王慧慧，王霄英

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胰腺癌患者的糖尿病患病率及影像表現(xiàn)

王慧慧，王霄英

【摘要】目的：探討胰腺癌患者的糖尿病患病率及其影像表現(xiàn)。方法：搜集本院2008年1月- 2015年1月經(jīng)手術(shù)病理證實的52例胰腺癌患者，所有患者均具備術(shù)前CT／MRI影像資料及糖尿病檢查結(jié)果。糖尿病的診斷根據(jù)2015年美國糖尿病學(xué)會診斷標準（空腹血糖濃度≥7 m m ol／L或隨機血糖濃度≥11 .1 m m ol／L）。根據(jù)有無糖尿病及其發(fā)生時間對所有患者進行分組，觀察胰腺影像檢查所示病灶部位、最大徑，比較各組間病灶部位、最大徑及患者年齡的差異。計量資料采用單因素方差分析（one way ANOVA），P＜0 .05認為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果：52例胰腺癌患者中，入院前即有明確糖尿病史者17例（病程5d～15年），其中新近糖尿病者（病程≤2年）6例；入院后發(fā)現(xiàn)糖尿病者2例；無糖尿病者33例。本組胰腺癌患者的糖尿病患病率為36 .5 %（19／52），新近糖尿病的患病率為15 .4 %（8／52）。將病程≤2年的糖尿病患者列為A組（n = 8），長期糖尿病史患者列為B組（n = 11），無糖尿病史者列為C組（n = 33）。A、B、C三組患者性別、年齡差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2= 0 .417，P= 0 .922；F= 0 .761，P= 0 .473）；病變最大徑、發(fā)生部位差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義（F= 0 .237，P= 0 .790；χ2= 4 .502，P= 0 .103）。伴隨新近糖尿病的胰腺癌更好發(fā)于胰頭部（75 %），且患者年齡多居于61～80歲（7／52，占13 .5 %）。結(jié)論：胰腺癌人群中糖尿病的患病率明顯超過一般人群，提示新近發(fā)現(xiàn)的糖尿病患者，必要時應(yīng)結(jié)合臨床進行胰腺癌篩查。

【關(guān)鍵詞】胰腺腫瘤；糖尿??；血糖；體層攝影術(shù)，X線計算機；磁共振成像

作者單位：100034 北京，北京大學(xué)第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)影像科

糖尿病被認為是人類巨大健康挑戰(zhàn)之一［1］，是許多惡性病變的危險因素，但其發(fā)病機制尚不完全清楚［2］。據(jù)文獻報道［1，3，4］，糖尿病與胰腺癌具有一定的相關(guān)性。本研究回顧性收集我院經(jīng)病理證實的胰腺癌患者的臨床資料，擬探討該人群中糖尿病的患病率及相關(guān)影像表現(xiàn)。

材料與方法

回顧性搜集北京大學(xué)第一醫(yī)院2008年1月-2 015年1月經(jīng)病理證實的52例胰腺癌患者，所有患者均要求臨床資料完整、有明確的糖尿病相關(guān)檢查結(jié)果、且具備術(shù)前的胰腺CT或MRI圖像。糖尿病的診斷根據(jù)2015年美國糖尿病學(xué)會（American Diabetes Association，ADA）診斷標準（空腹血糖濃度≥7 m m ol／L或隨機血糖濃度≥11 .1 m m ol／L）［5］。糖尿病發(fā)生時間定義為胰腺癌確診與糖尿病確診時間的間隔［6］。

由一名影像科醫(yī)師對不同患者的腹部影像資料進行重新閱片，測量腫瘤在橫軸面圖像上的最大徑，并對發(fā)生于胰頭、體尾部的腫瘤進行計數(shù)。使用SPSS20 .0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，患者的年齡、腫瘤的最大徑以表示，采用單因素方差分析（one way ANOVA）進行比較?；颊咝詣e、腫瘤部位以頻數(shù)表示，采用χ2檢驗進行比較。P＜0 .05認為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

在確診胰腺癌前即有明確糖尿病史者17例，病史5d～15年，其中≤2年者6例；入院后發(fā)現(xiàn)糖尿病者2例；無糖尿病者33例。將病程≤2年的糖尿病患者列為A組（n = 8），長期糖尿病患者列為B組（n = 11），無糖尿病患者列為C組（n = 33）。52例胰腺癌患者中，糖尿病的患病率為36 .5 %（19／52），其中新近糖尿病的患病率為15 .4 %（8／52）。A、B、C三組患者性別、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2= 0 .417，P= 0 .922；F= 0 .761，P= 0 .473）；病變最大徑及發(fā)生部位差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義（F= 0 .237，P= 0 .790；χ2= 4 .502，P= 0 .103，表1）。

伴隨新近糖尿病的胰腺癌更好發(fā)于胰頭部（75 %）。從圖1中可以發(fā)現(xiàn)，絕大多數(shù)胰腺癌的發(fā)病年齡在41～80歲（96 .2 %），且僅此年齡段胰腺癌患者伴隨糖尿?。话殡S新發(fā)糖尿病的胰腺癌患者以61～80歲居多（占所有病例13 .5 %）。

表1　胰腺癌患者的糖尿病患病情況和影像表現(xiàn)

討 論

胰腺癌不是最常見的腫瘤，在中國的發(fā)病率約為（4～10）／105［7］，但其預(yù)后差，5年生存率＜5 %［8］。根治性手術(shù)切除可以起到治療的作用，但其確診之時，僅10 %～20 %患者有機會進行手術(shù)切除［1，9］。據(jù)統(tǒng)計，約50 %胰腺癌患者在確診時已出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移［10］，大部分患者因腫瘤侵襲性生長或遠處轉(zhuǎn)移而失去手術(shù)機會［11］。對于大多數(shù)患者來說，確診后生存期不超過6個月［12］。因此，胰腺癌的早期診斷對減少死亡率有重要作用［1，3，4］。然而，早期胰腺癌既無臨床癥狀，又無高度特異性的診斷標記物，常規(guī)臨床檢查手段不太可能早期發(fā)現(xiàn)此類腫瘤。

影像檢查對于胰腺癌的診斷及術(shù)前評估具有重要的作用［13］，其主要的影像診斷手段包括CT、MRI、超聲內(nèi)鏡與ERCP等。胰腺癌在CT平掃上多呈等密度腫塊，內(nèi)部可呈不規(guī)則低密度，增強掃描呈均勻或不均勻的低密度灶，壞死區(qū)密度更低。MRI上多表現(xiàn)為T1WI略低或等信號，T2WI混雜或略高信號，增強掃描呈相對低強化。腫瘤邊界欠清晰，可繼發(fā)胰、膽管擴張，侵犯鄰近血管及周圍臟器，胰周淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹膜種植轉(zhuǎn)移或遠處轉(zhuǎn)移等。然而，考慮到上述檢查的效價比，對普通人群使用上述方法進行胰腺癌的篩查效能很低，只有針對胰腺癌的高危人群進行篩查時，方可提高其檢查效能。

研究表明，糖尿病、慢性胰腺炎等因素均可增加胰腺癌的發(fā)病風(fēng)險［1，3］。若干生物學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病與癌癥之間有潛在的病因?qū)W關(guān)系，即糖尿病的異常代謝、免疫及內(nèi)分泌特征會促進癌癥的發(fā)展［1］。除此之外，胰島素抵抗及繼發(fā)的高胰島素血癥也會促進胰島素樣生長因子-1（insulin-like growth factor-1，IGF-1）分泌，促進細胞增殖、血管生成，減少細胞凋亡、誘導(dǎo)癌癥發(fā)展［1，3，4］。流行病學(xué)研究的結(jié)果顯示，糖尿病組比非糖尿病組發(fā)生胰腺癌的危險指數(shù)高2 .17倍［14］。所以，應(yīng)該對糖尿病人群進行早期胰腺癌篩查，以提高胰腺癌的檢出率。

根據(jù)2013年中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會的報道，中國2型糖尿病在18歲以上人群中的患病率為9 .7 %，且隨著年齡逐漸增高，患病率逐漸上升［15］。本研究胰腺癌人群中，糖尿病的患病率為36 .5 %，其中新近糖尿病的患病率為15 .4 %，遠遠高于普通人群。國外的研究也發(fā)現(xiàn)，約80 %胰腺癌病例有糖耐量受損或明顯的糖尿病［3，16］，其中約85 %患者在確診2年內(nèi)發(fā)生糖耐量受損或糖尿?。?7］。研究提示，胰腺癌發(fā)生早期可能產(chǎn)生胰島淀粉樣肽（islet a m yloid polypeptide，IAPP）導(dǎo)致糖耐量受損和糖尿?。?］，可支持上述臨床觀察的結(jié)論。

雖然至今仍沒有對“新近發(fā)生”的具體時間達成共識，但一般都＜1～3年［18，19］。88 %胰腺癌伴隨的新近發(fā)生的糖尿病持續(xù)時間為2年，且伴隨糖尿病的胰腺癌也多在2年內(nèi)被診斷，因此本研究中設(shè)定新近發(fā)生糖尿病的年限為＜2年［1，3］。40 %～74 %胰腺癌患者在發(fā)病前24～36個月內(nèi)出現(xiàn)血糖升高［3，6］，尤其是早期胰腺癌（Ⅰ期和Ⅱ期）患者，約50 %患有新近發(fā)生的糖尿?。?0，20］。所以，成年人新近發(fā)生的糖尿病，可能是無癥狀胰腺癌有價值的臨床提示，應(yīng)引起足夠的重視，必要時可行影像學(xué)檢查排除胰腺腫瘤性病變。

本研究有一定的局限性。首先，為了獲得完整的臨床和影像檢查數(shù)據(jù)，僅收集了手術(shù)病理證實的住院患者的資料，樣本量小。其次，只分析了本組中臨床確診糖尿病的患病率，沒有將糖耐量受損患者納入分析；另外，關(guān)于1型糖尿病與2型糖尿病的區(qū)分亦不清楚，盡管大部分患者（80 %～90 %）屬于2型糖尿病，但1型糖尿病患者罹患胰腺癌的風(fēng)險比2型糖尿病者高2倍［3］。再次，既往研究［20］發(fā)現(xiàn)盡管胰島在胰腺頭部、體部中的分布或密度相似，但2型糖尿病更容易造成胰頭部胰島破壞［21］，這與本組病例中新近發(fā)生的糖尿病患者胰腺癌更多發(fā)生在胰頭部是否有聯(lián)系尚有待進一步研究。最后，本研究僅報道了胰腺癌人群中糖尿病的患病率，未對同期糖尿病人群中胰腺癌的患病率進行研究，為明確兩者之間的確切關(guān)系，需要進行更深入、設(shè)計更優(yōu)良的前瞻性臨床對照研究。

總之，糖尿病與胰腺癌關(guān)系密切，尤其是新近發(fā)生的糖尿病患者更應(yīng)該引起臨床醫(yī)師的注意，必要時可對其進行胰腺癌篩查。

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·糖尿病影像學(xué)專題·

Prevalence of diabetes mellitus in patients with pancreatic cancer：study with pancreas imaging

WANGHui-hui，WANGXi-ao-ying .Department of Radiology，Peking University First Hospital，Beijing 100034，P.R.China

【Abstract】Objective：To investigate the prevalence of diabetes mellitus（DM）in patients with pancreatic carcino ma，and analyze their imaging findings .Methods：Fro m January 2008 to January 2015，imaging data of 52 consecutive patients were retrospectively collected w ho were diagnosed as having pancreatic cancer by pathology .The clinical data and images were analyzed .The diagnosis of DMwas made by blood test，according to 2015 American Diabetes Association（ADA）diagnostic criteria（fasting plasma glucose≥7 .0 m m ol／Lor a rando m plasma glucose≥11 .1 m m ol／L）.The patients were divided into 3 groups：Group A，new-onset DM；Group B，long-term DM；Group C，non-DM.The abdo men images were studied，and the lesion characteristics were co m pared am ong patients in different groups .One way ANOVAtest was used for continuous variables .P＜0 .05 was considered statistically significant .Results：Prevalence of DMin the sam ple of pancreatic cancer was approximately 36 .5 %（19／52），w hile 15 .4 %（8／52）were new-onset DM.Am ong 52 patients with pancreatic cancer，17 patients had a history of DM，two patients were diagnosed as DMafter hospitalization and 33 patients had no definite DMbefore diagnosis of cancer .Eight patients were considered to be new-onset DMwith duration less than 2 years .There were no significant differences in age and cancer maxim u m diameter am ong Group A，Band C（F= 0 .761、P= 0 .473，F(xiàn)= 0 .237、P= 0 .790）.It was obvious that cancer m ore likely occurred in the head of pancreas for patients with new-onset DM（75 %）.Besides，patients with new-onset DMwas m ore co m m on in age ranging fro m 61 to 80 years old（13 .5 %）.Conclusion：New-onset DMshould be considered as a potential clue for screening of pancreatic cancer，and the head of pancreas should be paid m ore attention .

【Key words】Pancreatic neoplasms；Diabetes mellitus；Blood glucose；To m ography，X-ray co m puted；Magnetic resonance imaging

收稿日期：（2015-12-20 修回日期：2015-01-10）

通訊作者：王霄英，E-mail：cjr .wangxiaoying＠vip .163 .co m

作者簡介：王慧慧（1988 -），女，山東人，博士研究生，主要從事腹部影像診斷工作。

DOI：10 .13609／j.cnki.1000-0313 .2016 .02 .007

【中圖分類號】R587 .1；R814 .42；R445 .2；R735 .9

【文獻標識碼】A

【文章編號】1000-0313（2016）02-0126-03