陳金鋒，郭利平，雷忠義，劉超峰

(1. 天津中醫(yī)藥大學,天津 300073；2. 陜西省中醫(yī)院，陜西 西安 710003)

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丹蔞片的臨床應(yīng)用研究進展

陳金鋒1，2，郭利平1，雷忠義2，劉超峰2

(1. 天津中醫(yī)藥大學,天津 300073；2. 陜西省中醫(yī)院，陜西 西安 710003)

[關(guān)鍵詞]丹蔞片；痰瘀互結(jié)

中成藥丹蔞片是由陜西省中醫(yī)院國家級名老中醫(yī)雷忠義先生最早研發(fā)，后由吉林康奈爾公司生產(chǎn)。其方劑組成主要有瓜蔞皮、薤白、丹參、黃芪、葛根、川芎、赤芍、澤瀉、骨碎補、郁金等，具有寬胸通陽、化痰散結(jié)、活血化瘀等功效，臨床主要用于痰瘀互結(jié)證之胸痹心痛病[1]。方意：瓜蔞化痰理氣，薤白有豁痰通陽，與瓜蔞配伍以加強化痰散結(jié)、宣痹通陽之功，二者共為君藥;丹參、赤芍、葛根和川芎活血化瘀，通絡(luò)止痛，黃芪為補氣之要藥，益氣溫陽，使氣旺血行，澤瀉健脾滲濕，補而不滯;郁金、骨碎補取從腎治心之意，全方共奏燥濕化痰、活血化瘀之功，體現(xiàn)了痰瘀同治的治則?，F(xiàn)代藥理研究也表明，瓜蔞皮能夠提高心肌耐缺氧能力、保持超氧化物歧化酶活性、發(fā)揮清除氧自由基等作用，黃芪、薤白、葛根、川芎、丹參可以擴張冠狀動脈周圍血管增加冠脈血流量、降低心肌耗氧量，并且有利于內(nèi)皮細胞的修復，赤芍能夠抑制血小板聚集和血栓的形成，澤瀉、骨碎補、郁金具有降低血脂的作用[2]。近年來越來越多的學者經(jīng)過長期臨床觀察和實驗研究證明，丹蔞片的作用已不局限于冠心病心絞痛痰瘀互結(jié)證的防治，還被廣泛應(yīng)用于心、腦、肺、心身等學科?，F(xiàn)將丹蔞片的臨床應(yīng)用進展綜述如下。

1丹蔞片可以改善冠心病心絞痛痰瘀互結(jié)型患者臨床癥狀

王師菡等[3]選擇66 例痰瘀互阻型冠心病心絞痛患者，按隨機數(shù)字表法分為丹蔞片聯(lián)合西藥治療組(33例) 及西藥對照組(33例)，治療組在西藥常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服丹蔞片1.5 g/次，每日2次;對照組在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加服丹蔞片模擬劑，結(jié)果治療組有效率(81.2%)顯著優(yōu)于對照組(43.3%)(P<0.05)。

譚建義[4]將120例門診痰瘀互阻型冠心病心絞痛患者按隨機數(shù)字表法分為2組，對照組60例予阿司匹林、辛伐他汀、硝酸異山梨酯片治療；治療組60例在對照組基礎(chǔ)上予丹蔞片口服，連續(xù)治療28 d為1個療程。結(jié)果治療組顯效29例，有效28例，無效3例，總有效率95%；對照組顯效22，例有效28例，無效10例,總有效率83%。治療組療效顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。2組心絞痛發(fā)作情況均有顯著改善(P<0.05),且治療組顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。吉金榮等[5]將80例肥胖型冠心病患者隨機分為2組，治療組在對照組基礎(chǔ)上加服丹蔞片，療程為4個月，結(jié)果治療組的癥狀療效和心電圖療效均顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。

任得志等[2]將86例痰瘀互結(jié)型冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者隨機分為2組，對照組給予常規(guī)西藥治療，治療組在常規(guī)西藥基礎(chǔ)上加服丹蔞片，連續(xù)治療4周，結(jié)果治療組心絞痛療效總有效率(85.3%)顯著高于對照組(73.5%)(P<0.05),中醫(yī)證候療效總有效率和心電圖療效總有效率均明顯高于對照組(P均<0.05)。袁峰等[6]將60例支架植入術(shù)后心絞痛患者隨機分組進行研究，經(jīng)過1年的觀察，丹蔞片治療組心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時間、心電圖ST段下移導聯(lián)數(shù)及T波低平或倒置導聯(lián)數(shù)均比對照組顯著減少(P均<0.05)。

2改善心功能

2.1心肌缺血的保護作用付軍等[7]探討了丹蔞片對異丙腎上腺素所致大鼠急性心肌缺血損傷的保護作用，結(jié)果顯示丹蔞片能明顯對抗心肌缺血大鼠心電圖J點下移,降低血清CK、LDH和AST活性,改善心肌缺血引起的心肌組織病理損傷,縮小心肌壞死面積。

2.2減輕心肌細胞凋亡李琳等[8]研究發(fā)現(xiàn)丹蔞片通過上調(diào) Bcl-2 的表達，下調(diào)Caspase-3的表達，從而減輕心肌細胞凋亡，減少心肌梗死面積，保護心肌缺血損傷。

2.3改善心室重構(gòu)紅梅[9]研究顯示：丹蔞片可對抗大鼠心肌缺血損傷，減少心肌梗死面積，防止早期梗死擴展，在一定程度上縮短了病程，對心肌缺血起到保護作用。

3調(diào)節(jié)心律失常

郭麗麗等[10]研究顯示丹蔞片對短暫心肌缺血再灌注誘導的心律失常有顯著的保護作用,其作用可能與降低心肌缺血程度,增加離子轉(zhuǎn)運通道相關(guān)酶活性有關(guān)。

4改善血脂紊亂

紀睿圳等[11]報道丹蔞片能有效地降低血清TG和TC水平，且不引起肝臟脂質(zhì)沉積，其機制可能與增加肝臟CYP7A1表達和減少ACC合成有關(guān)。李琳等[8]研究顯示丹蔞片能降低高血脂癥大鼠血清中TG、TC、LDL的含量，升高HDL的含量，升高HDL/LDL的比值，具有明顯的降血脂作用。紀睿圳等[12]報道丹蔞片連續(xù)干預4周后即可明顯降低模型動物血清 TC、TG、LDL-C含量，其降脂作用優(yōu)于他汀組；干預 12 周，可明顯減輕LDL的氧化程度；連續(xù)干預20周，不僅顯著降低頸動脈粥樣斑塊負荷，還能延緩全身動脈粥樣硬化病變進展(升主動脈、主動脈弓和胸主動脈)，其抗動脈粥樣硬化作用較他汀(1 mg/kg)更明顯，可能與調(diào)節(jié)斑塊內(nèi)脂蛋白相關(guān)受體表達及其抗氧化機制密切相關(guān)。研究中發(fā)現(xiàn)丹蔞片組的肝臟內(nèi)TC和TG含量明顯降低，其降低血脂的同時并不造成肝臟脂質(zhì)沉積，不影響糖脂的正常代謝，且其降脂作用并非是通過抑制肝臟HMG-CoA 還原酶實現(xiàn)的，可能與抑制腸道膽汁酸轉(zhuǎn)運體基因表達有關(guān)。

牛穎等[13]報道薤白能顯著降低高血脂癥大鼠TG、TC和LDL含量，明顯升高HDL含量，同時能顯著降低高血脂癥大鼠和家兔血清過氧化脂質(zhì)(LPO)含量；瓜蔞、薤白各自能顯著降低TG、LDL、動脈硬化指數(shù)(AI)。且二者聯(lián)用有協(xié)同作用，降脂效果更佳。丹參有效成分均可降低TG，縮小主動脈粥樣硬化面積及降低主動脈壁的TC含量，丹參素可減少細胞內(nèi)TC合成，抗脂蛋白氧化，使氧化脂蛋白對細胞的毒性作用減弱，具有抗動脈粥樣硬化作用，其作用機制主要與調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抗氧化、抑制細胞黏附、改善血液流變性及影響動脈粥樣硬化相關(guān)基因表達有關(guān)。葛根中所含的異黃酮成分及大豆苷有降血脂作用，葛根素能降低四氧嘧啶性高血糖小鼠的TC含量。黃芪具有調(diào)節(jié)血脂代謝的作用，黃芪水煎液可降低高血脂癥小鼠TC、TG、LDL，黃芪多糖能有效降低TC、TG、LDL水平，降低高血脂癥大鼠的血脂，減少肝臟脂質(zhì)沉積。川芎要有效活性成分為川芎嗪，化學結(jié)構(gòu)為四甲基吡嗪，有較強的擴張微血管、改善微循環(huán)、降低血黏度、改善血液流變、降低毛細血管通透性、調(diào)節(jié)血小板功能和抗凝等作用。澤瀉具有明顯的降血糖和降血脂作用，能從降低血脂，抑制內(nèi)皮細胞損傷、抗血栓等多方面抑制或減輕動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。研究還發(fā)現(xiàn)，澤瀉中的膽堿、卵磷脂等成分亦有一定抗脂肪肝作用，對正常和肝硬變大鼠具有明顯的血管擴張作用。

5治療代謝綜合征

吉金榮等[14]將60例代謝綜合征患者隨機分為治療組和對照組各30例，2組均采用常規(guī)治療，治療組加用丹蔞片口服，結(jié)果治療組治療12 周后平均腰圍、TG和空腹血糖(FBG)均較治療前明顯下降(P均<0.05)，且治療組優(yōu)于對照組(P均<0.05)。

6對血管內(nèi)皮功能的影響

劉玉梅等[15]報道丹蔞片可抑制炎癥反應(yīng)，具有穩(wěn)定斑塊及抗氧化作用，可抑制ET的升高，抑制ET/NOS的升高，降低血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)含量。洪鐵等[16]研究顯示丹蔞片可使ET-1、TBX2的含量明顯降低,使6-keto-PGF1a含量明顯升高。

7對主動脈平滑肌細胞增殖的影響

薛金貴等[17]報道丹蔞片可有效抑制血小板衍生因子BB型(PDGF-BB )誘導的血管平滑肌增殖。提示其控制AS的過程可能與抑制平滑肌增殖并向內(nèi)皮下遷移有關(guān)。藥理研究發(fā)現(xiàn)，瓜蔞可擴張冠狀動脈增加血流量，提高耐缺氧能力、降低血清膽固醇、抗菌、抗癌等多種作用。

8抗血栓作用

尹篤欽等[18]報道丹蔞片聯(lián)合低分子肝素、華法林治療老年臥床患者急性期下肢深靜脈血栓形成，能使血管外周阻力降低，局部微循環(huán)改善，而且還有抗血小板聚集、抑制血小板釋放、溶栓等作用，具有明顯保護血管內(nèi)皮的作用，能有效地改善內(nèi)皮細胞功能，改善微循環(huán)效果顯著。石鶴坤等[19]研究顯示，丹蔞片顯著改善給予腎上腺素后2 min 和8 min時的血管直徑，流速和流態(tài)，與空白對照組及滴加腎上腺素前比較均有顯著性差異。

9治療缺血性眩暈

蔡崢[20]將120例患者隨機分為2組，治療組予丹蔞片合用氟桂利嗪，對照組單用氟桂利嗪，結(jié)果治療組總有效率顯著優(yōu)于對照組，治療后治療組中醫(yī)癥候積分、椎-基底動脈血流速度、血液流變學指標均明顯優(yōu)于對照組。

10治療慢阻肺(COPD)、矽肺

COPD 為呼吸系統(tǒng)常見病、多發(fā)病，主要表現(xiàn)為呼吸道的慢性、持續(xù)性炎性反應(yīng)，而炎癥的反復發(fā)作可引起氣道重建，管腔狹窄，增多的腔內(nèi)分泌物難以排出，繼發(fā)感染機會增加，因此有效祛痰、控制感染、減輕炎性反應(yīng)是治療COPD的關(guān)鍵。李波等[21]報道聯(lián)合丹蔞片治療慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作有助于改善氣道通氣功能、增大肺活量，效果優(yōu)于單純西藥治療，而且無明顯不良反應(yīng)。

馬捷[22]研究顯示丹蔞片痰瘀同治，治療痰氣郁結(jié)型矽肺，療效較佳。治療心身疾病丹萎片的適應(yīng)證是冠心病，徐瑞平等[23]把吉林大學第二附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科2010年8月—2012年3月在門診及住院患者122例隨機分為丹蔞片組和路優(yōu)泰組，治療3個月后發(fā)現(xiàn)丹蔞片組在改善胸悶、氣短、神疲、尤其是嘆氣樣呼吸等方面效果顯著優(yōu)于路優(yōu)泰組。至于中藥丹萎片是否有阻止了5-HT與5-HT再攝取泵的結(jié)合的作用,有待于進一步研究探討。

總之，中成藥丹蔞片自生產(chǎn)到投入臨床使用以來，越來越多的專家學者都在研究，有更多的機制和療效被發(fā)現(xiàn)，將會不斷拓寬它的臨床應(yīng)用，期待進一步的研究和發(fā)現(xiàn)。目前，還沒有丹蔞片引發(fā)不良反應(yīng)的相關(guān)報道。

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[收稿日期]2015-06-01

[中圖分類號]R285.6

[文獻標識碼]A

[文章編號]1008-8849(2016)08-0910-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.08.042