熊去氧膽酸聯(lián)合S-腺苷蛋氨酸治療藥物性肝內(nèi)膽汁淤積性肝病療效觀察

劉玉玲 甄增國 王慧娟 李妍妍 萬秀敏

熊去氧膽酸聯(lián)合S-腺苷蛋氨酸治療藥物性肝內(nèi)膽汁淤積性肝病療效觀察

劉玉玲 甄增國 王慧娟 李妍妍 萬秀敏

目的評價熊去氧膽酸聯(lián)合S-腺苷蛋氨酸治療藥物性肝內(nèi)膽汁淤積性肝病的療效。方法32例藥物性肝內(nèi)膽汁淤積性肝病患者,根據(jù)治療方法不同分成治療組和對照組,各16例。治療組采用熊去氧膽酸聯(lián)合S-腺苷蛋氨酸治療,對照組采用其他保肝藥物。對比兩組患者的療效及肝功能情況。結(jié)果治療后,治療組總有效率高于對照組(P＜0.05),血清總膽紅素TBiL、堿性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和總膽酸(TBA)水平均低于對照組(P＜0.05)。結(jié)論熊去氧膽酸聯(lián)合S-腺苷蛋氨酸是治療藥物性肝內(nèi)膽汁淤積性肝病的有效藥物,值得臨床推廣。

藥物性肝內(nèi)膽汁淤積性肝病；熊去氧膽酸；S-腺苷蛋氨酸

膽汁淤積是指肝內(nèi)外各種原因造成膽汁形成分泌或排泄障礙,膽汁不能正常進(jìn)入十二指腸而進(jìn)入血液的病理狀態(tài),臨床表現(xiàn)為瘙癢、乏力、尿色加深和黃疸等。早期常無癥狀僅表現(xiàn)為血清堿性磷酸酶和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶水平升高,病情進(jìn)展后可出現(xiàn)高膽紅素血癥,嚴(yán)重者可導(dǎo)致肝功能衰竭甚至死亡。膽汁淤積本身也會進(jìn)一步加重肝臟損害。引起膽汁淤積的原因很多,常見的病因主要有病毒、藥物或毒物、自身免疫、酒精、腫瘤等。任何能引起肝細(xì)胞和膽管細(xì)胞損害及膽道系統(tǒng)梗阻的因素均可導(dǎo)致膽汁淤積發(fā)生［1］?，F(xiàn)回顧性分析熊去氧膽酸聯(lián)合S-腺苷蛋氨酸治療藥物性肝內(nèi)膽汁淤積性肝病的臨床資料,以評價兩藥聯(lián)合治療的療效,報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2010～2014年接收的藥物性肝內(nèi)膽汁淤積性肝病患者32例,均符合肝內(nèi)膽汁淤積性肝病標(biāo)準(zhǔn)［1］,即堿性磷酸酶高于正常上限1.5倍,γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶高于正常上限3倍。全部患者治療前均測定TBiL、直接膽紅素(DBiL)、ALP、γ-GT、TBA、ALT、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、凝血酶原時間(PT)和血常規(guī)及各種肝炎病毒血清標(biāo)志、自身抗體及腹部超聲檢查,并詢問飲酒量以排除引起膽汁淤積的其他原因。發(fā)病前均有明確的用藥史,包括保健藥、治療白癜風(fēng)藥、中草藥、抗結(jié)核藥、自制中藥降糖藥。根據(jù)治療方法不同分成治療組和對照組,各16例。治療組男9例,女7例,年齡最大55歲,最小23歲,平均年齡(43.2±10.7)歲。對照組男8例,女8例,年齡最大53歲,最小24歲,平均年齡(44.1±9.7)歲。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2方法 治療組采用熊去氧膽酸(商品名: 優(yōu)思弗,德國霍克藥廠,注冊證號H20100502)15 mg/(kg·d)口服,聯(lián)合S-腺苷蛋氨酸(商品名: 思美泰,德國基諾藥廠,產(chǎn)品批號52S048E02)1000 mg加入5%葡萄糖溶液100 ml中,靜脈滴注,1次/d。對照組采用其他保肝、退黃、利膽及支持治療。兩組治療后每周監(jiān)測肝功能指標(biāo),均治療4周。觀察兩組治療前后TBiL、ALP、γ-GT、TBA及ALT指標(biāo)情況。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)［2］治愈: 患者皮膚瘙癢及灰白大便完全消失,肝功能完全恢復(fù)正常;顯效: 患者皮膚瘙癢及灰白大便明顯改善,肝功能基本恢復(fù);有效: 患者皮膚瘙癢及灰白大便有所減輕,肝功能與治療前相比好轉(zhuǎn)50%;無效: 患者皮膚瘙癢及灰白大便及肝功較治療前明顯無變化?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn);計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較 治療組總有效率高于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2兩組肝功指標(biāo)比較 治療前,兩組TBiL、ALP、γ-GT、TBA、ALT比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);治療后,治療組明顯低于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后肝功指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組治療前后肝功指標(biāo)比較(±s)

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

組別 例數(shù) 時間 TBiL( μmol/L) ALP(U/L) γ-GT (U/L) TBA(U/L) ALT(U/L)治療組 16 治療前 246.7±53.6 300.6±77.6 243.3±77.3 197.2±66.9 319.1±84.4治療后 30.5±12.8a87.3±25.4a72.6±36.5a17.6±8.5a35.8±23.6a對照組 16 治療前 244.6±57.3 296.3±76.4 227.6±79.4 198.8±58.7 314.6±82.8治療后 52.8±35.2 125.7±41.9 103.5±85.2 44.6±12.5 65.5±22.8

3 討論

藥物性肝損傷有個體差異,是多種因素如藥物、遺傳、宿主、環(huán)境共同作用的結(jié)果,可有適應(yīng)、耐受及敏感的區(qū)分。據(jù)統(tǒng)計,大多數(shù)藥物性肝損傷患者在組織學(xué)上存在膽汁淤積現(xiàn)象［3］。膽汁淤積時因毛細(xì)膽管排泌膽汁不暢,加上肝腸循環(huán)中重新吸收的膽汁酸,使內(nèi)源性疏水性膽汁酸如鵝去氧膽酸、石膽酸等在肝內(nèi)堆積,這些膽汁酸可以影響到細(xì)胞膜的脂質(zhì)成分,通過細(xì)胞膜,誘導(dǎo)肝細(xì)胞破壞,造成肝功能異常。而熊去氧膽酸屬于親水性膽汁酸,其表面活性弱,不易通過細(xì)胞膜,不會損害肝細(xì)胞,服用后通過小腸吸收的膽汁酸減少,肝腸循環(huán)中親水性膽汁酸升高,疏水性膽汁酸相對減少,可以競爭性抑制疏水性膽汁酸與線粒體膜的結(jié)合,減少疏水性膽汁酸的細(xì)胞毒性作用,保護(hù)肝細(xì)胞膜。此外,它尚能刺激肝細(xì)胞和膽管細(xì)胞分泌膽汁,減輕肝內(nèi)膽汁淤積［4］。腺苷蛋氨酸是人體組織和體液中存在的一種生理活性分子,作為甲基供體和生理性巰基化合物的前體參與體內(nèi)重要的生化反應(yīng)。在肝內(nèi)通過使質(zhì)膜磷脂甲基化而調(diào)節(jié)肝臟細(xì)胞膜的流動性,而且通過轉(zhuǎn)硫基反應(yīng)可以促進(jìn)解毒過程中硫化產(chǎn)物的合成,這些反應(yīng)有助于防止肝內(nèi)膽汁淤積。補(bǔ)充腺苷蛋氨酸可以消除因腺苷蛋氨酸合成酶活性降低而造成的代謝阻滯,恢復(fù)膽汁排泌的生理機(jī)制［5］。熊去氧膽酸聯(lián)合S-腺苷蛋氨酸治療可有效改善患者的肝功能［6］。

藥物引起的膽汁淤積性肝損傷時,首先應(yīng)停用可疑藥物避免更為嚴(yán)重的肝損傷,及時給予保肝治療。此次觀察中治療組患者采用熊去氧膽酸聯(lián)合S-腺苷蛋氨酸對照其他保肝藥物治療,與對照組相比,皮膚黃染消退更快。肝臟生化指標(biāo)中,治療組血清TBiL、ALP、γ-GT、TBA和ALT水平均低于對照組(P＜0.05),療效更佳,且臨床使用時無明顯不良反應(yīng)。

綜上所述,熊去氧膽酸聯(lián)合S-腺苷蛋氨酸治療藥物引起的肝內(nèi)膽汁淤積患者臨床癥狀恢復(fù)快,肝臟生化指標(biāo)改善明顯,安全性好,值得臨床推廣。

［1］膽汁淤積性肝病診斷治療專家共識2015年更新專家委員會.膽汁淤積性肝病診斷治療專家共識: 2015年更新.臨床肝膽病雜志,2015,31(10):1563-1574.

［2］將太敏.腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療淤膽型病毒性肝炎的療效.臨床合理用藥雜志,2015,8(12):41-42.

［3］孫雙雙,吳銀霞,王曉今,等.熊去氧膽酸治療中重度藥物性肝損傷的療效分析.肝臟,2015,24(2):101-105.

［4］茅益民,邱德凱.熊去氧膽酸治療慢性肝病的多中心臨床研究.肝臟,1999,8(4):221-223.

［5］韓大康,陸星華,程留芳,等.熊去氧膽酸治療慢性肝炎重度伴膽汁淤積的多中心研究.臨床薈萃,2006,21(2):82-84.

［6］吳世紅,常李軍.S-腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療急性膽汁淤積型肝炎療效觀察.基層醫(yī)學(xué)論壇,2012,16(13):1701-1702.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.08.114

2016-01-07］

453000 河南省新鄉(xiāng)市傳染病醫(yī)院五病區(qū)