多奈哌齊聯(lián)合美金剛治療中重度老年阿爾茨海默病的臨床療效

李瑞

多奈哌齊聯(lián)合美金剛治療中重度老年阿爾茨海默病的臨床療效

李瑞

目的觀察多奈哌齊聯(lián)合美金剛治療中重度老年阿爾茨海默癥的臨床療效和安全性。方法48例阿爾茨海默癥患者, 隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組, 每組24例。對(duì)照組接受鹽酸多奈哌齊治療,觀察組接受鹽酸多奈哌齊聯(lián)合美金剛治療, 采用阿爾茨海默病評(píng)價(jià)量表-認(rèn)知分量表(ADAS-cog)、神經(jīng)精神科問(wèn)卷(NPI)、日常生活能力量表(ADL)、簡(jiǎn)明智能量表(MMSE)對(duì)兩組患者治療效果進(jìn)行評(píng)估,并同時(shí)觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療36周后, 兩組患者的ADAS-cog、NPI、ADL和MMSE評(píng)分均優(yōu)于治療前, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后觀察組ADAS-cog和MMSE評(píng)分分別為(31.2±6.2)、(18.2±5.6)分, 對(duì)照組分別為(32.5±6.5)、(17.9±4.8)分, 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 觀察組NPI和ADL評(píng)分分別為(22.9±6.8)、(37.8±7.7)分明顯優(yōu)于對(duì)照組的(31.7±5.9)、(40.9±7.8)分, 比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論多奈哌齊聯(lián)合美金剛治療中重度老年阿爾茨海默病療效顯著, 能顯著的改善患者的認(rèn)知能力和行為能力, 優(yōu)于單用多奈哌齊。

多奈哌齊；美金剛；阿爾茨海默病

阿爾茨海默病為一種漸行性進(jìn)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變, 臨床主要表現(xiàn)為患者的認(rèn)知能力, 記憶力、精神癥狀和日常行為能力的逐漸減退［1］。隨著中國(guó)進(jìn)入老齡化社會(huì), 阿爾茨海默病的發(fā)病率逐年升高, 給社會(huì)和人們生活造成嚴(yán)重的負(fù)擔(dān), 而目前醫(yī)學(xué)上對(duì)該種疾病尚無(wú)徹底治愈的方法, 因此如果延緩患者疾病的進(jìn)展成為醫(yī)學(xué)工作者最為關(guān)心的問(wèn)題。本文采用鹽酸多奈哌齊單用和與美金剛聯(lián)合治療阿爾茨海默病, 觀察兩組患者的功能改善程度和不良反應(yīng)發(fā)生率,為阿爾茨海默病臨床治療提供參考, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年6月～2015年6月本院收治的阿爾茨海默病患者48例, 隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組, 每組24例。觀察組中男15例, 女9例, 年齡62～86歲, 平均年齡(77.5±6.7)歲, 病程4～8年, 平均病程(6.1±2.4)年, 對(duì)照組中男13例, 女11例, 年齡61～87對(duì), 平均(76.2±6.4)歲, 病程3～8年, 平均病程(5.6±1.8)年。兩組患者性別、年齡和病程等一般資料比較, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡60～90歲。②符合美國(guó)精神病學(xué)會(huì)《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》(DSM-IV)第4版關(guān)于阿爾茨海默病診斷標(biāo)準(zhǔn)。③MMSE評(píng)分≥5分。④無(wú)明顯的抑郁癥狀。⑤無(wú)阿爾茨海默病以外其他類(lèi)型的癡呆。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)［2］①明顯的抑郁癥患者。②有嚴(yán)重的心臟、肝臟和腎臟功能障礙。③重度意識(shí)障礙。④對(duì)多奈哌齊和美金剛過(guò)敏的患者。

1.3 治療方法 觀察組患者采用鹽酸多奈哌齊片和鹽酸美金剛片聯(lián)合治療, 其中鹽酸多奈哌齊起始5 mg/次, 給藥1次/d, 至第4周劑量增為10 mg/次, 1次/d, 并按此劑量維持治療36周, 鹽酸美金剛片起始按5 mg/次, 1次/d, 按照每周遞增5 mg調(diào)整劑量, 至第4周增加劑量至20 mg, 按此劑量維持治療36周。對(duì)照組患者采購(gòu)鹽酸多奈哌齊治療,用藥劑量和用藥時(shí)間同觀察組。

1.4 觀察指標(biāo) 對(duì)治療前后患者ADAS-cog量表、NPI、ADL、MMSE進(jìn)行評(píng)分, 觀察患者的認(rèn)知功能和行為能力的改善程度, 同時(shí)觀察治療過(guò)程中兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療36周后, 兩組患者的ADAS-cog、NPI、ADL和MMSE評(píng)分均優(yōu)于治療前, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后觀察組ADAS-cog和MMSE評(píng)分分別為(31.2±6.2)、(18.2±5.6)分, 對(duì)照組分別為(32.5±6.5)、(17.9±4.8)分, 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 觀察組NPI和ADL評(píng)分分別為(22.9±6.8)、(37.8±7.7)分明顯優(yōu)于對(duì)照組的(31.7±5.9)、(40.9±7.8)分, 比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后各量表評(píng)分比較(±s, 分)

表1 兩組患者治療前后各量表評(píng)分比較(±s, 分)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

組別 例數(shù) ADAS-cog NPI ADL MMSE治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 24 39.8±7.6 31.2±6.2 35.9±6.9 22.9±6.8a 47.5±8.2 37.8±7.7a 13.5±4.2 18.2±5.6對(duì)照組 24 38.9±7.1 32.5±6.5 35.7±6.4 31.7±5.9 46.8±8.9 40.9±7.8 13.8±4.5 17.9±4.8

2.2 不良反應(yīng) 治療中觀察組出現(xiàn) 3例不良反應(yīng), 主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐等消化道癥狀, 經(jīng)對(duì)應(yīng)治療后已經(jīng)痊愈；對(duì)照組無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生, 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

阿爾茨海默病為一種中樞神經(jīng)功能退行性病變, 多發(fā)于老年人, 隨著中國(guó)進(jìn)入老齡化社會(huì), 阿爾茨海默病給人們生活造成嚴(yán)重負(fù)擔(dān)。有研究認(rèn)為［3,4］, 阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制可能跟NMDA型谷氨酸受體功能障礙和中重度阿爾茨海默病患者腦內(nèi)乙酰膽堿能神經(jīng)元突觸前后Ach作用受損有關(guān), 因此目前臨床上阿爾茨海默病患者主要使用膽堿酯酶抑制劑、谷氨酸受體拮抗劑等藥物治療。

鹽酸多奈哌齊為可逆性膽堿酯酶抑制劑, 通過(guò)抑制乙酰膽堿的水解, 間接增加乙酰膽堿在受體部位的含量而延緩或阻斷神經(jīng)元的變性、壞死, 保護(hù)神經(jīng)元［5］, 在多國(guó)被批準(zhǔn)用于治療輕中度阿爾茨海默病。美金剛是一種中親和力、非競(jìng)爭(zhēng)性、電壓依賴(lài)性的谷氨酸受體拮抗劑, 通過(guò)對(duì)不同谷氨酸受體亞型的結(jié)合, 抑制谷氨酸激活 , 減緩神經(jīng)退化, 從而有效治療阿爾茨海默?。?］, 臨床上多被用于治療中、重度阿爾茨海默病。

綜上所述, 多奈哌齊聯(lián)合美金剛治療阿爾茨海默病療效優(yōu)于單用多奈哌齊, 可明顯改善患者的認(rèn)知和生活能力, 值得臨床推廣。

［1］邢敏, 艾永梅, 賀潤(rùn)蓮, 等.阿爾茨海默病患者生命質(zhì)量現(xiàn)狀及影響因素分析.中華流行病學(xué)雜志, 2012, 33(6):606-609.

［2］張營(yíng)麗, 唐偉, 王威.阿爾茨海默病診斷與治療策略.中國(guó)老年學(xué)雜志, 2015(3):862-864.

［3］Hanson J E, Pare J F, Deng L, et al.Altered GluN2B NMDA receptor function and synaptic plasticity during early pathology in the PS2APP mouse model of Alzheimer's disease.Neurobiology of Disease, 2015, 74:254-262.

［4］彭樂(lè), 陳發(fā)秀.美金剛聯(lián)合多奈哌齊治療中重度阿爾茨海默病的臨床研究.中國(guó)老年保健醫(yī)學(xué), 2015(2):75-77.

［5］陸卉, 劉帥, 劉淑玲, 等.國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口鹽酸多奈哌齊片治療阿爾茨海默病的療效比較.中華老年醫(yī)學(xué)雜志, 2015, 34(1):47-50.

［6］賈俊棟, 岳衛(wèi)東.阿爾茨海默病腦脊液生物標(biāo)記物研究進(jìn)展.疑難病雜志, 2014(10):1097-1099.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.15.082

2016-05-05］

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