張璐

抗心磷脂抗體與反復(fù)自然流產(chǎn)的研究進(jìn)展

張璐

反復(fù)自然流產(chǎn)是女性妊娠期常見的一種并發(fā)癥，有60%～70%與免疫因素有關(guān)。大量實驗數(shù)據(jù)證實抗心磷脂抗體與反復(fù)性自然流產(chǎn)呈正相關(guān)。西醫(yī)治療推薦使用小劑量阿司匹林合用預(yù)防劑量的低分子肝素進(jìn)行治療。中醫(yī)治療也獲得了滿意的療效。目前較推崇中西醫(yī)結(jié)合治療抗心磷脂抗體陽性的反復(fù)性自然流產(chǎn)。

抗心磷脂抗體；反復(fù)自然流產(chǎn)；中西醫(yī)結(jié)合

1　抗心磷脂抗體與反復(fù)自然流產(chǎn)的關(guān)系

從1983年Harris等[1]創(chuàng)立了抗心磷脂抗體的檢測方法以來，抗心磷脂抗體的研究迅速在世界范圍內(nèi)得到廣泛重視和發(fā)展，有研究表明抗心磷脂抗體是引起流產(chǎn)、死胎、妊娠高血壓疾病和胎兒宮內(nèi)生長受限等最主要的自身抗體，其臨床表現(xiàn)為反復(fù)自然流產(chǎn)。

劉繼龍等研究抗心磷脂抗體在反復(fù)性自然流產(chǎn)組陽性檢出率為27.5%，明顯高于對照組檢出率5.4%，說明抗心磷脂抗體與反復(fù)性自然流產(chǎn)存在密切的關(guān)系[2]。崔艷平等研究資料顯示反復(fù)性自然流產(chǎn)組抗心磷脂抗體陽性率22.5%明顯高于正常育齡婦女4.0%，晚期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者抗心磷脂抗體陽性率37.8%高于早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者13.8%[3]。

上述實驗數(shù)據(jù)證實抗心磷脂抗體與反復(fù)性流產(chǎn)呈正相關(guān)，特別是與晚期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)關(guān)系更密切。因此抗心磷脂抗體可作為預(yù)測高危婦女是否流產(chǎn)的指標(biāo)之一。我們應(yīng)當(dāng)對有反復(fù)流產(chǎn)史，尤其是晚期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的患者常規(guī)篩查抗心磷脂抗體，以盡早診斷。指導(dǎo)用藥，提高療效，提高妊娠成功率。

2　抗心磷脂抗體導(dǎo)致反復(fù)自然流產(chǎn)的機(jī)制

抗心磷脂抗體導(dǎo)致不明原因反復(fù)性自然流產(chǎn)的確切機(jī)制尚不清楚。目前部分學(xué)者傾向于前列環(huán)素抑制學(xué)說，由于蛻膜血管內(nèi)血栓形成，胚胎血供受阻，抑制胎兒發(fā)育，造成流產(chǎn)。

另有研究[4]證實抗心磷脂抗體導(dǎo)致不明原因反復(fù)性自然流產(chǎn)的確切機(jī)制是通過與滋養(yǎng)層表面的磷脂依賴抗原結(jié)合，影響受精卵黏附和分化過程，使合體滋養(yǎng)層細(xì)胞形成減少，造成子宮對胚胎接受性下降，進(jìn)而導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎等不良妊娠結(jié)局。

此外有實驗證明[5]抗心磷脂抗體結(jié)合卵巢組織磷脂成分，干擾卵子的形成和排出，同時抗心磷脂抗體與精子的磷脂成分結(jié)合，導(dǎo)致精子獲能和穿透入卵的功能下降。從而阻止卵子受精，導(dǎo)致不孕。

3　如何治療抗心磷脂抗體導(dǎo)致的反復(fù)自然流產(chǎn)

3.1西醫(yī)治療

目前西醫(yī)治療多采用抗栓塞、抗凝、免疫抑制和免疫增強(qiáng)等療法。

有研究證實由抗心磷脂抗體導(dǎo)致的反復(fù)流產(chǎn)的治療主要是抗凝治療和免疫抑制治療，推薦孕期應(yīng)用小劑量阿司匹林，而且對胎兒和孕婦均無明顯不良影響。

另有研究采用阿司匹林減量的方法使抗心磷脂抗體轉(zhuǎn)為陰性，推薦阿司匹林用至孕34周后，能更有效地降低流產(chǎn)率、死胎率，同時提高足月分娩率，并且無藥物副作用。

劉巧英等的研究發(fā)現(xiàn)[6]，對于反復(fù)自然流產(chǎn)的孕婦，強(qiáng)的松治療作用并不優(yōu)于低分子肝素或小劑量阿司匹林，且藥物的副作用增加，而小劑量的阿司匹林單獨應(yīng)用于此病時，活胎率可達(dá)72%或更高。

曹文等[7]的研究數(shù)據(jù)顯示，小劑量阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療反復(fù)性自然流產(chǎn)療效較好，提高了妊娠成功率，改善患者的妊娠結(jié)局分娩，孕周顯著長于單獨應(yīng)用阿司匹林組，并且提高了抗心磷脂抗體的清除率。

因此目前對于抗心磷脂抗體陽性的反復(fù)自然流產(chǎn)孕婦，多數(shù)學(xué)者推薦使用小劑量阿司匹林合用預(yù)防劑量的低分子肝素進(jìn)行治療。

3.2中醫(yī)治療

中醫(yī)藥對免疫性反復(fù)性早期自然流產(chǎn)的多種免疫因素均有較好的免疫調(diào)節(jié)作用。

程聚玲[8]等觀察采用補(bǔ)腎健脾、活血解毒治療免疫性反復(fù)性流產(chǎn)療效滿意，抗體轉(zhuǎn)陰率高且安全、無明顯毒副作用。

目前對于一些研究認(rèn)為中西醫(yī)結(jié)合治療抗心磷脂抗體引起的復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)更有效，更安全。

綜上所述，推薦有生育要求的具有不良孕產(chǎn)史的患者進(jìn)行抗心磷脂抗體常規(guī)檢測，特別是在再次妊娠之前檢測，如抗心磷脂抗體陽性則可及時診斷治療，從而提高妊娠成功率及胎兒活產(chǎn)率。治療方面目前臨床上并無統(tǒng)一明確的方法，可以用免疫抑制劑、前列腺素合成酶抑制劑、小劑量肝素及活血化瘀中藥改善微循環(huán)，以提高妊娠成功率。目前較推崇中西醫(yī)結(jié)合治療抗心磷脂抗體陽性的反復(fù)性自然流產(chǎn)。

[1]鐘林，凌壽堅，黎彩鵬，等. 自然流產(chǎn)的免疫學(xué)因素分析與探討[J]. 中國優(yōu)生與遺傳雜志，2006，14（6）：62，48．

[2]劉繼龍. 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者自身抗體的檢測[J]. 臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2011，10（19）：1517，1520.

[3]崔艷平，顏峰. 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者血清抗心磷脂抗體的測定及意義[J]. 中國醫(yī)療前沿，2010，5（6）：73.

[4]楊寧，張曉紅，韓秋麗. 血清抗體檢測在女性免疫性不孕臨床診斷中的應(yīng)用價值[J]. 中國保健營養(yǎng)（中旬刊），2014，24（3）：1222.

[5]張丹，洪家鐵. 抗磷脂抗體引起不育癥的研究述要[J]. 遼寧中醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2004，6（3）：235-236.

[6]劉巧英，張永紅，梁路容，等. 小劑量阿司匹林和低分子肝素治療自身免疫性反復(fù)流產(chǎn)30例分析[J]. 中國婦幼保健，2010，25 （21）：2997-2998.

[7]曹文. 阿司匹林和低分子肝素治療習(xí)慣性流產(chǎn)臨床觀察[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究，2012，10（35）：136.

[8]程聚玲，馬淑紅. 補(bǔ)腎健脾活血解毒法治療免疫性習(xí)慣性流產(chǎn)53例臨床研究[J]. 河北中醫(yī)藥學(xué)報，2010，25（3）：15-17.

Research Progress of Anticardiolipin Antibody and Recurrent Spontaneous Abortion

ZHANG Lu Department of Obstetrics and Gynecology, Tianjin Frist Hospital, Tianjin 300071, China

Recurrent spontaneous abortion is a common complication of women during pregnancy, which is related to 60% ～ 70% of immune factors. A large number of experimental data confirm that anticardiolipin antibody was positively associated with recurrent spontaneous abortion. Treatment of low molecular weight heparin combined with low dose aspirin is recommended for the treatment of Western medicine. Chinese medicine treatment also obtained satisfactory curative effect. The highly integrated Chinese and Western medicine treatment of recurrent spontaneous abortion anticardiolipin antibody positive.

Anticardiolipin antibody, Repeated spontaneous abortion, Combination of traditional Chinese and Western medicine

R714

A

1674-9308（2016）30-0178-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.30.117

天津市第一醫(yī)院婦產(chǎn)科，天津 300071

隨著醫(yī)療水平的日益提高，過去一些不明原因的疾病也得到了解釋，并且能夠根據(jù)病因及早發(fā)現(xiàn)問題，及早治療，防患于未然。例如反復(fù)自然流產(chǎn)是女性妊娠期常見的一種并發(fā)癥，是指女性有連續(xù)2次或以上的自然流產(chǎn)病史，其病因除與內(nèi)分泌因素、解剖、遺傳、感染等有關(guān)外，尚有60%～70%與免疫因素有關(guān)。其中抗心磷脂抗體是最早受關(guān)注的，是導(dǎo)致反復(fù)性自然流產(chǎn)的重要原因之一。