于喜紅 王尹

·臨床研究·

地屈孕酮治療反復(fù)性早期流產(chǎn)的效果研究

于喜紅 王尹

目的研究地屈孕酮治療反復(fù)性早期流產(chǎn)的臨床效果。方法以反復(fù)性早期流產(chǎn)患者86例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用地屈孕酮治療，對(duì)照組應(yīng)用黃體酮治療，對(duì)兩組患者的臨床效果進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組血清孕酮水平高于對(duì)照組，保胎成功率（93．0%）高于對(duì)照組（76．7%）；不良反應(yīng)發(fā)生率（11．6%）低于對(duì)照組（32．6%），差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。結(jié)論應(yīng)用地屈孕酮治療反復(fù)性早期流產(chǎn)，能夠顯著升高血清孕酮水平，提高保胎成功率，且不良反應(yīng)少。

地屈孕酮；反復(fù)性；早期流產(chǎn)

反復(fù)性早期流產(chǎn)（ERSA）是指發(fā)生3次及以上次數(shù)的自然流產(chǎn)，且流產(chǎn)時(shí)間均發(fā)生在妊娠12周之前，即妊娠早期[1]。反復(fù)性早期流產(chǎn)的發(fā)生與子宮發(fā)育異常、黃體功能不全及自身免疫等有關(guān)，尤其以黃體功能不全為主，故而調(diào)節(jié)內(nèi)分泌是治療中的關(guān)鍵所在[2]。本次實(shí)驗(yàn)主要是研究地屈孕酮在治療反復(fù)性早期流產(chǎn)中的臨床效果，為反復(fù)性早期流產(chǎn)的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月～2016年7月我院收治的反復(fù)性早期流產(chǎn)患者86例，按照患者住院號(hào)尾號(hào)奇偶數(shù)的不同隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各43例，實(shí)驗(yàn)組中，年齡23～38歲，平均年齡（29.6±2.3）歲；孕周5～12周，平均孕周（8.2±1.3）周；血清孕酮水平（17.6±2.6）ng/ml。對(duì)照組中，年齡21～39歲，平均年齡（28.7±1.9）歲；孕周4～12周，平均孕周（7.9±1.4）周；血清孕酮水平（17.8±2.3）ng/ml。兩組患者的一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）自然流產(chǎn)次數(shù)2次及以上；（2）黃體功能不全；（3）孕12周之間；（4）同意加入實(shí)驗(yàn)，并簽署知情同意書(shū)[3]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）夫妻雙方染色體異常者；（2）母嬰血型不合者；（3）母體生殖道畸形者；（4）自身免疫性疾病者；（5）拒絕加入實(shí)驗(yàn)者。

1.3 方法

兩組患者在治療的過(guò)程中，均需有充足的休息時(shí)間，加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)，禁止性生活。

對(duì)照組應(yīng)用黃體酮治療，黃體酮膠丸（來(lái)婷，生產(chǎn)廠家：浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20040982，規(guī)格：0.1 g）口服，0.1 g/次，1次/12 h，至孕20周。

實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用地屈孕酮治療，地屈孕酮片（達(dá)芙通，生產(chǎn)廠家：荷蘭 Abbott Healthcare Products B.V.，注冊(cè)證號(hào)H20110211，規(guī)格：10 mg）口服，10 mg/次，1次/日，如治療過(guò)程中，有少量的陰道流血現(xiàn)象產(chǎn)生，可加量至20 mg/次，2次/日，止血后1周，減輕藥量至10 mg/次，1次/日。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的血清孕酮水平，保胎成功率及不良反應(yīng)。保胎成功為治療后，無(wú)陰道流血，B超檢查顯示胚胎存活，能夠進(jìn)行繼續(xù)妊娠。保胎失敗為治療后陰道流血，B超顯示胚胎發(fā)育不良或停止，需終止妊娠[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清孕酮水平比較

實(shí)驗(yàn)組血清孕酮水平為（42.8±3.7）ng/ml，對(duì)照組血清孕酮水平為（35.6±2.8）ng/m l，實(shí)驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=10.175，P=0.000）。

2.2 保胎成功率比較

實(shí)驗(yàn)組有40例保胎成功，保胎成功率為93.0%；對(duì)照組有33例保胎成功，保胎成功率為76.7%；實(shí)驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.44，P=0.035）。

2.3 不良反應(yīng)比較

實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.6%（3例惡心，2例頭痛），對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為32.6%（6例惡心，8例頭痛），實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.47，P=0.019）。所有患者的不良反應(yīng)均癥狀輕微，不會(huì)影響正常的治療。

3 討論

早期流產(chǎn)是指孕婦在妊娠12周之前發(fā)生腹痛、陰道流血的現(xiàn)象，反復(fù)性早期流產(chǎn)是指發(fā)生3次及以上的早期自然流產(chǎn)，臨床上以陰道流血、下腹部疼痛為主要癥狀，因早期流產(chǎn)時(shí)，絨毛與子宮底蛻膜的聯(lián)系尚不牢固，故而先有陰道流產(chǎn)，而后伴發(fā)陣發(fā)性下腹疼痛。經(jīng)過(guò)多年的臨床總結(jié)，發(fā)現(xiàn)反復(fù)性早期流產(chǎn)多數(shù)是由于黃體功能不全導(dǎo)致的，體內(nèi)存在內(nèi)源性孕酮不足的癥狀，因此在進(jìn)行治療時(shí)，需做好的內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)工作。

黃體主要分泌孕激素，使得子宮內(nèi)膜處于分泌期變化，利于孕卵的植入、早期胚胎的發(fā)育[5]。黃體功能不足，導(dǎo)致孕激素分泌不足，子宮內(nèi)膜分泌不良，不利于孕卵的種植、早期胚胎發(fā)育，從而發(fā)生自然流產(chǎn)。故而在治療時(shí)，需調(diào)節(jié)患者的體內(nèi)孕激素水平，保證子宮內(nèi)膜適合孕卵的種植及胚胎的早期發(fā)育。

地屈孕酮是一種口服孕激素，分子結(jié)構(gòu)與內(nèi)源性孕激素相似，與孕激素受體的親和力較強(qiáng)[6]。有研究顯示，黃體酮及地屈孕酮均能夠與淋巴細(xì)胞上的孕激素受體相結(jié)合，誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞生成孕酮誘導(dǎo)阻滯因子，從多方面產(chǎn)生抗流產(chǎn)作用，抑制花生四烯酸的釋放；激活淋巴細(xì)胞合成Th2型細(xì)胞因子，降低Th1型細(xì)胞因子水平，抑制NK細(xì)胞活性，提升妊娠保護(hù)作用[7]。與其他合成孕激素相比，地屈孕酮無(wú)雌激素、雄激素及腎上腺皮質(zhì)激素的作用，故而，孕婦在服用地屈孕酮后，不會(huì)產(chǎn)生女胎男性化的現(xiàn)象[8]。

在上述實(shí)驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用地屈孕酮治療，對(duì)照組應(yīng)用黃體酮治療，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：實(shí)驗(yàn)組血清孕酮水平高于對(duì)照組，保胎成功率（93.0%）高于對(duì)照組（76.7%）；不良反應(yīng)發(fā)生率（11.6%）低于對(duì)照組（32.6%），表明與黃體酮相比，地屈孕酮能夠顯著升高血清孕酮水平，減輕內(nèi)源性孕酮不足癥狀，提高保胎成功率，且不良反應(yīng)少。

綜上所述，應(yīng)用地屈孕酮治療反復(fù)性早期流產(chǎn)，能夠顯著升高血清孕酮水平，提高保胎成功率，且不良反應(yīng)少。

[1]張峰，張國(guó)英，徐秀華，等． 主動(dòng)免疫聯(lián)合地屈孕酮治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床療效研究[J]． 生殖醫(yī)學(xué)雜志，2014，23（4）：320-323．

[2]許燕麗，陳婉秋． 地屈孕酮聯(lián)合β-HCG治療原因未明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床觀察[J]． 中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21（17）：82-84．

[3]于芳，賈海軍，廖飛燕，等． 地屈孕酮對(duì)比黃體酮在治療原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中的療效觀察[J]． 罕少疾病雜志，2015，22（4）：33-35．

[4]黃玫． 地屈孕酮治療反復(fù)性早期流產(chǎn)的有效性評(píng)估分析[J]． 中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育， 2015，7（33）：159-160．

[5]陳麗梅． 地屈孕酮治療早期先兆流產(chǎn)的臨床效果分析[J]． 黑龍江醫(yī)藥，2016，29（2）：289-290．

[6]朱立新． 地屈孕酮及保胎無(wú)憂片治療早期先兆流產(chǎn)的療效分析[J]． 臨床醫(yī)學(xué)，2013，33（1）：115-117．

[7]閆少甫． 地屈孕酮用于治療農(nóng)村孕婦早期先兆流產(chǎn)保胎治療的臨床效果觀察[J]． 中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10（34）：35-36．

[8]郭涓． 安胎丸聯(lián)合地屈孕酮片治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床效果[J]． 中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2015，22（35）：85-87．

Research on the Effect of Dyd rogesterone in the Treatm ent of Recurrent Early Abortion

YU Xihong WANG Yin Department of Obstetrics and Gynecology, Siping First People's Hospital, Siping Jilin 136001, China

ObjectiveTo study clinical effect of dydrogesterone in the treatm ent o f recurrent early abortion.Methods86 cases of patients With recurrent early abortion were selected as the research object and were random ly divided into experimental group and control group, the application of dydrogesterone in the treatment of experimental group, application of progesterone in the treatment of control group, to compare the clinical effect of two groups.ResultsThe experimental group of serum progesterone levels higher than the control group, the success rate (93.0%) higher than that of the control group (76.7%). The incidence of adverse reactions (11.6%) was lower than that of the control group (32.6%), the difference was statistically significant (P＜0.05).ConclusionThe application of dydrogesterone in the treatment of recurrent early abortion, can significantly increase the serum progesterone level, improve the success rate, and less adverse reactions.

Dydrogesterone, Repeated, Early abortion

R 714．21

A

1674-9308（2016）35-0130-03

10．3969/j．issn．1674-9308．2016．35．073

四平市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，吉林 四平 136001