急性淋巴細(xì)胞白血病患兒化療前后25-羥維生素D3水平變化及臨床意義

劉爽爽　李春懷　薛　露　王　玥　馬　翠

急性淋巴細(xì)胞白血病患兒化療前后25-羥維生素D3水平變化及臨床意義

劉爽爽李春懷薛露王玥馬翠

目的 對(duì)化療前后的ALL（急性淋巴細(xì)胞白血病）的患兒血清25-（OH）D3表現(xiàn)出的水平及其與健康兒童的對(duì)比加以探討。方法 選取在我科住院治療的2～12歲急性淋巴細(xì)胞白血病患兒為研究對(duì)象，同時(shí)設(shè)健康兒童作為對(duì)照組，對(duì)所有兒童的血清25-（OH）D3表現(xiàn)出的水平以“串聯(lián)質(zhì)譜法”加以檢測(cè)，并且對(duì)其甲狀旁腺素（PTH）、堿性磷酸酶（ALP）、磷（P）、鈣（Ca）之類物質(zhì)的水平加以檢測(cè)。給ALL患兒給予系統(tǒng)化療，并在第6、12個(gè)月（其間均規(guī)律化療）分別對(duì)其血清25-（OH）D3情況做出復(fù)查。結(jié)果 相比于對(duì)照組，ALL患兒的初診血清25-（OH）D3情況均獲得了降低且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。比較各危險(xiǎn)分型組初診ALL患兒的血清25-（OH）D3水平，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。ALL患兒化療后半年和1年的血清25-（OH）D3水平都和初診相比有上升，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。同時(shí)其化療后和健康者相比，25-（OH）D3水平差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。而PTH、ALP、P、Ca方面，初診ALL患兒相比于對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 初診ALL患兒在血清25-（OH）D3的表現(xiàn)水平方面低于健康兒童，而這一數(shù)據(jù)則和血清PTH、ALP、P、Ca等水平關(guān)系不大，且其化療后血清25-（OH）D3水平較初診時(shí)提高，達(dá)到健康兒童水平。

急性白血??；25-羥維生素D3；兒童；化療

【Abstract】Ob jective Before and after chemotherapy in ALL（acute lymphoblastic leukem ia）of serum 25-（OH）D3levels and exhibited to explore and contrast the level of healthy children. Methods In our department lymphocytes in children 2～12 years of age hospitalized with acute leukemia for the study，and provided healthy children as a“control group”for all children serum 25-（OH）D3levels to exhibit“tandem mass Spectrometry”to be detected，and its PTH（parathyroid hormone），ALP（alkaline phosphatase），P（phosphorus），to detect the level of Ca（calcium）or the like substances. Given to systemic chemotherapy in children with ALL，and make their serum 25-（OH）D3，respectively，in the case of the first 6 and 12 months （average during the rule of chemotherapy）review. Results Compared with the control group， ALL children with newly diagnosed serum 25-（OH）D3circumstances and have gained significantly reduce significantly different（P＜0.01）. There was no significant difference in serum to compare the risk of newly diagnosed children with ALL type group of 25-（OH）D3levels（P＞0.05）. ALL children after six months of chemotherapy and serum 25-year（OH）D3levels were compared to newly diagnosed and has a more significant increase and have significant differences（P ＜0.05）. At the same time after their chemotherapy and compared to healthy subjects，25 were not significantly different（OH）D3levels（P＞0.05）. And PTH，ALP，P，Ca and the like aspect，with newly diagnosed ALL patients compared with the control group，no excessive difference （P＞0.05）. Conclusion ALL diagnosed in children below the performance level of serum 25-（OH）D3aspect of healthy children，and this data is and serum PTH，ALP，P，Ca and so little to the level，and the post-chemotherapy serum 25（OH）D3levels when compared with newly diagnosed significantly increased，reaching the level of children's health.

【Key words】Acute leukemia，25-（OH）D3，Children， Chemotherapy

作者單位：吉林大學(xué)第一醫(yī)院小兒血液科，吉林 長(zhǎng)春 130021

急性淋巴細(xì)胞白血?。╝cute lymphoblastic leukem ia，ALL）是小兒常見的血液系統(tǒng)惡性疾病，近年來隨著化療方案的改進(jìn)，5年無病生存率提高，但仍有約15%～20%的患兒不緩解或緩解后復(fù)發(fā)，嚴(yán)重影響兒童的身心健康。近年來流行病學(xué)調(diào)查和體外研究表明維生素D缺乏與多種腫瘤的發(fā)生率及預(yù)后密切相關(guān)［1-4］。補(bǔ)充維持量的維生素D可降低癌癥發(fā)生率［5］，對(duì)于腫瘤患者病初25-（OH）D3水平越高腫瘤進(jìn)展越慢，預(yù)后相對(duì)好［6-7］，反之，實(shí)體瘤在發(fā)生、死亡率方面都會(huì)有所上升［8］。同時(shí)，維生素D在臨床應(yīng)用和理論研究等層面都獲得了較大的進(jìn)展。本文以上述情況作為出發(fā)點(diǎn)，對(duì)初診的ALL患兒呈現(xiàn)出的化療前后血清25-（OH）D3水平變化，及化療前后與健康兒童的對(duì)比加以探討。

1　資料與方法

1.1一般資料

（1）ALL患者組：選取2011年11月～2013年10月在我科初診為急性淋巴細(xì)胞白血病患兒56例，其中男31例，女25例，按臨床危險(xiǎn)分型分組低危組17例，中危組21例，高危組18例。年齡在2～12歲，所有患者均確診為ALL，同時(shí)經(jīng)過其他檢查，對(duì)鈣磷代謝性疾病等其他惡性疾病加以排除。

（2）對(duì)照組：為參與過本院體檢的某幼兒園和某小學(xué)兒童，年齡為2～11歲，男女分別為14和17人，均無代謝性疾病，排除6個(gè)月內(nèi)有過糖皮質(zhì)激素類藥物使用史者。在納入本研究前兩組兒童監(jiān)護(hù)人均已進(jìn)行《知情同意書》簽署。

1.225-（OH）D3測(cè)定采用串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)定血清25-（OH）D3水平

25-（OH）D3水平檢測(cè)所用儀器為液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜儀（Qtrap5500型），并搭配數(shù)據(jù)處理軟件（Analyst1.5.2）；電噴霧離子化源［Applied Biosystem公司（美國(guó)）制造］；高效液相色譜系統(tǒng)［島津公司（日本）制造］，主要包括柱溫箱、自動(dòng)進(jìn)樣器、脫氣機(jī)、二元輸液泵之類。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有計(jì)量資料均經(jīng)檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，采用t檢驗(yàn)形式處理兩樣本均數(shù)，以方差分析形式處理組間比較情況，并以SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。

2　結(jié)果

2.1隨訪結(jié)果

56例急性淋巴細(xì)胞白血病患兒中除轉(zhuǎn)院者和放棄治療者共計(jì)4例之外，余者均行誘導(dǎo)緩解化療于本院，在行該療法第33 d時(shí)對(duì)其骨髓象加以復(fù)查，未緩解者僅4例而已，即獲得了92.3%的誘導(dǎo)緩解率。截至2013年9月30日56例ALL患兒中，放棄治療、轉(zhuǎn)院、骨髓移植、死亡者分別為3例、1例、2例、2例，余者都在本院接受了系統(tǒng)、規(guī)律的化療治療，半年時(shí)參與25-（OH）D3水平復(fù)查者共計(jì)36例，1年時(shí)復(fù)查者 為21例。

2.2初診ALL患兒在血清25-（OH）D3水平方面和對(duì)照組相比

前者在初診時(shí)平均水平為（23.41±9.08）ng/m l，相比后者（31.72±9.49）ng/m l低，其差異具備統(tǒng)計(jì)意義（P＜0.01）。

2.3初診的急性淋巴細(xì)胞白血病患兒各危險(xiǎn)分型25-（OH）D3的組間水平比較

初診的ALL各危險(xiǎn)分型組彼此間比較25-（OH）D3血清水平差異不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3　討論

初診ALL患兒在PTH、ALP、P、Ca的血清水平和同齡健康者相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可見初診ALL患兒較低的25-（OH）D3血清水平和PTH、ALP、P、Ca水平間無聯(lián)系——這樣的情況和Xavier Thomas［9］等人的研究結(jié)果基本相同。Xavier Thomas等人的研究中體現(xiàn)出血液系統(tǒng)的各類惡性腫瘤患者在PTH、ALP、P、Ca之類水平上始終大致正常。其原因可能是體內(nèi)25-（OH）D3經(jīng)過24-羥化酶和1-α羥化酶的轉(zhuǎn)換，分別變?yōu)?4，25-（OH）2D3和1，25-（OH）2D3，同時(shí)其中1-α羥化酶途徑并未受到影響，而1，25-（OH）2D3主要調(diào)節(jié)鈣磷代謝。本研究所獲得的結(jié)果則和M ichael F等人的研究有較多共同點(diǎn)。M ichael F［10］等人在其研究中提到了一個(gè)情況——盡管正常機(jī)體也會(huì)攝入維生素D的量和延長(zhǎng)日光照射時(shí)間，但其1，25-（OH）2D3血清濃度卻始終保持正常，這也就表明1，25-（OH）2D3不會(huì)進(jìn)入循環(huán)而影響鈣磷代謝。

總而言之，25-（OH）D3水平和ALL之間有著密切的聯(lián)系，其可能會(huì)相關(guān)于ALL的諸多情況有著密切的關(guān)聯(lián)，如今很多體外試驗(yàn)都表明：在維生素D復(fù)合物（高濃度）中暴露腫瘤細(xì)胞，后者的增殖會(huì)受到抑制，并進(jìn)而造成分化。將來，維生素D受體很有可能被作為白血病的新“治療靶點(diǎn)”。

［1］ 李衛(wèi)國(guó)，李宇寧. 維生素D缺乏和人類疾?。跩］. 國(guó)際兒科學(xué)雜志，2011，38（5）：474-476.

［2］ Freedm an DM，Looker AC，Abnet CC，et al. Serum 25-Hydroxyvitam in D and Cancer Mortality in the NHANES III Study （1988-2006）［J］. Cancer Res，2010，70（21）：8587-8597.

［3］ M anson JE，M ayne ST，C linton SK. Vitam in D and Prevention of Cancer-Ready for Prime Time？［J］. N Eng J Med，2011，364（15）：1385-1387.

［4］ Drake MT，Maurer M J，Link BK，et al. Vitamin D Insufficiency and Prognosis in N on-Hodgkin's Lym phom a［J］. J C lin Oncol，2010，28（27）：4191-4198.

［5］ Lappe JM，Travers-Gustafson D，Davies KM，et la. Vitam in D and calcium supplem entation reduces cancer risk resu lts o f a random ized trial［J］. Am J C lin N utr，2007，85（6）：1586-1591.

［6］ Robsahm TE，Tretli S，Dahlback A，et al. Vitam in D from sunlight may improve the prognosis of breast-， colon- and prostate cancer （Norway）［J］. Cancer Causes Control，2004，15（2）：149-158.

［7］ Zhou W，Heist RS，Liu G，Asomaning K， et al. Circulating 25-hydroxyvitam in D levels predict survival in early-stage nonsmall lung cancer patients［J］. J C lin Oncol，2007，25（5）：479-485.

［8］ Garland CF，Garland FC，Gorham ED，et al. The role of vitam in D in cancer prevention［J］. Am J Public Health，2006，96（2）：252-261.

［9］ Xavier Thomas. Targeting leukem ia stem cells:The new goal of therapy in adult acute myeloid leukem ia［J］. W orld Journal of Stem Cells，2009，31（1）：49-54.

［10］ M ichael F. Powell，張伶俐，全淑燕，等. 美國(guó)醫(yī)院藥學(xué)教育與實(shí)踐［J］. 中國(guó)藥房，2015，26（13）：1729-1735.

Changes in 25-Hyd roxyvitam in D3Levels and Clinica l Significance Inchildren With Acute Lym phob lastic Leukem ia Before and After Chem otherapy

LIU Shuangshuang LI Chunhuai XUE Lu WANG Yue MA Cui Department of Pediatric Hematology，F(xiàn)irst Hospital of Jilin University，Changchun Jilin 130021，China

R 733

A

1674-9316（2016）12-0034-02

10.3969/j.issn.1674-9316.2016.12.022

李春懷，E-mail：306890850@qq.com