文·馬麗娜（北京佑安醫(yī)院）

乙型肝炎病毒你知道多少？

文·馬麗娜（北京佑安醫(yī)院）

人物檔案

馬麗娜：主任醫(yī)師，現(xiàn)任首都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院國際醫(yī)療部科副主任。從事傳染病的臨床、教學及科研工作20余年。對于慢性乙型、丙型肝炎的治療有自己的經(jīng)驗和方法，了解肝?。ㄓ绕涫且腋?、丙肝）的前沿發(fā)展動態(tài)。近年來主要研究方向是慢性肝炎的抗病毒治療及發(fā)病機理。參與多項研究課題，如“十一五”“十二五”丙肝及乙肝的專項研究、“863”課題、國家重點?？平ㄔO項目等，2000年《核苷（酸）類似物聯(lián)合干擾素延長療程對慢乙肝患者HBsAg轉(zhuǎn)換的臨床研究》獲得北京市豐臺區(qū)科學技術一等獎。2012年《提高慢性丙型肝炎持續(xù)病毒學應答率的治療策略及其機制的研究》獲得北京市豐臺區(qū)科學技術一等獎。擔任《世界華人消化雜志》編委，發(fā)表數(shù)十篇論文。

乙型肝炎病毒簡稱乙肝病毒（HBV），是一種嗜肝DNA病毒。HBV就只對人和猩猩有易感性，引發(fā)乙型病毒性肝炎疾病。完整的乙肝病毒顆粒分為外殼和核心兩部分。外殼部分由乙肝表面抗原組成，核心由雙鏈環(huán)狀DNA組成。1963年，布隆伯格教授在澳大利亞土著人的血清中發(fā)現(xiàn)了一種新的抗原成分，最初被稱為澳大利亞抗原，即我們經(jīng)常說的“奧抗”，1974年正式命名為乙肝表面抗原（HBsAg）。

HBV的抵抗力較強，對熱、低溫、干燥、紫外線及一般濃度的消毒劑均能耐受。在37℃可存活7天，但65℃下只能存活10 小時，煮沸10分鐘或高壓蒸氣均可滅活HBV。此外，含氯制劑、環(huán)氧乙烷、戊二醛、過氧乙酸和碘伏等也有較好的滅活效果。

2006年調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，我國1～59歲人群乙肝表面抗原攜帶率約占總人口的7.18%，以此計算，全國約有9300萬人攜帶乙肝病毒，其中慢性乙型肝炎患者約2000萬例。隨著乙肝疫苗的普遍接種，乙肝表面抗原攜帶率呈逐漸下降趨勢。2014年中國疾病控制中心（CDC）對全國1～29歲人群乙型肝炎血清流行病學調(diào)查顯示，1～4歲、5～14歲和15～29歲人群HBsAg檢 出 率 分 別 為 0.32%、0.94%和4.38%。

乙肝是一種傳染性疾病，不是遺傳病，它主要經(jīng)血液、母嬰及性接觸傳播。由于對獻血員實施了嚴格的乙肝篩查，經(jīng)輸血或血制品的乙肝感染已較少發(fā)生；可以經(jīng)破損的皮膚或粘膜傳播比如：紋身、紋眉、共用注射器、牙刷及剃須刀等；母嬰傳播主要發(fā)生在圍產(chǎn)期，大多在分娩時接觸乙肝陽性母親的血液和體液而傳染的，隨著母嬰阻斷的廣泛應用，母嬰傳播已明顯減少；另外，與HBV陽性者發(fā)生性接觸也可能感染乙肝。HBV不經(jīng)呼吸道和消化道傳播，因此，日常學習、工作或生活接觸，如同一辦公室工作、握手、擁抱、同一宿舍、同一餐廳用餐和共用廁所等無血液暴露的接觸不會感染HBV。蚊蟲叮咬也不會傳播乙肝。

有乙肝就一定要治療嗎？

目前認為，乙肝病毒對肝細胞沒有直接殺傷作用，主要通過免疫反應損傷肝細胞引起炎癥發(fā)生，而炎癥反復存在是乙肝患者進展為肝硬化甚至肝癌的重要原因。那有乙肝病毒就一定要抗病毒治療嗎？從理論上來講，感染HBV后，如果體內(nèi)能夠檢測到乙肝病毒，都應該抗病毒治療。但是，一方面由于現(xiàn)有抗病毒藥物的局限性，很難徹底清除乙肝病毒。另一方面，一部分病人處于免疫耐受期或免疫控制期時，暫時不適合抗病毒治療。所以，就目前醫(yī)療水平來看，不是所有的乙肝患者都需要抗病毒治療。

什么時候開始抗病毒治療是合適的呢？

當機體進入免疫清除期 (也就是免疫系統(tǒng)與病毒開始發(fā)生斗爭)，在機體特異性免疫控制和清除病毒的同時，也對隱藏乙肝病毒的肝細胞造成損傷，表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高，這個時候如果不及時進行抗病毒治療，長期發(fā)展下去患者有可能進展為肝硬化甚至肝癌。那怎么判斷是免疫清除期呢？一般情況下看轉(zhuǎn)氨酶的水平，轉(zhuǎn)氨酶升高可能代表進入免疫清除期，此時患者的免疫耐受的平衡狀態(tài)被打破。當然，要除外其它原因所致的肝功能異常（比如：飲酒、脂肪肝、服用肝損害藥物、重疊其它噬肝病毒感染等）。同時檢測DNA、HBeAg水平及B超等影像學，DNA、HBeAg滴度越高，說明患者可能還處于免疫耐受狀態(tài)，這時候更要重點分析肝功能異常的原因，慎重選擇是否抗病毒，否則可能因為選擇時機不適合，導致治療應答不好，甚至耐藥的發(fā)生。

當患者進入免疫再激活時也要進行抗病毒，那什么是免疫再激活？就是指患者的免疫系統(tǒng)不能有效的控制病毒，表現(xiàn)為：肝功能輕度異?；蛘?，HBeAg陰性，DNA滴度增高，B超、肝臟彈性檢查等影像學提示有肝纖維化存在；這時要進行抗病毒治療干預。

當然B超等影像學提示有明顯肝纖維化、肝硬化或肝穿顯示有炎癥壞死及纖維化，無論肝功能異常與否，只要能檢測到DNA均應該給予抗病毒治療。

對于年齡大于30歲，有肝硬化、肝癌家族史的患者抗病毒治療指征要適當放寬。