白胡椒化學(xué)成分研究

楊 柳，王 雪，王 佳，許嬌嬌，唐生安

（1.天津市兒童醫(yī)院藥劑科，天津300074；2.天津醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，天津市臨床藥物關(guān)鍵技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，天津300070）

論著

白胡椒化學(xué)成分研究

楊 柳1，王 雪2，王 佳2，許嬌嬌2，唐生安2

（1.天津市兒童醫(yī)院藥劑科，天津300074；2.天津醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，天津市臨床藥物關(guān)鍵技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，天津300070）

目的：研究白胡椒的化學(xué)成分。方法:采用硅膠柱色譜和HPLC制備色譜方法分離純化得到單體化合物，采用有機(jī)波譜方法鑒定化合物結(jié)構(gòu)。結(jié)果:從白胡椒甲醇提取物中分離得到6個(gè)化合物，分別為澤瀉醇（1），胡椒堿（2），胡椒醛（3），N-異丁基-（2E,4E,12Z）－十八烷基-1-酰胺（4），丁香酸（5），5-羥甲基糠醛（6）。結(jié)論:化合物1為首次從該屬植物中分離得到。

白胡椒；化學(xué)成分；色譜分離；澤瀉醇

白胡椒（Pipernigrus L.）為胡椒科胡椒屬常綠藤木植物，又名白川、浮椒[1]。研究表明，白胡椒具有抗氧化、抗抑郁癥、降血脂、抗炎等活性，對(duì)白癜風(fēng)、心肌缺血有一定療效[2-5]。胡椒中含有大量生物堿[6]，木質(zhì)素[7]及揮發(fā)油[8]等。本文對(duì)白胡椒進(jìn)行初步化學(xué)成分研究。

1 材料與方法

1.1 儀器、試劑及材料 核磁共振儀：Bruker Advance III 400 instrument（TMS內(nèi)標(biāo)）；液質(zhì)聯(lián)用色譜儀：Alliance 2695,Quattro Micro TM ESI（Waters）；半制備高效液相色譜儀：日本分光公司（JASCO），PU-2089（泵），RI-2031和UV-2075（檢測(cè)器）；制備HPLC色譜柱：YMC-Pack SIL SL12S05-2510WT （10×250 mm）；氘代試劑（ALDRICH公司）；柱色譜和薄層色譜用硅膠均系青島海洋化工廠生產(chǎn)，所用試劑均系分析純。

白胡椒于2014年購(gòu)買于海南，由天津醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院唐生安副教授鑒定，標(biāo)本（D20140510）存放于天津醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院。

1.2 提取分離 將白胡椒100 g，研磨成粉，加入甲醇（100 mL）浸泡3次，合并浸泡液，減壓濃縮浸泡液得總提取物8.0 g。將總提物通過(guò)硅膠柱色譜分離，以二氯甲烷-乙酸乙酯（25∶1，10∶1，5∶1）為流動(dòng)相梯度洗脫，得16個(gè)組分（0101-0106）。0101經(jīng)制備薄層色譜純化，以石油醚-乙酸乙酯（4∶1）為展開劑，得到化合物4（6.9 mg）、5（2.1 mg）。0102經(jīng)制備薄層色譜分離，以石油醚-乙酸乙酯（4∶1）為展開劑，得5個(gè)組分（0401-0405）。0401經(jīng)制備HPLC純化，以石油醚-乙酸乙酯（20∶1）為流動(dòng)相，得化合物1（2.0 mg）、3（0.7 mg）、6（1.2 mg）。0106組分采用硅膠柱色譜分離，以石油醚-乙酸乙酯（2∶1）為流動(dòng)相洗脫，經(jīng)分離得到化合物2（33.6mg）。

2 結(jié)果

從白胡椒提取物中分離得到6個(gè)化合物。

2.1 化合物1 澤瀉醇，無(wú)色油狀物。ESI-MSm/ z221[M+H]+，分子式為：C15H24O。1H-NMR（CDCl3,400 MHz)δH:1.00(6H,m,H-12,13),1.25(5H,s,H-15),4.71 (1H,s,H-14b),4.77(1H,s,H-14a),5.56 (1H,s,H-6);13C-NMR(CDCl3,100MHz)δC:55.03(C-1), 24.76(C-2),40.26(C-3),80.68(C-4),47.28(C-5), 121.28(C-6),149.80(C-7),30.00(C-8),37.07(C-9), 153.9(C-10),37.4(C-11),21.3(C-12),21.5(C-13), 106.5(C-14),24.1(C-15)。

2.2 化合物2 胡椒堿，油狀物。ESI-MSm/z286 [M+H]+，分子式為：C17H19NO3。1H-NMR(CDCl3,400MHz) δH:6.43(1H,d,J=14.4 Hz,H-2),6.73(1H,m,H-3), 7.39(1H,m,H-4),6.78(1H,m,H-5),6.97(1H,d, J=1.6 Hz,H-7),6.87 (1H,d,J=1.6 Hz,H-10), 6.89(1H,d,J=1.6Hz,H-11),5.96 (2H,s,H-12), 3.63(2H,s,H-1’),1.66(2H,m,H-2’),1.58(2H,m, H-3’),3.52(2H,s,H-4’)。

2.3 化合物3 胡椒醛，油狀物。ESI-MSm/z151[M+H]+，分子式為：C8H6O3。1H-NMR(CDCl3,400 MHz) δH:9.82(1H,s,-CHO),7.35(1H,s,-Ph),7.42(1H,d, J=8 Hz,-Ph),6.93(1H,d,J=8Hz,-Ph),6.08(2H,s,-CH2)。

2.4 化合物4 N-異丁基-(2E,4E,12Z)-十八烷基-1-酰胺，油狀物。ESI-MSm/z334[M+H]+，分子式為：C22H39NO。1H-NMR (CDCl3,400 MHz)δH:5.54(1H, br,N-H),5.75(1H,d,J=14.8Hz,H-2),7.19(1H,dd, J=10Hz,10 Hz,H-3),6.11(1H,m,H-4),6.07(1H,m, H-5),2.15(2H,m,H-6),1.25-1.41(14H,m,H-7,8,9,1 0,15,16,17),2.02(2H,m,H-11),5.34(1H,m,H-12), 5.34(1H,m,H-13),2.01(2H,m,H-14),0.88(3H,m, H-18),3.16(2H,t,J=6.4Hz,H-2’),1.69(1H,m,H-3’), 0.92(6H,m,H-4’,5’);13C-NMR(CDCl3,100MHz)δC: 166.4(C-1),121.7(C-2),143.2(C-3),128.2(C-4), 141.3(C-5),33.0(C-6),28.8(C-7),29.0(C-8),29.2 (C-9),29.3(C-10),26.9(C-11),129.8(C-12),129.9 (C-13),27.2(C-14),29.7(C-15),32.0(C-16),22.4 (C-17),14.1(C-18),46.9(C-2’),28.6(C-3’),20.1 (C-4’,5’)。

2.5 化合物5 丁香酸，白色粉末。ESI-MSm/z 199 [M+H]+，分子式為：C9H10O5。1H-NMR(CDCl3,400MHz) δH:3.80 (6H,s,-OCH3×2),7.21 (2H,s,H-2,6);13CNMR(CDCl3,100MHz)δC:145.4(C-1),152.6(C-2,6), 112.0(C-3,5),125.7(C-4),61.2(-OCH3),172.5 (-COOH)。

2.6 化合物6 5-羥甲基糠醛，無(wú)色油狀物。ESIMSm/z127[M+H]+，分子式為：C6H6O3。1H-NMR (CDCl3,400 MHz)δH:4.72(2H,s,-CH2-O-),6.52(1H, d,J=3.6 Hz,H-3),7.22(1H,d,J=3.6 Hz,H-4),9.58 (1H,s,-CHO);13C-NMR (CDCl3,100 MHz)δC:152.2 (C-2),124.9(C-3),110.2(C-4),162.7(C-5),178.4 (C-6,-CHO),56.4(C-7,-CH2OH)。

3 討論

本文從白胡椒的甲醇提取物中分離得到6個(gè)化合物，分別為澤瀉醇（1）[9]，胡椒堿（2）[10]，胡椒醛（3）[11]，N-異丁基-(2E,4E,12Z)-十八烷基-1-酰胺（4）[12]，丁香酸（5）[13]，5-羥甲基糠醛（6）[14]。其中1為本屬植物中首次分離得到，該化合物主要存在于澤瀉科植物澤瀉中[15]，澤瀉具有抑制動(dòng)脈粥樣硬化和活血化瘀的功效，以及利尿、降低血壓、抗脂肪肝等作用[9]，該發(fā)現(xiàn)既豐富了胡椒科胡椒屬植物化學(xué)成分研究，又可以作為白胡椒的潛在藥理作用的補(bǔ)充，為進(jìn)一步深入研究白胡椒化學(xué)成分和藥理作用提供了理論基礎(chǔ)。

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[15]中國(guó)藥典[S].2015年版

（2015-11-19收稿）

Research on constituents of Pipernigrus L.

YANG Liu1,WANG Xue2,WANG Jia2,XU Jiao-jiao2,TANG Sheng-an2
（1.Department of Pharmacy,Tianjin Children’s Hospital,Tianjin 300074,China;2.School of Pharmacy,Tianjin Medical University, Tianjin Key Laboratory on Technologies Enabling Development of Clinical Therapeutics and Diagnostics(Theranostics),Tianjin 300070, China）

O bjective:To study the chemical constituents from Pipernigrus L..Methods:Chemical constituents were isolated and purified by repeated column chromatography(silica geland preparative HPLC).Their structures were elucidated on the basis of spectral data analysis.Results:Six compounds(1-6)were isolated and their structures were identified by comparison of their spectral data with literature values as follows:alismol(1),piperine(2),piperonal(3),N-isobutyl-(2E,4E,12Z)-octadecatrienamide(4),syringic acid(5),5-hydroxymethyl-2-furalclehyde(6).Conclusion:Compound 1 could be isolated from this plant for the first time.

Pipernigrus L.;chemical constituents;chromatographic separation;alismol

1006－8147（2016）04-0300-02

R9

A

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81102371),天津市自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(10JCYBJC15000)

楊柳(1986-),女，藥師，碩士，研究方向：從事中藥學(xué)研究；

唐生安，E-mail:tangshengan@tmu.edu.cn。