何紅永

·藥學(xué)園地·

2012年—2014年我院質(zhì)子泵抑制藥臨床用藥情況分析

何紅永

質(zhì)子泵抑制劑；用藥頻度；應(yīng)用分析

自20世紀(jì)80年代第1個(gè)質(zhì)子泵抑制藥（proton pump inhibitors，PPI）奧美拉唑問(wèn)世以來(lái),經(jīng)過(guò)幾十年的臨床應(yīng)用和新型PPI的不斷研發(fā)上市,因胃酸分泌過(guò)多所致消化性潰瘍疾病的臨床治愈率得到了大幅度的提高，已逐漸成為臨床上治療消化性潰瘍及相關(guān)疾病的首選藥物。本文就我院2012年—2014年質(zhì)子泵抑制藥的用藥數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以便為臨床合理選用質(zhì)子泵抑制藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源 藥物的種類(lèi)、金額、數(shù)量均來(lái)自我院藥庫(kù)2012年1月—2014年12月的出庫(kù)記錄數(shù)據(jù)。

1.2 方 法 用EXCEL表格統(tǒng)計(jì)分析2012年—2014年我院所用PPI的用藥頻度（DDDs）、DDDs排序、用藥金額及日用藥金額（DDC）等。按預(yù)先設(shè)計(jì)好的合并方法將各PPI中相同通用名稱(chēng)與相同劑型的不同規(guī)格、不同廠(chǎng)家的藥物品種合并計(jì)算。

1.3 指標(biāo)的確定 （1）限定日劑量（DDD）參照《中國(guó)藥典》（2010年版）和藥品說(shuō)明書(shū)而定。（2）年用藥頻度（DDDs）為藥品銷(xiāo)售總劑量與DDD比值，DDDs數(shù)值大，反映該藥的使用頻率越高。（3）日用藥金額（DDC）為藥品的總銷(xiāo)售金額與DDDs比值，DDC越大，表示患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)越重。

2 結(jié) 果

2.1 PPI銷(xiāo)售金額及占比 3年來(lái)我院PPI銷(xiāo)售金額基本保持零增長(zhǎng)，其中，2013年銷(xiāo)售金額還有所降低，同時(shí)每年P(guān)PI占總藥品銷(xiāo)售金額比逐年有小幅降低。見(jiàn)表1。

表1 2012年—2014年我院PPI銷(xiāo)售金額及占比

表2 2012年—2014年我院PPI的銷(xiāo)售金額、消耗劑量及比例排序

2.2 各類(lèi)PPI的銷(xiāo)售金額、消耗劑量及比例排序我院臨床現(xiàn)用13個(gè)品規(guī)PPI，將各PPI藥物中相同通用名稱(chēng)與相同劑型的不同規(guī)格、不同廠(chǎng)家的藥物品種合并計(jì)算后變?yōu)?個(gè)品種，3年來(lái)，泮托拉唑鈉粉針?shù)N售金額一直排在第1位，而雷貝拉唑鈉腸溶片的銷(xiāo)售金額由2012年的第2位，變?yōu)?013、2014年第3位，但始終排在口服類(lèi)PPI第1位。見(jiàn)表2。

2.3 各類(lèi)PPI的DDDS、用藥金額及DDC 2012—2014年P(guān)PI的DDDs呈逐年上升的趨勢(shì)，2012年DDDs為268089，2013年DDDs為284721，較2012年增長(zhǎng)5.84%，2014年DDDs為311205，較2013年增長(zhǎng)9.3%。3年來(lái)，泮托拉唑鈉粉針、雷貝拉唑鈉腸溶片的DDDs排序始終排在前2位，雷貝拉唑鈉腸溶片的DDDs在2014年上升為第1位。針劑類(lèi)PPI的日均用藥金額（DDC）最高者為奧美拉唑鈉粉針，日均費(fèi)約73元，最低者為泮托拉唑鈉粉針，日均費(fèi)約為25元；口服類(lèi)PPI的日均用藥金額（DDC）最高者為奧美拉唑鈉腸溶片，日均費(fèi)約為16元，最低者為泮托拉唑鈉腸溶片，日均費(fèi)約為4元，見(jiàn)表3。

表3 2012年—2014年我院PPI的DDDS、用藥金額及DDC

3 討論

奧美拉唑是首個(gè)上市的PPI，由于其對(duì)胃酸不穩(wěn)定，口服需采用腸溶制劑，生物利用度只有35%；奧美拉唑?qū)YP2C19酶有抑制作用，可延長(zhǎng)地西泮、苯妥英鈉、華法林等藥物的清除。因其抑制氯吡格雷活化（CYP2C19與）而影響氯吡格雷的抗血小板效應(yīng)，從而增加臨床MACE發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[1]。奧美拉唑ADR發(fā)生的分布范圍較廣，其中以皮膚（如蕁麻疹、皮疹）、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等較多，也有肝功能損害和說(shuō)明書(shū)中未明確記載的致過(guò)敏性休克等嚴(yán)重和少見(jiàn)的ADR發(fā)生[2]。由于其無(wú)論口服和注射的DDC金額都最高，相對(duì)不良反應(yīng)多發(fā)和藥物配伍禁忌較多等因素，我院2012—2014年連續(xù)3年用奧美拉唑鈉片劑和針劑的用藥頻度基本位列后2名。

蘭索拉唑在肝臟中經(jīng)CYP2C19和CYP3A4進(jìn)行代謝為5-羥基蘭索拉唑和蘭索拉唑砜，代謝物具有與母體相同或更強(qiáng)的抗菌活性[3]?？诜孜眨锢枚瓤蛇_(dá)85%，因此，對(duì)幽門(mén)螺桿菌的抑菌活性也較奧美拉唑提高4倍。蘭索拉唑不良反應(yīng)較奧美拉唑少。我院2012—2014年蘭索拉唑的用藥頻度一直排在第4位，為口服DDC金額最便宜的品種之一。

泮托拉唑與奧美拉唑、蘭索拉唑同屬第1代 PPI，為一種不可逆的PPI，且生物活性和在弱酸性條件下的穩(wěn)定性均優(yōu)于奧美拉唑和蘭索拉唑[4]，生物利用度約為70%，主要在肝臟經(jīng)細(xì)胞色素氧化酶P450酶系代謝，但尚未觀(guān)察到與其他藥物間的相互作用。泮托拉唑選擇性高、激活快、對(duì)酸穩(wěn)定，后遺效應(yīng)較長(zhǎng)，且老年人和腎功能損害的患者無(wú)需調(diào)整劑量。本品易于耐受，不良反應(yīng)少見(jiàn)而輕微。由于泮托拉唑針劑的DDC不到奧美拉唑針劑的1/3，療效優(yōu)于奧美拉唑，不良反應(yīng)輕微等優(yōu)點(diǎn)，所以，我院2012—2014年泮托拉唑針劑用藥頻度一直排在前2位，其中2012、2013年的用藥頻度還排在第1位。

雷貝拉唑?yàn)樾?代PPI，是部分可逆的H+/K+-ATP酶抑制劑，可作用于H+/K+-ATP酶的4個(gè)部位，由于結(jié)合靶點(diǎn)增多，較其他PPI藥物作用更快、更持久、制酸強(qiáng)度更強(qiáng)[5]。雷貝拉唑在體內(nèi)除部分通過(guò)CYP2C19和CYP3A4代謝外，不可通過(guò)非酶代謝途徑轉(zhuǎn)化硫醚產(chǎn)物，減少了對(duì)CYP2C19活性的依賴(lài)程度。雷貝拉唑不良反應(yīng)相對(duì)較輕微而少見(jiàn)。正由于其DDC值（10元左右）相對(duì)較低，同時(shí)屬于新1代PPI制劑不良反應(yīng)相對(duì)較少、抑酸性更強(qiáng)、起效快等因素，我院2012—2014年連續(xù)3年用雷貝拉唑腸溶片的用藥頻度基本位列前2位，并在2014年上升為第1位。

埃索美拉唑是奧美拉唑的S型異構(gòu)體，為新1 代PPI，也是市場(chǎng)上第1個(gè)純左旋光學(xué)異構(gòu)體PPI。而奧美拉唑是R型和S型兩種光學(xué)異構(gòu)體1：1消旋化合物。由于代謝酶與底物的結(jié)合具有立體選擇性，R型奧美拉唑更易于CYP2C19酶（轉(zhuǎn)化快）結(jié)合而代謝，而埃索美拉唑（S型奧美拉唑）更多地通過(guò)CYP3A4酶（轉(zhuǎn)化慢）結(jié)合而代謝，故相較于奧美拉唑，埃索美拉唑肝首過(guò)效應(yīng)較低，血漿清除率較緩慢，生物利用度較高，半衰期延長(zhǎng)，起效快，抑酸效果更好。我院2012—2014年連續(xù)3年埃索美拉唑腸溶片的用藥頻度均列第3位，口服PPI制劑第2位。

綜上，我院PPI用藥總體較為合理，PPI藥物的使用已從第1代PPI向新1代PPI方向發(fā)展，且與酸相關(guān)性消化系統(tǒng)疾病診治最新進(jìn)展保持同步。同時(shí)，隨著不對(duì)稱(chēng)合成技術(shù)的廣泛應(yīng)用，市場(chǎng)上單一光學(xué)異構(gòu)體PPI有逐漸取代消旋體PPI的趨勢(shì)。但值得注意的是，PPI的長(zhǎng)期大劑量使用會(huì)造成嚴(yán)重不良反應(yīng)，如PPI治療＞1年即可引起低鎂血癥[6]，長(zhǎng)期(＞1 年)使用PPI可增加骨質(zhì)疏松及髖骨骨折的風(fēng)險(xiǎn)[7]；PPI還可誘發(fā)各類(lèi)肌病包括肌痛、肌炎、肌無(wú)力等，甚至出現(xiàn)嚴(yán)重的橫紋肌溶解，尤其與他汀類(lèi)藥聯(lián)用更易發(fā)生等[8]。所以，臨床在使用PPI時(shí)，應(yīng)權(quán)衡利弊，按適應(yīng)證和相關(guān)診療指南規(guī)范使用。

［1］ 王小蕾，王蔚虹.長(zhǎng)期服用質(zhì)子泵抑制劑需要關(guān)注的臨床問(wèn)題［J］.臨床藥物治療雜志，2009，7（4）：6-11.

［2］吳小艷.長(zhǎng)期使用質(zhì)子泵抑制劑可能增加骨折風(fēng)險(xiǎn)［J］.藥物不良反應(yīng)雜志，2010，12（3）：225.

［3］任秀華，劉宇，陳倩.蘭索拉唑及其代謝產(chǎn)物的生物等效性研究［J］.中國(guó)藥師，2012，15（3）：312-315.

［4］劉鵬.質(zhì)子泵抑制劑的研究進(jìn)展［J］.臨床合理用藥，2014，7（12）：96-97.

［5］宋偉國(guó)，夏艷.質(zhì)子泵抑制劑研究進(jìn)展［J］.中國(guó)藥業(yè)，2011，20（9）：80-82.

［6］劉琛.長(zhǎng)期使用質(zhì)子泵抑制劑增加低鎂血癥風(fēng)險(xiǎn)［J］.藥物不良反應(yīng)雜志，2011，13（2）：84.

［7］陳翠.常用質(zhì)子泵抑制劑的不良反應(yīng)綜述［J］.黑龍江醫(yī)學(xué)，2013，37（4）：301-303.

［8］黃瑾，劉正躍，田涇.長(zhǎng)期大劑量使用質(zhì)子泵抑制劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)和藥學(xué)監(jiān)護(hù)［J］.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2012，32 （20）：1648-1651.

（收稿：2015-07-18 修回：2015-08-22）

浙江省諸暨市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科（諸暨 311800）