針灸抗腫瘤作用的實驗研究概況*

吳春曉，鐘廣恩，周國平△，楊 路，詹珠蓮，陳 鳳，許秀洪，王 嬌，蘭 曉

(1.南方醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院，廣州 510515;2.南方醫(yī)科大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，廣州 510315)

針灸抗腫瘤作用的實驗研究概況*

吳春曉1，2，鐘廣恩2，周國平1，2△，楊 路1，2，詹珠蓮2，陳 鳳2，許秀洪1，2，王 嬌1，2，蘭 曉1，2

(1.南方醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院，廣州 510515;2.南方醫(yī)科大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，廣州 510315)

針灸在防治腫瘤方面的應(yīng)用已經(jīng)得到國內(nèi)外的認(rèn)可并在臨床上廣泛開展，而對于其抗腫瘤的現(xiàn)代機(jī)理研究則較少進(jìn)行歸納總結(jié)。通過回顧近幾年針灸抗腫瘤作用的基礎(chǔ)實驗研究，從針灸調(diào)節(jié)免疫功能、抑制腫瘤細(xì)胞增殖、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡、拮抗突變、清除自由基及抗氧化等方面進(jìn)行分類總結(jié)，從不同層面研究針灸抗腫瘤作用機(jī)制。同時探討針灸抗腫瘤機(jī)理研究中尚存不足的地方，有待進(jìn)一步深入的研究，以期針灸在抗腫瘤領(lǐng)域中得到更廣泛、合理的應(yīng)用。

針灸;腫瘤;機(jī)理;實驗研究

腫瘤是一種嚴(yán)重危害人類身心健康的疾病，其死亡和發(fā)病率日趨上升。目前對于腫瘤的防治多強(qiáng)調(diào)綜合治療，即在手術(shù)、放化療、免疫治療的基礎(chǔ)上配合中藥、針灸、心理干預(yù)等各種療法，而針灸在防治腫瘤方面具有較好的優(yōu)勢。近年來，針灸防治腫瘤已經(jīng)在臨床上廣泛開展，也取得相應(yīng)的成果。但對于針灸抗腫瘤作用的現(xiàn)代機(jī)理研究方面較少進(jìn)行系統(tǒng)總結(jié)。本文通過對近年來針灸抗腫瘤作用的動物實驗進(jìn)行歸納總結(jié)，為抗腫瘤的治療提供科學(xué)依據(jù)。

1 針灸對免疫方面的影響

1.1 提高T細(xì)胞及亞群

腫瘤的發(fā)生發(fā)展與機(jī)體免疫功能密切相關(guān)，其中通過細(xì)胞免疫(主要由 T淋巴細(xì)胞完成)對免疫系統(tǒng)進(jìn)行識別和破壞腫瘤細(xì)胞是防治腫瘤的重要途徑。劉志丹等［1］研究電針或艾灸“大椎穴”對CD4+CD25+Treg體外分離細(xì)胞增殖能力的影響，發(fā)現(xiàn)電針和艾灸均能抑制荷瘤小鼠CD4+CD25+Treg細(xì)胞的增殖，表明針灸療法通過抑制 CD4+CD25+Treg細(xì)胞的增殖，從而解除該細(xì)胞對效應(yīng)性T細(xì)胞增殖的抑制作用，進(jìn)而誘發(fā)有效的免疫作用。賴敏等［2］發(fā)現(xiàn)，電針肝癌、胃癌、皮下瘤模型大鼠的“足三里、合谷、三陰交”穴可提高外周血 CD4+和 CD4+/ CD8+比值，表明針灸能提高腫瘤模型大鼠的T淋巴細(xì)胞免疫功能，進(jìn)而抑制腫瘤的生長。

1.2 增強(qiáng)NK細(xì)胞活性

自然殺傷細(xì)胞(NK)是機(jī)體免疫監(jiān)視功能的主要執(zhí)行者。研究表明，自然殺傷細(xì)胞在直接殺傷腫瘤細(xì)胞以及抗腫瘤中起重要作用［3］。針灸可通過增強(qiáng)NK細(xì)胞活性起到抗腫瘤作用。阮步青等［4］采用環(huán)磷酰胺作為免疫抑制劑對 Wistar大鼠進(jìn)行免疫力低下造模，通過“高聲導(dǎo)低阻抵抗法”準(zhǔn)確取穴，結(jié)果發(fā)現(xiàn)針刺組能明顯提高NK細(xì)胞的活性，對改善腫瘤化療后免疫力低下具有積極作用。邱辛新等［5］艾灸移植瘤小鼠神闕穴發(fā)現(xiàn)，艾灸組與移植瘤對照組比較能增強(qiáng)NK細(xì)胞殺傷活性，對荷瘤細(xì)胞的生長起到抑制作用。

1.3 白細(xì)胞、紅細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用

放療、化療常引起機(jī)體外周白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板等受到抑制以及免疫力低下，通過針灸療法干預(yù)，可以提高白細(xì)胞、紅細(xì)胞免疫功能的抗腫瘤作用。王穎等［6］觀察穴位敷貼“腎俞穴”對順鉑化療Lewis肺癌小鼠外周白細(xì)胞的影響，結(jié)果天灸加化療組與造模組、化療組比較，外周白細(xì)胞數(shù)均明顯上升，表明穴位敷貼通過提高外周白細(xì)胞，進(jìn)而增強(qiáng)化療抗腫瘤作用。施茵等［7］通過艾灸大椎穴，配合針刺命門、足三里穴，經(jīng)過1個療程的治療和檢測紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)試驗，結(jié)果針灸組紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)促進(jìn)率均明顯提高，表明針灸通過提高紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)促進(jìn)率的免疫功能，從而增強(qiáng)免疫黏附、清除腫瘤細(xì)胞的功能。

1.4 細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)作用

細(xì)胞因子是一類由活化的免疫細(xì)胞和相關(guān)基質(zhì)細(xì)胞分泌的內(nèi)源分子，參與各種細(xì)胞的增殖、分化和行使功能，起到誘導(dǎo)長期的抗腫瘤免疫或清除已形成腫瘤的作用，主要通過白介素、腫瘤壞死因子、干擾素等調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的生長。針灸可調(diào)節(jié)與腫瘤免疫有關(guān)的細(xì)胞因子而使免疫功能增強(qiáng)，從而發(fā)揮抗腫瘤的作用。裴建等［8］發(fā)現(xiàn)，艾灸“大椎穴”能使小鼠腦皮質(zhì)中(IL)-1β、IL-2mRNA上升，IL-6mRNA下降，表明艾灸抗腫瘤作用主要通過上調(diào)(IL)-1β、IL-2mRNA、下調(diào)IL-6mRNA調(diào)節(jié)荷瘤小鼠免疫抑制功能狀態(tài)。陳波等［9］體外壓力刺激對大鼠“足三里穴”筋膜組織可提高TNF-a的含量，研究表明TNF-a可在體外誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡［10］，對腫瘤細(xì)胞增殖起到抑制作用，特異性發(fā)揮“扶助正氣”的細(xì)胞生物力學(xué)作用，對抗腫瘤治療有重要的參考價值。付靜宜等［11］發(fā)現(xiàn)，針灸瘤S37小鼠大椎、后海穴能提高荷瘤小鼠的MΦ、IL1、Th，提示針灸抗腫瘤作用與通過具有正向調(diào)節(jié)IL2-IFN-NKC網(wǎng)的相關(guān)網(wǎng)絡(luò)MΦ-IL1-Th調(diào)控有關(guān)。

2 抑制腫瘤細(xì)胞的增殖

2.1 阻斷信號通路

細(xì)胞信號通路是通過一系列信號傳導(dǎo)蛋白的酶促反應(yīng)，將生物學(xué)信息傳遞到細(xì)胞核內(nèi)誘導(dǎo)相應(yīng)的基因表達(dá)，引起相關(guān)生物學(xué)效應(yīng)及細(xì)胞應(yīng)答的過程。信號通路的異?；罨c惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)。各信號通路處于復(fù)雜的多維調(diào)控中，在腫瘤細(xì)胞的增殖、分化中發(fā)揮著多種功能，信號通路的強(qiáng)弱將進(jìn)一步影響誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的增殖，其中MAPK、NF-Kβ是與腫瘤細(xì)胞增殖相關(guān)的重要信號通路［12］。針灸可通過阻斷/抑制細(xì)胞信號通路傳導(dǎo)，從而起到抑制腫瘤生長的作用。鐘國新等［13］探究穴位埋線對MNNG造模胃癌癌前病變萎縮性胃炎NF-kβ信號通路的影響，選用“足三里、中脘、脾俞”穴進(jìn)行穴位埋線，結(jié)果與模型組比較，埋線組NF-kβ信號通路表達(dá)降低，而NF-kβ不僅直接參與促進(jìn)腫瘤相關(guān)炎癥的發(fā)生，造成機(jī)體的代謝異常，還通過炎癥因子導(dǎo)致腫瘤的增殖［14］，表明穴位埋線可通過阻斷 NF-kβ信號通路，減輕炎癥因子的刺激，防止癌前病變的進(jìn)一步發(fā)展。龔東方等［15］51發(fā)現(xiàn)，電針“膻中、三陰交”能降低乳腺增生大鼠細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶(ERK)信號通路的表達(dá)，ERK信號通路是MAPK家族信號通路途徑之一，ERK介導(dǎo)細(xì)胞增殖信號的傳導(dǎo)，針灸通過干預(yù)ERK信號通路的傳導(dǎo)過程，可有效調(diào)控腫瘤細(xì)胞的增殖，對阻斷乳腺癌前病變進(jìn)一步演變有積極的意義。

2.2 抑制細(xì)胞周期

真核細(xì)胞的分裂周期是DNA合成前期G1→合成期S→合成后期G2→有絲分裂期M的演變過程，而腫瘤細(xì)胞的增殖與細(xì)胞周期的調(diào)控相關(guān)，細(xì)胞周期的調(diào)控有賴于細(xì)胞周期素依賴激酶(CDK)和細(xì)胞周期蛋白 D1(cyclinD1)。研究表明，cyclinD1/ CDK復(fù)合體的高度表達(dá)，將縮短G1期，提前進(jìn)入S期，使細(xì)胞增殖失控導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生［16］。針灸可調(diào)控細(xì)胞周期相關(guān)蛋白的表達(dá)，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。張樂等［17］發(fā)現(xiàn)，麥粒灸“大椎穴”能降低肝癌移植瘤大鼠中PCNA蛋白、CyclinD1mRNA 和CDK4mRNA的表達(dá)，表明艾灸通過下調(diào)腫瘤組織中的CyclinD1mRNA和 CDK4mRNA、PCNA蛋白，抑制/阻斷細(xì)胞周期。周愛玲等［18］觀察到苦參素“足三里”穴位注射同樣能降低肝癌組織中CyclinD1mRNA和CDK4mRNA的表達(dá)，提示穴位注射通過調(diào)控相關(guān)細(xì)胞周期蛋白誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯，抑制腫瘤細(xì)胞的過度增殖。

2.3 調(diào)控細(xì)胞增殖的基因

裴建等［19］研究發(fā)現(xiàn)，艾灸小鼠“大椎穴”結(jié)合免疫抑制劑可明顯降低 c-erbB-2mRNA的表達(dá)水平，而c-erbB-2在細(xì)胞增殖、分化過程中起著重要的作用，在多種腫瘤中存在該基因的擴(kuò)增及過度表達(dá)。艾灸通過下調(diào)c-erbB-2mRNA基因轉(zhuǎn)錄的表達(dá)，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。李學(xué)武等［20］197發(fā)現(xiàn)，斑蝥灸腎俞穴可促進(jìn)nm23-1基因的mRNA表達(dá)，nm23影響細(xì)胞的增殖，與腫瘤的發(fā)展、轉(zhuǎn)移有關(guān)，其基因的表達(dá)與腫瘤轉(zhuǎn)移成負(fù)性相關(guān)，表明斑蝥灸可通過調(diào)控nm23-1基因表達(dá)起到抗腫瘤的作用。

2.4 其他抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用

針灸干預(yù)腫瘤細(xì)胞的增殖除了阻斷信號通路傳導(dǎo)、阻滯細(xì)胞周期、調(diào)控細(xì)胞基因外，還通過其他方式調(diào)控腫瘤細(xì)胞的增殖。劉瑞等［21］發(fā)現(xiàn)，“致癌靈”穴貼以及針刺中都、肝俞、靈臺穴可以顯著降低肝細(xì)胞生長因子(HGF)的表達(dá)，提示針灸可抑制細(xì)胞生長因子進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。王子靜等［22］研究，調(diào)控自發(fā)性活動節(jié)律的正反饋環(huán)路對荷乳腺癌小鼠細(xì)胞增殖的影響，結(jié)果電針“百會、長強(qiáng)”穴后發(fā)現(xiàn)，Bmal1 mRNA、Clock mRNA的表達(dá)高于模型組，表明電針通過調(diào)控 Bmal1和 Clock的表達(dá)，調(diào)控正反饋環(huán)路自發(fā)性活動節(jié)律，研究表明節(jié)律紊亂與腫瘤的發(fā)生增長有密切關(guān)系，其中生物鐘Bmal1或Clock異二聚體可通過抑制原癌基因啟動子p1和p2直接抑制其轉(zhuǎn)錄［23］，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。

3 促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡

腫瘤的發(fā)生不僅與細(xì)胞的異常分化和增殖有關(guān)，還與細(xì)胞凋亡的異常有關(guān)。腫瘤細(xì)胞的無限生長是細(xì)胞凋亡受抑制的結(jié)果，而目前主要通過死亡受體途徑、線粒體-細(xì)胞色素C兩條途徑介導(dǎo)細(xì)胞凋亡，針灸可通過調(diào)控細(xì)胞凋亡起到抗腫瘤的作用。

3.1 死亡受體途徑

凋亡細(xì)胞表面有特定的感應(yīng)器即死亡受體，死亡受體可以接受胞外的死亡信號而激活細(xì)胞內(nèi)的凋亡。細(xì)胞受到某些凋亡信號的刺激，F(xiàn)as通過與其特異性配體FasL結(jié)合而在細(xì)胞膜表面發(fā)生聚合，形成的復(fù)合物通過 FADD與Caspase-8特異的結(jié)構(gòu)域結(jié)合并使 Caspase-8形成二聚體而自身激活［24］，Caspase-8釋放到胞漿中激活效應(yīng)型Caspase-3，6，7，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。干預(yù)死亡受體中的Fas對調(diào)控腫瘤細(xì)胞凋亡具有重要意義。李巖等［25］運用艾灸或電針“足三里、三陰交”干預(yù)后，取相應(yīng)“針灸血清”分別作用于肺癌細(xì)胞A549中，48 h后檢測腫瘤以及Fas的表達(dá)情況，結(jié)果艾灸組和電針組Fas表達(dá)明顯升高，均能促進(jìn) A549細(xì)胞凋亡。李巖［26］研究針灸對大鼠人卵巢癌細(xì)胞 SKOV3凋亡及 Fas表達(dá)的影響，結(jié)果同樣的針灸干預(yù)使Fas表達(dá)率增高，卵巢癌細(xì)胞凋亡率增加，2個研究均表明針灸可通過提高Fas的表達(dá)，介導(dǎo)細(xì)胞死亡受體途徑，引發(fā)腫瘤細(xì)胞的凋亡。

3.2 線粒體-細(xì)胞色素C途徑

當(dāng)線粒體在凋亡信號的刺激后，線粒體的通透性改變釋放出細(xì)胞色素-C，從而活化 Apaf-1。活化的 Apaf-1通過與 CARD-CARD的相互作用活化Caspase-9，進(jìn)而激活下游的Caspase-3，啟動Caspase級聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡［27］。崔云華等［28］對天樞、氣海穴研究發(fā)現(xiàn)，隔藥灸或溫和灸天樞、氣海穴能使結(jié)腸癌前病變大鼠 Bcl-2的表達(dá)降低，Bax表達(dá)上調(diào)。其中Bcl-2降低、Bax的上調(diào)誘導(dǎo)細(xì)胞色素C從線粒體釋放至胞漿，與Apaf-1結(jié)合后激活Caspases，導(dǎo)致癌變細(xì)胞凋亡，表明針灸改變了 Bcl-2/Bax的比例關(guān)系，通過線粒體-細(xì)胞色素C途徑使異常的細(xì)胞凋亡趨于正常，從而達(dá)到防治癌變的作用。黃玉海等［29］熒光顯微鏡觀察艾煙可吸入顆粒(PM10)對體外A549腫瘤細(xì)胞凋亡的影響，同時檢測細(xì)胞內(nèi)Ca2+水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，隨著 Ca2+逐漸增加，腫瘤細(xì)胞也出現(xiàn)凋亡，提示艾灸可使 Ca2+水平增加，進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)時會使線粒體膜電位降低，導(dǎo)致其通透性增高，釋放出大量的 cytC，并與 Apaf-1形成 Apaf-1-cytC多聚復(fù)合體，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。

4 拮抗突變作用

正常細(xì)胞基因調(diào)控細(xì)胞生長、增殖及分化，但在致癌因素作用下易發(fā)生突變、激活，使正常細(xì)胞易于癌變。微核是染色體受損后的染色體片段，其頻率的高低可反映細(xì)胞DNA受損程度，是檢測細(xì)胞突變程度的敏感指標(biāo)。張世敏等［30］觀察針刺足三里、艾灸關(guān)元穴對環(huán)磷酰胺誘變小鼠的影響，結(jié)果針灸干預(yù)能顯著降低骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核率和染色體畸變率，表明針灸可抗致癌物引起的DNA損傷，穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)環(huán)境，作用于 DNA的修復(fù)過程。魏明俊等［31］采用單純艾灸神闕穴觀察環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)小鼠骨髓細(xì)胞微核率的影響，結(jié)果同樣表明艾灸可以抑制骨髓細(xì)胞微核率，起到抗突變作用。

5 清除自由基和抗氧化作用

氧自由基生成過多或清除能力減弱時，過多的氧自由基可與細(xì)胞中的靶分子作用而使靶細(xì)胞受損，并攻擊核酸和DNA，造成癌基因顯露，DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄出錯，細(xì)胞周期發(fā)生突變，最終造成癌變。另一方面，發(fā)生癌變的部位可直接破壞抗氧化酶SOD、GST-Px的-5H結(jié)構(gòu)，進(jìn)而損傷DNA，加重癌癥的進(jìn)展。針灸具有抗氧化清除自由基的作用，張超賢等［32］觀察電針足三里、關(guān)元、內(nèi)關(guān)、三陰交、肝俞穴，可提高肝組織活性氧(ROS)、抗氧化能力(TAOC)、超氧化歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、過氧化氫酶(CAT)活性、脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物(LPO)含量，提示電針可提高抗氧化能力，減少DNA的損傷。楊改琴等［33］發(fā)現(xiàn)，針刺“膈俞、肝俞、脾俞、胃俞、腎俞穴”可增加胃癌前病變模型大鼠SOD，降低丙二醛(MDA)含量，其中SOD是清除自由基的重要氧化酶，MDA具有較強(qiáng)的毒性，對脂膜有較強(qiáng)的損害作用，易導(dǎo)致細(xì)胞癌變。針灸可通過調(diào)控抗氧化與氧化的平衡，實現(xiàn)對胃黏膜的保護(hù)，防止癌前病變的進(jìn)一步發(fā)展。

6 討論與展望

綜上，針灸抗腫瘤作用主要體現(xiàn)在調(diào)節(jié)免疫功能、抑制腫瘤細(xì)胞增殖、調(diào)控細(xì)胞凋亡、拮抗突變、清除自由基及抗氧化等方面。隨著免疫學(xué)、細(xì)胞、分子生物學(xué)等多學(xué)科研究方法和技術(shù)手段的發(fā)展，為針灸抗腫瘤作用提供了新的研究思路。針灸抗腫瘤機(jī)理的研究也從免疫調(diào)控逐步涉及到細(xì)胞調(diào)控、分子、基因水平等層面。目前研究依然存在不足，從檢索的文獻(xiàn)來看，針灸抗腫瘤方面的研究還是大部分集中在免疫功能的調(diào)控上，對腫瘤分子生物學(xué)、基因方面的研究雖有所涉及，但研究力度不夠，仍需要充分利用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的方法和技術(shù)進(jìn)行抗腫瘤的深入研究。另一方面，針灸在選穴方面主要是選用“扶正祛邪”作用的足三里、關(guān)元、大椎、神闕等穴位進(jìn)行研究，肯定了“扶正祛邪”針灸方法有較好的抗腫瘤作用，但隨著實驗動物的深入研究，治療腫瘤的方案可根據(jù)腫瘤發(fā)生的部位、結(jié)合臟腑/經(jīng)絡(luò)辨證取穴，制定出多元化、規(guī)范化的治療方案，使之更貼近臨床。因此在以后的研究中，應(yīng)加大從腫瘤分子、細(xì)胞信息傳導(dǎo)、基因靶向水平等方面進(jìn)一步探究針灸抗腫瘤的作用機(jī)制，以便更好地運用于腫瘤的防治。

［1］劉志丹，裴建，傅勤慧，等.針灸及其血清對荷瘤小鼠 CD4+CD25+Treg細(xì)胞體外增殖的影響［J］.針刺研究，2009，34 (4):219-224.

［2］賴敏，王淑美，張文亮，等.電針對Walker-256模型大鼠腫瘤生長和免疫功能的影響［J］.中國針灸，2008，28(8):607-609.

［3］Smyth MJ，Hayakawa Y，Takeda K，et al.New aspects of natural-killer-cell surveillance and therapy of cancer［J］.Nat Rev Cancer，2002，2(11):850-861.

［4］阮步青，楊鋒，江凌圳，等.針刺療法對大鼠自然殺傷 (NK)細(xì)胞活性影響的研究［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2007，25(4): 682-683.

［5］邱幸生，陳凱，佟麗，等.艾灸神闕穴對移植瘤小鼠血清白細(xì)胞介素12及NK細(xì)胞活性的影響［J］.中醫(yī)雜志，2003，44 (3):186-187.

［6］王穎，李學(xué)武，趙立巖，等.天灸對肺癌小鼠骨髓有核細(xì)胞和外周白細(xì)胞的影響及其抗腫瘤作用［J］.中國臨床康復(fù)，2006，10(11):132-134.

［7］施茵，張安莉.針灸調(diào)節(jié) U14荷瘤小鼠紅細(xì)胞免疫功能的實驗研究［J］.江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2000，12(3):111-113.

［8］裴建，魏海，劉志丹，等.艾灸“大椎”對荷瘤小鼠腦皮質(zhì)白介素(IL)-1β、IL-2、IL-6 mRNA及蛋白表達(dá)的影響［J］.針刺研究，2010，35(4):243-249.

［9］陳波，王興桂，李小玉，等.體外壓力刺激對大鼠“足三里”穴筋膜組織細(xì)胞合成釋放腫瘤壞死因子-α和干擾素-β影響的研究［J］.時珍國醫(yī)國藥，2011，22(3):734-736.

［10］Xanthoulea S，Pasparakis M，Kousteni S，et al.Tumor necrosis factor(TNF) receptor shedding controls thresholds of innate immune activation that balance opposing TNF functionsin infectious and inflammatory diseases［J］.J Exp Med，2004，200 (3):367-376.

［11］付靜宜，馬振亞.針灸對 IL2-IFN-NKC調(diào)節(jié)網(wǎng)與其相關(guān)網(wǎng)絡(luò)MΦ-IL1-Th的效應(yīng)——針灸并施對荷瘤(S37)小鼠相關(guān)網(wǎng)絡(luò)的效應(yīng)［J］.西安醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2001，22(1):7-10.

［12］張洽，陸建波.惡性腫瘤信號通路的研究進(jìn)展［J］.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2014，27(2):178-182.

［13］鐘國新，李素荷，陳璐，等.穴位埋線對慢性萎縮性胃炎模型大鼠IKKβ、Ikβ、NF-kB表達(dá)的影響［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2013，28(5):1291-1294.

［14］Pikarsky E，Porat RM，Stein I，et al.NF-kappaB functions as a tumor promoter in inflammation-associated cancer［J］.Nature，2004，431(7007):461-466.

［15］龔東方，謝娟，唐純志.針刺對乳腺增生模型大鼠雌激素、雌激素受體及其信號傳導(dǎo)的干預(yù)作用［J］.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2009，26(5):450-454.

［16］Lange C，HuttnerWB，CalegariF.Cdk4 /CyclinD1 over expression in neural stem cells shortens G1，delays neurogenesis and promotes the generation and expansion of basal progenitor［J］.Cell Stem Cell，2009，5(3):320.

［17］張樂，徐騰，廖軍，等.艾灸對肝癌裸鼠移植瘤 PCNA、CyclinD1、CDK4表達(dá)影響的實驗研究［J］.時珍國醫(yī)國藥，2014，25(4):1001-1003.

［18］周愛玲，朱玉娟，胡亞娥，等.苦參素穴位注射對實驗性肝癌的作用及其機(jī)制探討［J］.中國針灸，2007，27(1):48-52.

［19］裴建，陳漢平，趙粹英，等.艾灸結(jié)合免疫調(diào)節(jié)劑對腫瘤細(xì)胞c-erbB-2mRNA表達(dá)的影響［J］.針刺研究，2000，25(1):43-45.

［20］李學(xué)武，李南玲，趙立巖，等.斑蝥灸對肺癌小鼠nm23-1基因表達(dá)的實驗［J］.中國臨床康復(fù)，2005，9(47):96-98.

［21］劉瑞，周艷麗.“治癌靈”穴貼及針刺對 H22肝癌小鼠抑癌作用的影響［J］.河南中醫(yī)，2009，29(12):1176-1178.

［22］王子靜，劉文，王俊娟，等.擇時電針干預(yù)荷乳腺癌C57BL/6J近交系小鼠對SCN鐘基因正反饋環(huán)路表達(dá)的影響［J］.成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2014，37(1):20-23.

［23］Bunger MK，Wilsbacher LD，Moran SM，et al.Mop3 is an essential component of the mastercircadian pacemakerin mammals［J］.Cell，2000，103(7):1009-1017.

［24］Micheau O，Thome M，Schneider P，et al.The long form of FLIP is an activator of caspase-8 at the Fas death-inducing signaling complex［J］.J Biol Chem，2002，277(47):45162-71.

［25］李巖，李彬，郭剛.針灸大鼠血清誘導(dǎo)人肺癌A549細(xì)胞凋亡及相關(guān)因子的研究［J］.江蘇中醫(yī)藥，2006，27(11):47-49.

［26］李巖，李彬，郭剛.針灸大鼠血清誘導(dǎo)人卵巢癌細(xì)胞株SKOV3細(xì)胞凋亡及相關(guān)因子的研究［J］.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2006，15(9):690-692.

［27］劉曉翌，劉建軍.Caspase與細(xì)胞凋亡［J］.武漢大學(xué)學(xué)報:醫(yī)學(xué)版，2004，25(6):742-745.

［28］崔云華，周爽，吳煥淦，等.從細(xì)胞凋亡角度驗證隔藥灸對潰瘍性結(jié)腸炎大鼠環(huán)氧合酶2及前列腺素E2的調(diào)節(jié)作用［J］.中國組織工程研究與臨床康復(fù)，2008，12(24):4680-4684.

［29］黃玉海，劉平，楊必成，等.艾煙可吸入顆粒物對人肺腺癌A549細(xì)胞凋亡的影響［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，2014，21 (7):53-57.

［30］張世敏，魏會平，田翠時，等.針灸對小鼠骨髓細(xì)胞染色體畸變率、骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核率的影響［J］.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2005，11(9):719-720.

［31］魏明俊，葉卓明.艾灸對環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)小鼠骨髓細(xì)胞微核率的影響［J］.中國針灸，2005，S1:49-50.

［32］張超賢，郭李柯，郭曉鳳.電針聯(lián)合扶正理氣合劑對大鼠肝癌生長及轉(zhuǎn)移的影響及相關(guān)機(jī)制［J］.西安交通大學(xué)學(xué)報:醫(yī)學(xué)版，2012，33(3):378-383.

［33］楊改琴，賈成文，張炳岐，等.針刺背俞穴對CAG模型大鼠血清SOD、MDA的影響［J］.陜西中醫(yī)，2014，35(5):621-623.

Review on Anti-tumor Action of Acupuncture Experiment

WU Chun-xiao1，2，ZHONG Guang-en2，ZHOU Guo-ping1，2△，YANG Lu1，2，ZHAN Zhu-lian2，CHEN Feng2，XU Xiu-hong1，2，WANG Jiao1，2，LAN Xiao1，2
(1.School of Traditional Chinese Medicine，Southern Medical University，Guangzhou 510515，China; 2.TCM-Integrated hospital of Southern Medical University，Guangzhou 510315，China)

Acupuncture has been widely recognized and used at home and abroad in the field of treatment and prevention of tumor，while its anti-tumor mechanism was less summarized.We retrospected and summarized the basis experimental study of acupuncture in the fight against cancer in recent years，the studies showed that acupuncture has antitumor effects of regulating immune function，inhibiting tumor cell proliferation，promoting apoptosis，antagonistic mutations，scavenging free radical and antioxidant.However，there are still some deficiencies in the anti-tumor mechanism of acupuncture study.Further in-depth stuey will be helpful for its more widely used in the area of anti-tumor.

Acupuncture;Tumor;Mechanism;Experimental study

R246.5

:A

:1006-3250(2016)07-1011-02

2015-11-04

南方醫(yī)科大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院院長基金資助課題(1201302003)

吳春曉(1990-)，男，廣東人，醫(yī)學(xué)碩士，從事針灸推拿的臨床與研究。

△通訊作者:周國平(1963-)，男，湖南人，教授，博士研究生導(dǎo)師，從事針灸治療腦血管疾病的基礎(chǔ)與臨床研究，E-mail: doctorzgp@sina.com。