梅娣

科學(xué)家正在研發(fā)的藥物到底有無(wú)抗癌效果？如果有，它又是如何殺死癌細(xì)胞的？如何幫助科研人員快速尋找到一種有效的抗癌藥物？這些問(wèn)題都至關(guān)重要。

美國(guó)醫(yī)學(xué)專(zhuān)家探索測(cè)試增強(qiáng)免疫系統(tǒng)抗癌能力的藥物

增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌細(xì)胞能力的新型藥物有可能是近年來(lái)最大的醫(yī)學(xué)進(jìn)步之一，癌癥治療醫(yī)生說(shuō)，它能將患者從鬼門(mén)關(guān)上拉回來(lái)，延長(zhǎng)數(shù)年的壽命。但事實(shí)是，這種情況只會(huì)發(fā)生在一小部分患者身上?，F(xiàn)在，開(kāi)發(fā)一項(xiàng)能提前鑒定出哪些患者能受益的檢測(cè)是當(dāng)務(wù)之急，它能減少患者大筆的費(fèi)用和可能出現(xiàn)的不良作用。

目前在美國(guó)，這種藥物讓每個(gè)病人每年要花費(fèi)約15萬(wàn)美元，在一些需要更大劑量藥物的病例中花費(fèi)更多。

美國(guó)加州大學(xué)戴維斯分校的教授、肺癌專(zhuān)家大衛(wèi)·R·甘德拉博士說(shuō)：“如果只有59%甚至20%的病人能從中受益，我們不希望將這種藥物開(kāi)給全部的患者使用，如果有一項(xiàng)技術(shù)可以通過(guò)檢測(cè)生物標(biāo)志物來(lái)展示藥物有效與否，將使這種新型藥物對(duì)患者和國(guó)家醫(yī)療體系造成的經(jīng)濟(jì)壓力減小?！?/p>

但迄今為止，出于道德倫理和科學(xué)技術(shù)的原因，對(duì)這樣一種檢測(cè)手段的開(kāi)發(fā)一直步履維艱。一些醫(yī)生認(rèn)為，哪怕只存在一絲這種藥物發(fā)揮作用的機(jī)會(huì)，僅因?yàn)橐豁?xiàng)檢測(cè)就拒絕把藥物給予患者都是不公平的。

紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心黑色素瘤和免疫療法服務(wù)部負(fù)責(zé)人杰德·D·沃夏克博士領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究說(shuō)明了對(duì)于這樣的生物標(biāo)志物的需求，《新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊》將在其網(wǎng)站上發(fā)表這項(xiàng)研究。

這項(xiàng)覆蓋945名患者的研究表明，兩種由百時(shí)美施貴寶研制的提高免疫力的藥物—納武單抗和伊匹單抗—搭配在一起，在治療晚期黑色素瘤中比任意一種更有效。同時(shí)使用這兩種藥物的患者在病情惡化前有平均11.5個(gè)月的時(shí)間，相較只使用納武單抗的6.9個(gè)月和只使用伊匹單抗的2.9個(gè)月，患者獲得了更長(zhǎng)的壽命。

但藥物搭配在一起也導(dǎo)致了嚴(yán)重的不良作用，如55%的患者出現(xiàn)腹瀉和結(jié)腸炎，而只使用納武單抗的患者中這一比例只有16.3%，只使用伊匹單抗的患者中這一比例只有27.3%。

加州大學(xué)洛杉磯分校的黑色素瘤專(zhuān)家安東尼·瑞巴斯博士沒(méi)有參與這項(xiàng)研究，他說(shuō)，對(duì)于許多患者來(lái)說(shuō)，只使用納武單抗的療效也許和藥物組合一樣好，它遠(yuǎn)沒(méi)有那么多不良作用，只是需要一項(xiàng)生物標(biāo)志物檢測(cè)。他說(shuō)：“藥物組合很出色，但我們必須搞清楚哪些患者需要它們，而不是只需要某一種藥物?！?/p>

現(xiàn)在正在研發(fā)的主要檢測(cè)針對(duì)的是PD-L1，一種由癌細(xì)胞產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，它能使免疫系統(tǒng)“解除戒備”、不攻擊癌細(xì)胞。納武單抗和默克公司的Keytruda等類(lèi)似藥物，通過(guò)阻止免疫細(xì)胞接收到“解除戒備”的命令來(lái)發(fā)揮作用。因此一種合情合理的想法是，這類(lèi)藥品最擅長(zhǎng)對(duì)抗發(fā)布這類(lèi)指令的腫瘤，而不是那些不會(huì)發(fā)出相關(guān)指令的腫瘤。

百時(shí)美施貴寶、默克與羅氏等研發(fā)此類(lèi)藥物的公司的研究顯示，此類(lèi)藥物在治療PD-L1呈陽(yáng)性的腫瘤時(shí)有著大得多的成功率。

然而，仍有少數(shù)體內(nèi)腫瘤甚少釋放PD-L1的患者可以受益于此類(lèi)藥物，因此一些醫(yī)生表示，不應(yīng)拒絕讓PD-L1呈陰性反應(yīng)的患者用藥。

針對(duì)黑色素瘤的研究中，就延遲癌癥惡化時(shí)間這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)而言，PD-L1呈陽(yáng)性反應(yīng)的病患在只服用納武單抗時(shí)，與服用藥物組合效果相同。這可能顯示這些病患應(yīng)當(dāng)單獨(dú)使用納武單抗治療，其他病患則服用藥物組合。

PD-L1不是唯一可能帶來(lái)幫助的生物標(biāo)志物?？茖W(xué)家發(fā)現(xiàn)，這些藥物在對(duì)抗有著多種突變的腫瘤時(shí)效果最好。研究者最近公布，一種標(biāo)記基因可以指認(rèn)出一小部分結(jié)腸癌及可能會(huì)受益于藥物Keytruda的其他癌癥類(lèi)型。

瑞巴斯博士及同僚指出，需要檢驗(yàn)?zāi)[瘤樣本中是否存有免疫細(xì)胞。如果免疫細(xì)胞已經(jīng)位于腫瘤內(nèi)或鄰近部位，可以在“解除戒備”的指令被移除時(shí)進(jìn)行攻擊，這些藥物就能達(dá)到最佳效果。倘若免疫細(xì)胞不存在，那移除指令也很難產(chǎn)生效果。

我國(guó)醫(yī)學(xué)專(zhuān)家探索癌癥藥物的新型篩選方法

而在我國(guó)，重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院口腔頜面外科副教授李雅冬主持研究的“一種癌癥藥物的新型篩選方法”，2015年獲得國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利授權(quán)，這項(xiàng)研究將有助于加快在研抗癌藥物應(yīng)用于臨床的進(jìn)度。

李雅冬說(shuō)：“我們?cè)谧鲞@項(xiàng)研究時(shí)，主要針對(duì)頭頸部鱗狀細(xì)胞癌?！彼^頭頸部鱗狀細(xì)胞癌，即發(fā)生在口腔、咽、喉、鼻腔、鼻竇、甲狀腺、唾液腺、頸段氣管及食管的鱗狀細(xì)胞癌。有關(guān)統(tǒng)計(jì)顯示，在世界范圍內(nèi)，每年大約有54萬(wàn)新發(fā)頭頸部鱗狀細(xì)胞癌病例，其中可造成27.1萬(wàn)例死亡病例，死亡率超過(guò)50%。從他的臨床經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，這種癌癥還呈現(xiàn)出逐年增加的趨勢(shì)。

李雅冬表示，目前抗癌藥物的篩選方法較多，但已有的篩選方法較復(fù)雜，并且僅能篩選出有效抑制腫瘤生長(zhǎng)的藥物，而無(wú)法了解所篩選出藥物的抗癌作用機(jī)理，也就是說(shuō)，不知道其究竟是如何殺死癌細(xì)胞的，對(duì)科研人員進(jìn)行下一步研究，尋找到有效的抗癌藥物并應(yīng)用于臨床無(wú)法提供更好的支持。所以，對(duì)于頭頸部鱗狀細(xì)胞癌而言，至今臨床上還沒(méi)有特別高效、低毒副作用的抗癌藥物。

為此，李雅冬自2000年起進(jìn)行相關(guān)研究，希望從基礎(chǔ)研究著手，發(fā)明一種新型篩選方法，從而尋找到更好的抗癌藥物。那么，這種新方法是如何篩選抗癌藥物的？據(jù)介紹，他們首先是進(jìn)行細(xì)胞株培養(yǎng)，然后取一部分細(xì)胞株加入待測(cè)藥物和發(fā)光劑，同時(shí)取另一部分細(xì)胞株加入紫杉醇和發(fā)光劑，將兩組進(jìn)行對(duì)比。

“紫杉醇是一種比較常見(jiàn)的化療藥物。”李雅冬稱(chēng)，對(duì)比之后，如果待測(cè)藥物比紫杉醇的發(fā)光強(qiáng)度更高，那說(shuō)明前者的抗癌效果比后者更好，反之亦然。這種方法簡(jiǎn)單、快捷，在24小時(shí)內(nèi)就能出結(jié)果，且檢測(cè)步驟少，受到的干擾因素就相應(yīng)較少，檢測(cè)成本也很低。

而這種方法最大的優(yōu)勢(shì)還在于能同時(shí)獲取待測(cè)藥物的抗癌作用機(jī)理，這能大大加快待測(cè)藥物應(yīng)用于臨床的進(jìn)度，為之后研發(fā)出抗癌新藥奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

在此專(zhuān)利的基礎(chǔ)上，目前，李雅冬也準(zhǔn)備借助這種方法進(jìn)行下一步研究，尋找更好的抗癌新藥應(yīng)用于臨床，造福廣大患者。他說(shuō)：“這種方法還或?qū)⒂糜谄渌┌Y藥物的篩選，進(jìn)而得到更廣泛的應(yīng)用。”