680，E-mai1：1cq@henu.edu.cn

作者簡介：孫慧玲（1965—），女，高級(jí)實(shí)驗(yàn)師，研究方向?yàn)橹兴幩幚怼e1：（0371）23880680，E-mai1：yaoxueyuanjy@126.com

基金項(xiàng)目：河南省科技廳重點(diǎn)項(xiàng)目（102102310019）

收稿日期：2015-04-22

doi：10.3969/j.issn.1001-1528.2016.03.032

中圖分類號(hào)：I285.5

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號(hào)：1001-1528（2016）03-0630-04